Combinatietherapie bij patiënten met gelokaliseerd pancreasductaal adenocarcinoom (AIRPanc)
Een fase 2, open-label, multicenter, gerandomiseerde studie ter evaluatie van neoadjuvante therapie gericht op het adenosine-immunosuppressieve pad in combinatie met immuuncheckpointblokkade en radiotherapie bij patiënten met gevorderd pancreas-ductaal adenocarcinoom die kandidaat zijn voor chirurgische resectie
Het doel van deze studie is om standaard bestralingstherapie te combineren met medicijnen die het immuunsysteem van het lichaam tegen kankercellen stimuleren en tegelijkertijd medicijnen toe te voegen die zich ook richten op de route die de tumor gebruikt om het immuunsysteem te omzeilen (CD73 en A2a/b). De studie hoopt dat deze medicijnen samen met bestralingstherapie zullen werken om kankercellen te doden.
Het specifieke doel van deze studie is ervoor te zorgen dat behandeling met zimberelimab en stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) alleen of in combinatie met quemliclustat (een medicijn dat CD73 blokkeert), met of zonder etrumadenant (een medicijn dat de A2a/b blokkeert) wordt gegeven vóór de operatie veilig is en of het de immuunrespons tegen de tumor verder kan verhogen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het algemene doel van deze studie is om standaard bestralingstherapie te combineren met medicijnen die het immuunsysteem van het lichaam tegen kankercellen stimuleren (door zich te richten op de door eiwitten geprogrammeerde celdood (PD-1), terwijl medicijnen worden toegevoegd die zich ook richten op de route die de tumor gebruikt om kanker te bestrijden. het immuunsysteem te omzeilen (de CD73- en A2a/b-routes). Het belangrijkste doel van deze studie is om uit te zoeken of de studiebehandeling met zimberelimab (een antilichaam dat het eiwit PD-1 bindt) en stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) alleen of in combinatie met quemliclustat (een medicijn dat CD73 blokkeert), met of zonder etrumadenant (een medicijn dat de A2a/b blokkeert), gegeven vóór de operatie, veilig is en of het de immuunrespons tegen de tumor verder kan verhogen.
Het onderzoek is verdeeld in twee delen (fase 1 en fase 2). In fase 1 ondergaan de deelnemers 5 dagen SBRT en ontvangen zij zimberelimab, quemliclustat en etrumadenant (arm A) gedurende 7 weken vóór de operatie. Als deze combinatie als veilig wordt beschouwd, gaat het onderzoek over naar fase 2. In fase 2 worden de deelnemers gerandomiseerd in een van de drie verschillende behandelingsarmen (B - D). Alle deelnemers ondergaan SBRT en krijgen ofwel alleen Zimberelimab (arm B), een combinatie van zimberelimab met quemliclustat (arm C), ofwel een combinatie van zimberelimab, quemliclustat en etrumadenant (arm D) gedurende 7 weken voorafgaand aan de operatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Research Nurse Navigator
- Telefoonnummer: 212-342-5162
- E-mail: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Werving
- Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
-
Contact:
- E-mail: dking14@northwell.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Daniel King, MD., PhD.
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Werving
- Columbia University Irving Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Gulam Manji, MD, PhD
-
Contact:
- Research Nurse Navigator
- Telefoonnummer: 212-342-5162
- E-mail: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Werving
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Contact:
- Ashwin Somasundaram, MD
- Telefoonnummer: 919-843-7709
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Contact:
- Mark O'Hara, MD
- Telefoonnummer: 215-360-0919
- E-mail: Mark.OHara@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Werving
- Medical College of Wisconsin
-
Contact:
- Ben George, MD
- E-mail: bgeorge@mcw.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of pathologische bevestiging van adenocarcinoom van de pancreas Cytologisch of histologisch bewijs van ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC) moet worden geverifieerd door de patholoog van de behandelende instelling. Een pathologisch rapport van niet-behandelende instellingen is voldoende om toestemming te geven en om onderzoekstherapie te starten als het weefselmonster niet beschikbaar is voor evaluatie op het moment van toestemming of inschrijving. In een dergelijk geval moet de PDAC-diagnose echter op een later tijdstip worden bevestigd door de patholoog van de behandelende instelling.
- 8 cycli met neoadjuvant gemodificeerd FOLFIRINOX voltooid. Het weglaten van oxaliplatine als gevolg van bijwerkingen kan in cycli 5-8 worden toegestaan, na overleg met de hoofdonderzoeker.
- Patiënten met chirurgisch reseceerbare PDAC die geschikt worden geacht om de toepasselijke operatie te ondergaan.
- Komt in aanmerking voor SBRT.
- Meetbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
- Geen voorafgaande chirurgische, systemische of radiotherapie voor PDAC, behalve voor mFOLFIRINOX.
- Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling:
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met T-cel co-stimulerende of immuun-checkpoint-blokkadetherapieën, inclusief maar niet beperkt tot anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen.
- Patiënten die gelijktijdig andere onderzoeksagentia krijgen.
- Gelijktijdige behandeling met andere antineoplastische middelen (hormonale therapie aanvaardbaar).
- Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
- Ongecontroleerde hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/l, calcium > 12 mg/dl, of gecorrigeerd serumcalcium > ULN) of symptomatische hypercalciëmie die voortgezet gebruik van bisfosfonaattherapie vereist.
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, inclusief, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), antifosfolipidenantilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, Het syndroom van Sjögren, het syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose (enkele uitzonderingen zijn toegestaan zoals beschreven in het protocol).
Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële longziekte, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op CT-scan van de borstkas.
• Een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
- Positieve HIV-test tijdens de screening of op enig moment voorafgaand aan de screening.
Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (chronisch of acuut), gedefinieerd als het hebben van een positieve test op het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening.
--Opmerking: Patiënten met een vroegere of opgeloste HBV-infectie, gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest bij screening, komen in aanmerking voor het onderzoek.
- Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als het hebben van een positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een positieve HCV-RNA-test bij screening. De HCV-RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten die een positieve HCV-antilichaamtest hebben.
- Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder alcoholische hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte.
- Bekende actieve tuberculose.
- Onvermogen om medicijnen door te slikken of een aandoening van malabsorptie die de absorptie van oraal toegediende medicijnen zou veranderen.
- Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met deze middelen, en borstvoeding moet worden gestaakt.
- Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor oxaliplatine, irinotecan, leucovorine, fluorouracil, pegfilgrastim of voor één van de hulpstoffen.
- Geschiedenis van de ziekte van Gilbert of bekend genotype UGT1A1 *28/*28.
- Ontstekingsziekte van de dikke darm of het rectum, of ernstige ongecontroleerde diarree.
- Actieve of voorgeschiedenis van coeliakie.
- Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Veiligheidsinloop
Vóór resectie: SBRT 40 Gy verdeeld over 5 fracties, zimberelimab (AB122) 240 mg intraveneus (IV) elke 2 weken gedurende 7 weken (4 doses), quemliclustat (AB680) 100 mg IV elke 2 weken gedurende 7 weken (4 doses) en etrumadenant (AB928) 150 mg PO dagelijks gedurende 7 weken.
Na resectie: mFOLFIRINOX (4 cycli)
|
SBRT 40 grijs (Gy) over 5 fracties
240 mg intraveneus (IV)
Andere namen:
100mg IV
Andere namen:
150 mg oraal
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B: SBRT met alleen zimberelimab (AB122) (controlearm)
Voorafgaand aan resectie: SBRT 40 Gy verdeeld over 5 fracties, 240 mg IV zimberelimab (AB122) elke 2 weken gedurende 7 weken (4 doses) voorafgaand aan de operatie.
Na resectie: mFOLFIRINOX (4 cycli)
|
SBRT 40 grijs (Gy) over 5 fracties
240 mg intraveneus (IV)
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: SBRT, Zimberelimab met quemliclustat (AB680)
Voorafgaand aan resectie: SBRT 40 Gy verdeeld over 5 fracties, 240 mg IV zimberelimab (AB122) elke 2 weken gedurende 7 weken (4 doses) voorafgaand aan de operatie in combinatie met quemliclustat IV in de aanbevolen therapeutische dosis (RTD) elke 2 weken gedurende 7 weken (4 doses) voorafgaand aan de operatie.
Na resectie: mFOLFIRINOX (4 cycli)
|
SBRT 40 grijs (Gy) over 5 fracties
240 mg intraveneus (IV)
Andere namen:
100mg IV
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D: SBRT, Zimberelimab met AB680 en Etrumadenant (AB928)
Voorafgaand aan resectie: SBRT 40 Gy verdeeld over 5 fracties, 240 mg IV zimberelimab (AB122) elke 2 weken gedurende 7 weken (4 doses) voorafgaand aan de operatie in combinatie met quemliclustat IV bij de RTD elke 2 weken gedurende 7 weken (4 doses) en etrumadenant (AB928) PO dagelijks bij de RTD gedurende 7 weken voorafgaand aan de operatie.
Na resectie: mFOLFIRINOX (4 cycli)
|
SBRT 40 grijs (Gy) over 5 fracties
240 mg intraveneus (IV)
Andere namen:
100mg IV
Andere namen:
150 mg oraal
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het aantal intratumorale CD8+ T-cellen
Tijdsspanne: Perioperatief
|
Het primaire eindpunt is de verandering in het aantal intratumorale CD8+ T-cellen op het moment van de operatie tussen behandelingsarm(en) vergeleken met de SBRT + zimberelimab-arm (controlearm B).
Om het aantal CD8+ T-cellen te verkrijgen zal eenvoudige immunohistochemie (IHC) worden gebruikt om het aantal CD8+ T-cellen te kwantificeren.
Een aangewezen gastro-intestinale (GI) patholoog zal elke met hematoxyline en eosine (H&E) gekleurde seriële sectie en IHC-glaasje beoordelen om toezicht te houden op het proces.
Representatieve gebieden binnen het objectglaasje zullen worden gebruikt voor celtellingen.
|
Perioperatief
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Resectiepercentage
Tijdsspanne: Week 8
|
Het percentage patiënten dat chirurgische resectie ondergaat na randomisatie.
Patiënten die helemaal geen verkennende laparotomie ondergaan of wel een verkennende laparotomie ondergaan maar geen resectie, worden als een mislukking beschouwd.
|
Week 8
|
|
Resectiepercentage met microscopisch negatieve marges (R0).
Tijdsspanne: Week 8
|
R0-resectiepercentage: Gedefinieerd als het percentage in aanmerking komende patiënten die een operatie hebben ondergaan met microscopisch negatieve marges (R0). De resectie wordt als R0 beschouwd als de geïnkte marge verder dan 1 mm verwijderd is van eventuele tumorcellen. . |
Week 8
|
|
Pathologisch compleet responspercentage
Tijdsspanne: Week 8
|
Pathologische complete responspercentages na R0- of R1-resectie volgens het Modified Ryan Scheme for Tumor Regression Score (geen levensvatbare kankercellen).
R0 gedefinieerd als geïnkte marge is verder dan 1 mm verschillend van eventuele tumorcellen.
R1 gedefinieerd als macroscopisch curatieve resectie, maar tumorcellen worden door microscopie waargenomen aan een of meer randen van het gereseceerde monster.
|
Week 8
|
|
Herhalingsvrije overleving
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Gedefinieerd als door de onderzoeker beoordeelde overleving zonder openlijke recidiverende alvleesklierkanker vanaf de datum van randomisatie.
Elk teken van terugkerende of aanhoudende ziekte, locoregionaal of op afstand, evenals overlijden door welke oorzaak dan ook, wordt voor dit eindpunt als een gebeurtenis beschouwd.
Herhaling van de ziekte wordt gedefinieerd als radiologisch bewijs van herhaling dat wordt bevestigd door een biopsie.
Als echter een recidief wordt vermoed als gevolg van deelnemerssymptomen die consistent zijn met een recidief van de ziekte en stijgende tumormarkers (die niet worden verklaard als gevolg van een ontsteking of galwegobstructie), kan dit resulteren in snellere scans.
Indien dit als veilig wordt beschouwd, zal alles in het werk worden gesteld om herhaling te bevestigen door een biopsie uit te voeren.
Als een patiënt geen biopsie kan ondergaan om een recidief te bevestigen, zullen deze gevallen ter consensus worden besproken op de institutionele multidisciplinaire conferentie en besproken met de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek, en zal de deelnemer geacht worden een klinisch recidief te hebben.
|
18 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Gedefinieerd als de periode tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die bij de laatste follow-up nog in leven zijn, worden gecensureerd.
|
4 jaar
|
|
Aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Het veiligheidsprofiel wordt beoordeeld aan de hand van het aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger, zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gulam Manji, MD, PhD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAU4206
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .