Terapia combinada en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático localizado (AIRPanc)

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica o patológica de adenocarcinoma de páncreas La prueba citológica o histológica de adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) debe ser verificada por el patólogo de la institución tratante. Un informe patológico de instituciones que no brindan tratamiento es suficiente para dar consentimiento e iniciar la terapia de investigación si la muestra de tejido no está disponible para su evaluación en el momento del consentimiento o la inscripción. Sin embargo, en tal caso, el patólogo de la institución tratante debe confirmar el diagnóstico de PDAC más adelante.
• Completó 8 ciclos de FOLFIRINOX modificado neoadyuvante. Se puede permitir la omisión de oxaliplatino debido a eventos adversos en los ciclos 5 a 8 previa consulta con el investigador principal.
• Pacientes con PDAC resecable quirúrgicamente que se consideren apropiados para someterse a la operación correspondiente.
• Elegible para someterse a SBRT.
• Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
• Sin radioterapia quirúrgica, sistémica o previa para PDAC, excepto mFOLFIRINOX.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Edad ≥ 18 años.
• Función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento en investigación:

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con terapias de coestimulación de células T o de bloqueo de puntos de control inmunológico, que incluyen, entre otros, anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación al mismo tiempo.
• Tratamiento concomitante con otros agentes antineoplásicos (terapia hormonal aceptable).
• Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis.
• Hipercalcemia no controlada (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN) o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia con bifosfonatos.
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o deficiencia inmune, que incluyen, entre otros, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, Síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple (se permiten algunas excepciones según lo establecido en el protocolo).

• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.

  • Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).

• Prueba de VIH positiva en el momento del cribado o en cualquier momento antes del cribado.

• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (crónica o aguda), definida como una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en el momento del cribado.

  --Nota: Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta, definida como una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos centrales de hepatitis B total positiva en el momento de la selección, son elegibles para el estudio.

• Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC), definida como una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC positiva en el momento de la selección. La prueba de ARN del VHC se realizará únicamente en pacientes que tengan una prueba de anticuerpos del VHC positiva.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye hepatitis alcohólica, cirrosis, enfermedad del hígado graso y enfermedad hepática hereditaria.
• Tuberculosis activa conocida.
• Incapacidad para tragar medicamentos o condición de malabsorción que alteraría la absorción de medicamentos administrados por vía oral.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes y se debe suspender la lactancia.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al oxaliplatino, irinotecán, leucovorina, fluorouracilo, pegfilgrastim o cualquier excipiente.
• Historia de enfermedad de Gilbert o genotipo conocido UGT1A1 *28/*28.
• Enfermedad inflamatoria del colon o recto, o diarrea grave e incontrolada.
• Enfermedad celíaca activa o antecedentes.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.