Terapia combinada em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático localizado (AIRPanc)

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica ou patológica de adenocarcinoma pancreático A prova citológica ou histológica de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) precisa ser verificada pelo patologista da instituição responsável pelo tratamento. Um relatório patológico de instituições sem tratamento é suficiente para consentir e iniciar a terapia experimental se a amostra de tecido não estiver disponível para avaliação no momento do consentimento ou inscrição. No entanto, nesse caso, o diagnóstico de PDAC deve ser confirmado posteriormente pelo patologista da instituição responsável pelo tratamento.
• Completou 8 ciclos de FOLFIRINOX modificado neoadjuvante. A omissão de oxaliplatina devido a eventos adversos pode ser permitida nos ciclos 5-8 com consulta ao investigador principal.
• Pacientes com PDAC ressecável cirurgicamente que são considerados adequados para serem submetidos à operação aplicável.
• Elegível para se submeter ao SBRT.
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Nenhuma cirurgia, sistêmica ou radioterapia prévia para PDAC, exceto para mFOLFIRINOX.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Idade ≥ 18 anos.
• Função hematológica e de órgãos-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos nos 14 dias anteriores ao início do tratamento experimental:

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com terapias coestimulantes de células T ou de bloqueio de pontos de controle imunológico, incluindo, mas não se limitando a, anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação simultaneamente.
• Tratamento concomitante com outros agentes antineoplásicos (terapia hormonal aceitável).
• Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite.
• Hipercalcemia não controlada (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) ou hipercalcemia sintomática que requer uso continuado de terapia com bifosfonatos.
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica, incluindo, mas não limitado a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerativa), síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, Síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla (algumas exceções são permitidas conforme descrito no protocolo).

• História de fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax.

  • História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.

• Teste de HIV positivo na triagem ou em qualquer momento antes da triagem.

• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (crônica ou aguda), definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem.

  --Observação: Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida, definida como tendo um teste HBsAg negativo e um teste de anticorpos essenciais da hepatite B total positivo na triagem, são elegíveis para o estudo.

• Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV), definida como um teste de anticorpos do HCV positivo seguido de um teste de RNA do HCV positivo na triagem. O teste de RNA do HCV será realizado apenas para pacientes com teste de anticorpos do HCV positivo.
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite alcoólica, cirrose, doença hepática gordurosa e doença hepática hereditária.
• Tuberculose ativa conhecida.
• Incapacidade de engolir medicamentos ou condição de má absorção que possa alterar a absorção de medicamentos administrados por via oral.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com estes agentes e a amamentação deve ser descontinuada.
• História de alergia ou hipersensibilidade à oxaliplatina, irinotecano, leucovorina, fluorouracil, pegfilgrastim ou qualquer excipiente.
• História de doença de Gilbert ou genótipo conhecido UGT1A1 *28/*28.
• Doença inflamatória do cólon ou reto ou diarreia grave não controlada.
• Ativo ou histórico de doença celíaca.
• Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.