Kombinationsterapi hos patienter med lokaliserat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (AIRPanc)
En fas 2, öppen, multicenter, randomiserad studie som utvärderar neoadjuvant terapi inriktad på den adenosinimmunsuppressiva vägen i kombination med immunkontrollpunktsblockad och strålbehandling hos patienter med avancerad pankreatisk duktal adenokarcinom som är kandidater för kirurgisk resektion
Syftet med denna studie är att kombinera standardstrålbehandling med läkemedel som uppmuntrar kroppens immunförsvar mot cancerceller och samtidigt lägga till läkemedel som också riktar sig mot den väg som tumören använder för att undvika immunförsvaret (CD73 och A2a/b). Studien hoppas att dessa läkemedel kommer att fungera tillsammans med strålbehandling för att döda cancerceller.
Det specifika målet med denna studie är att säkerställa att behandling med zimberelimab och stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) ensamt eller i kombination med quemliclustat (ett läkemedel som blockerar CD73), med eller utan etrumadenant (ett läkemedel som blockerar A2a/b) ges innan operationen är säker och om den ytterligare kan öka immunsvaret mot tumören.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det övergripande syftet med denna studie är att kombinera standardstrålbehandling med läkemedel som stimulerar kroppens immunsystem mot cancerceller (genom att inrikta sig på proteinprogrammerad celldöd (PD-1), samtidigt som man lägger till läkemedel som också riktar sig mot den väg som tumören använder för att undvika immunsystemet (CD73- och A2a/b-vägarna). Huvudmålet med denna studie är att ta reda på om studiebehandling med zimberelimab (en antikropp som binder proteinet PD-1) och stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) enbart eller i kombination med quemliclustat (ett läkemedel som blockerar CD73), med eller utan etrumadenant (ett läkemedel som blockerar A2a/b) som ges före operation är säkert och om det ytterligare kan öka immunsvaret mot tumören.
Studien är uppdelad i två delar (steg 1 och steg 2). I steg 1 kommer deltagarna att genomgå 5 dagars SBRT och få zimberelimab, quemliclustat och etrumadenant (arm A) i 7 veckor före operationen. Om denna kombination anses säker kommer studien att gå vidare till steg 2. I steg 2 kommer deltagarna att randomiseras till en av tre olika behandlingsarmar (B - D). Alla deltagare kommer att genomgå SBRT och kommer att få antingen enbart Zimberelimab (arm B), en kombination av zimberelimab med quemliclustat (arm C), eller kommer att få en kombination av zimberelimab, quemliclustat och etrumadenant (arm D) i 7 veckor före operationen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Research Nurse Navigator
- Telefonnummer: 212-342-5162
- E-post: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Studieorter
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Rekrytering
- Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
-
Kontakt:
- E-post: dking14@northwell.edu
-
Huvudutredare:
- Daniel King, MD., PhD.
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Rekrytering
- Columbia University Irving Medical Center
-
Huvudutredare:
- Gulam Manji, MD, PhD
-
Kontakt:
- Research Nurse Navigator
- Telefonnummer: 212-342-5162
- E-post: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- Rekrytering
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Kontakt:
- Ashwin Somasundaram, MD
- Telefonnummer: 919-843-7709
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Kontakt:
- Mark O'Hara, MD
- Telefonnummer: 215-360-0919
- E-post: Mark.OHara@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Rekrytering
- Medical College of Wisconsin
-
Kontakt:
- Ben George, MD
- E-post: bgeorge@mcw.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller patologisk bekräftelse av pankreasadenokarcinom Cytologiska eller histologiska bevis på pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) måste verifieras av den behandlande institutionens patolog. En patologisk rapport från icke-behandlande institutioner räcker för att samtycka och för att initiera undersökningsterapi om vävnadsprov inte är tillgängligt för utvärdering vid tidpunkten för samtycke eller inskrivning. Men i ett sådant fall bör PDAC-diagnosen bekräftas av den behandlande institutionens patolog vid ett senare tillfälle.
- Genomförde 8 cykler av neoadjuvant modifierad FOLFIRINOX. Utelämnande av oxaliplatin på grund av biverkningar kan tillåtas i cyklerna 5-8 med samråd med huvudprövare.
- Patienter med kirurgiskt resecerbar PDAC som anses lämpliga att genomgå tillämplig operation.
- Kvalificerad att genomgå SBRT.
- Mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
- Ingen tidigare kirurgisk, systemisk eller strålbehandling för PDAC förutom mFOLFIRINOX.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Ålder ≥ 18 år.
- Adekvat hematologisk funktion och slutorgansfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna inom 14 dagar före påbörjande av undersökningsbehandling:
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med T-cellssamstimulerande eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive men inte begränsat till anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar.
- Patienter som får andra prövningsmedel samtidigt.
- Samtidig behandling med andra antineoplastiska medel (hormonbehandling godtagbar).
- Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites.
- Okontrollerad hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN) eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatbehandling.
- Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), antifosfolipid antikroppssyndrom, Wegener, granulomatosus Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom eller multipel skleros (några undantag tillåtna enligt protokoll).
Historik med idiopatisk lungfibros, interstitiell lungsjukdom, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
• Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.
- Positivt HIV-test vid screening eller när som helst före screening.
Aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion (kronisk eller akut), definierad som att ha ett positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening.
--Notera: Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion, definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positivt totalt hepatit B-kärnantikroppstest vid screening, är kvalificerade för studien.
- Aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV), definierad som att ha ett positivt HCV-antikroppstest följt av ett positivt HCV RNA-test vid screening. HCV RNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt HCV-antikroppstest.
- Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive alkoholisk hepatit, cirros, fettleversjukdom och ärftlig leversjukdom.
- Känd aktiv tuberkulos.
- Oförmåga att svälja medicin eller malabsorptionstillstånd som skulle förändra absorptionen av oralt administrerade läkemedel.
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel och amning bör avbrytas.
- Historik med allergi eller överkänslighet mot oxaliplatin, irinotekan, leukovorin, fluorouracil, pegfilgrastim eller andra hjälpämnen.
- Historik av Gilberts sjukdom eller känd genotyp UGT1A1 *28/*28.
- Inflammatorisk sjukdom i tjocktarmen eller ändtarmen, eller svår okontrollerad diarré.
- Aktiv eller historia av celiaki.
- Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Säkerhetsinkörning
Före resektion: SBRT 40 Gy över 5 fraktioner, zimberelimab (AB122) 240 mg intravenöst (IV) varannan vecka i 7 veckor (4 doser), quemliclustat (AB680) 100 mg IV varannan vecka i 7 veckor (4 doser) och etrumadenant (AB928) 150 mg PO dagligen i 7 veckor.
Efter resektion: mFOLFIRINOX (4 cykler)
|
SBRT 40 grå (Gy) över 5 fraktioner
240 mg intravenöst (IV)
Andra namn:
100 mg IV
Andra namn:
150 mg oralt
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B: SBRT med Zimberelimab (AB122) Ensam (kontrollarm)
Före resektion: SBRT 40 Gy över 5 fraktioner, 240 mg IV zimberelimab (AB122) varannan vecka i 7 veckor (4 doser) före operation.
Efter resektion: mFOLFIRINOX (4 cykler)
|
SBRT 40 grå (Gy) över 5 fraktioner
240 mg intravenöst (IV)
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: SBRT, Zimberelimab med quemliclustat (AB680)
Före resektion: SBRT 40 Gy över 5 fraktioner, 240 mg IV zimberelimab (AB122) varannan vecka i 7 veckor (4 doser) före operation i kombination med quemliclustat IV vid rekommenderad terapeutisk dos (RTD) varannan vecka i 7 veckor (4 doser) före operation.
Efter resektion: mFOLFIRINOX (4 cykler)
|
SBRT 40 grå (Gy) över 5 fraktioner
240 mg intravenöst (IV)
Andra namn:
100 mg IV
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm D: SBRT, Zimberelimab med AB680 och Etrumadenant (AB928)
Före resektion: SBRT 40 Gy över 5 fraktioner, 240 mg IV zimberelimab (AB122) varannan vecka i 7 veckor (4 doser) före operation i kombination med quemliclustat IV vid RTD varannan vecka i 7 veckor (4 doser) och etrumadenant (AB928) PO vid RTD dagligen i 7 veckor före operationen.
Efter resektion: mFOLFIRINOX (4 cykler)
|
SBRT 40 grå (Gy) över 5 fraktioner
240 mg intravenöst (IV)
Andra namn:
100 mg IV
Andra namn:
150 mg oralt
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i antalet intratumorala CD8+ T-celler
Tidsram: Perioperativ
|
Det primära effektmåttet är förändring av antalet intratumorala CD8+ T-celler vid tidpunkten för operationen mellan behandlingsarm(ar) jämfört med SBRT + zimberelimab-armen (kontrollarm B).
För att få CD8+ T-cellstal kommer enkel immunhistokemi (IHC) att användas för att kvantifiera CD8+ T-celler.
En utsedd gastrointestinal (GI) patolog kommer att granska varje hematoxylin- och eosin (H&E)-färgad seriell sektion och IHC-glas för att övervaka processen.
Representativa områden inom bilden kommer att användas för cellräkningar.
|
Perioperativ
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Resektionsfrekvens
Tidsram: Vecka 8
|
Andelen patienter som genomgår kirurgisk resektion efter randomisering.
Patienter som inte genomgår en explorativ laparotomi alls eller som genomgår en explorativ laparotomi men inte en resektion betraktas som ett misslyckande.
|
Vecka 8
|
|
Mikroskopiskt negativa marginaler (R0) resektionsfrekvens
Tidsram: Vecka 8
|
R0 resektionsfrekvens: Definierat som andelen kvalificerade patienter som genomgick operation med mikroskopiskt negativa marginaler (R0). Resektionen anses vara R0 om den färgade marginalen är mer än 1 mm skild från alla tumörceller. . |
Vecka 8
|
|
Patologisk fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Vecka 8
|
Patologiska fullständiga svarsfrekvenser efter R0- eller R1-resektion enligt det modifierade Ryan-schemat för tumörregressionspoäng (inga livskraftiga cancerceller).
R0 definierad som färgad marginal är mer än 1 mm skild från alla tumörceller.
R1 definieras som makroskopiskt botande resektion, men tumörceller observeras med mikroskopi vid en eller flera kanter av det resekerade provet.
|
Vecka 8
|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 18 månader
|
Definieras som utredare bedömd överlevnad utan uppenbart återkommande pankreascancer från datumet för randomisering.
Varje tecken på återkommande eller ihållande sjukdom, lokalregional eller avlägsen, såväl som dödsfall av någon orsak anses vara en händelse för detta effektmått.
Återfall av sjukdom definieras som radiologiska bevis på återfall som bekräftas genom biopsi.
Om återfall misstänks på grund av deltagares symtom som överensstämmer med sjukdomsåterfall och stigande tumörmarkörer (som inte förklaras på grund av inflammation eller gallvägsobstruktion) kan det dock resultera i snabbare skanningar.
Alla ansträngningar kommer att göras för att bekräfta återfall genom att utföra en biopsi om det anses säkert.
Om en patient inte kan genomgå biopsi för att bekräfta återfall, kommer dessa fall att diskuteras på den institutionella multidisciplinära konferensen för konsensus och diskuteras med den övergripande studiens huvudutredare (PI) och deltagaren kommer att anses ha ett kliniskt återfall.
|
18 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 4 år
|
Definierat som tidsperioden mellan randomisering och död av någon orsak.
Deltagare som lever vid sista uppföljningen censureras.
|
4 år
|
|
Antal biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: 4 månader
|
Säkerhetsprofilen kommer att bedömas genom antalet biverkningar av grad 3 eller högre enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.
|
4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gulam Manji, MD, PhD, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAU4206
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .