Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsterapi hos patienter med lokaliseret pancreas ductal adenocarcinom (AIRPanc)

26. februar 2026 opdateret af: Gulam Manji

En fase 2, open-label, multicenter, randomiseret undersøgelse, der evaluerer neoadjuverende terapi rettet mod adenosin immunsuppressiv vej i kombination med immun checkpoint blokade og strålebehandling hos patienter med avanceret PANCreatisk duktalt adenokarcinom, som er kandidater til kirurgisk resektion

Formålet med denne undersøgelse er at kombinere standard strålebehandling med lægemidler, der fremmer kroppens immunsystem mod kræftceller og samtidig tilføje lægemidler, som også retter sig mod den vej, som tumoren bruger til at undvige immunsystemet (CD73 og A2a/b). Undersøgelsen håber, at disse lægemidler vil arbejde sammen med strålebehandling for at dræbe kræftceller.

Det specifikke mål med denne undersøgelse er at sikre, at behandling med zimberelimab og stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) alene eller i kombination med quemliclustat (et lægemiddel, der blokerer CD73), med eller uden etrumadenant (et lægemiddel, der blokerer A2a/b) givet før operationen er sikker, og hvis den yderligere kan øge immunresponsen mod tumoren.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at kombinere standard strålebehandling med lægemidler, der stimulerer kroppens immunsystem mod kræftceller (ved at målrette den proteinprogrammerede celledød (PD-1), samtidig med at der tilføjes lægemidler, som også målretter den vej, som tumoren bruger til at undgå immunsystemet (CD73- og A2a/b-vejene). Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om undersøgelsesbehandling med zimberelimab (et antistof, der binder proteinet PD-1) og stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) alene eller i kombination med quemliclustat (et lægemiddel, der blokerer CD73), med eller uden etrumadenant (et lægemiddel, der blokerer A2a/b) givet før operation er sikkert, og hvis det yderligere kan øge immunresponset mod tumoren.

Undersøgelsen er opdelt i to dele (trin 1 og fase 2). I trin 1 vil deltagerne gennemgå 5 dages SBRT og modtage zimberelimab, quemliclustat og etrumadenant (arm A) i 7 uger før operationen. Hvis denne kombination anses for sikker, vil undersøgelsen fortsætte til trin 2. I trin 2 vil deltagerne blive randomiseret i en af ​​tre forskellige behandlingsarme (B - D). Alle deltagere vil gennemgå SBRT og vil modtage enten Zimberelimab alene (arm B), en kombination af zimberelimab med quemliclustat (arm C), eller vil modtage en kombination af zimberelimab, quemliclustat og etrumadenant (arm D) i 7 uger før operationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Rekruttering
        • Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel King, MD., PhD.
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Gulam Manji, MD, PhD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Rekruttering
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
        • Kontakt:
          • Ashwin Somasundaram, MD
          • Telefonnummer: 919-843-7709
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller patologisk bekræftelse af pancreatisk adenokarcinom Cytologisk eller histologisk bevis på pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) skal verificeres af den behandlende institutions patolog. En patologisk rapport fra ikke-behandlende institutioner er tilstrækkelig til at give samtykke og til at påbegynde forsøgsbehandling, hvis vævsprøve ikke er tilgængelig til evaluering på tidspunktet for samtykke eller tilmelding. I et sådant tilfælde bør PDAC-diagnosen dog bekræftes af den behandlende institutions patolog på et senere tidspunkt.
  • Gennemførte 8 cyklusser med neoadjuvans modificeret FOLFIRINOX. Udeladelse af oxaliplatin på grund af uønskede hændelser kan tillades i cyklus 5-8 med samråd med den primære investigator.
  • Patienter med kirurgisk resektabel PDAC, som anses for passende til at gennemgå den relevante operation.
  • Berettiget til at gennemgå SBRT.
  • Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
  • Ingen forudgående kirurgisk, systemisk eller strålebehandling for PDAC undtagen mFOLFIRINOX.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling:

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med T-celle co-stimulerende eller immun checkpoint blokade terapier, herunder men ikke begrænset til anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
  • Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler.
  • Samtidig behandling med andre anti-neoplastiske midler (hormonbehandling acceptabel).
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
  • Ukontrolleret hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisfosfonatbehandling.
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), antiphospholipid, Wegener-antistof-gransyndrom, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom eller dissemineret sklerose (nogle undtagelser er tilladte som beskrevet i protokollen).

  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungesygdom, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.

    • Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.

  • Positiv HIV-test ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt før screening.

  • Aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion (kronisk eller akut), defineret som at have en positiv hepatitis B overflade antigen (HBsAg) test ved screening.

    --Bemærk: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion, defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitis B-kerneantistoftest ved screening, er kvalificerede til undersøgelsen.

  • Aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion, defineret som at have en positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en positiv HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest.
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder alkoholisk hepatitis, cirrose, fedtleversygdom og arvelig leversygdom.
  • Kendt aktiv tuberkulose.
  • Manglende evne til at sluge medicin eller malabsorptionstilstand, der ville ændre absorptionen af ​​oralt administreret medicin.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, og amning bør afbrydes.
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for oxaliplatin, irinotecan, leucovorin, fluorouracil, pegfilgrastim eller andre hjælpestoffer.
  • Anamnese med Gilberts sygdom eller kendt genotype UGT1A1 *28/*28.
  • Inflammatorisk sygdom i tyktarmen eller endetarmen eller svær ukontrolleret diarré.
  • Aktiv eller historie med cøliaki.
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Sikkerhedsindkøring
Før resektion: SBRT 40 Gy over 5 fraktioner, zimberelimab (AB122) 240 mg intravenøst ​​(IV) hver 2. uge i 7 uger (4 doser), quemliclustat (AB680) 100 mg IV hver 2. uge i 7 uger (4 doser) og etrumadenant (AB928) 150 mg PO dagligt i 7 uger. Efter resektion: mFOLFIRINOX (4 cyklusser)
Stråling: Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT)
SBRT 40 grå (Gy) over 5 fraktioner
Medicin: Zimberelimab
240 mg intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • AB122
Medicin: Quemliclustat
100 mg IV
Andre navne:
  • AB680
Medicin: Etrumadenant
150 mg oralt
Andre navne:
  • AB928
Medicin: Modificeret FOLFIRINOX
  • Oxaliplatin 85 mg pr. kvadratmeter IV
  • Irinotecan 150 mg pr. kvadratmeter IV
  • Leucovorin 400 mg pr. kvadratmeter IV
  • Fluorouracil 2400 mg pr. kvadratmeter IV
  • Pegfilgrastim injektorsæt (6mg subkutant)
Andre navne:
  • mFOLFIRINOX
Aktiv komparator: Arm B: SBRT med Zimberelimab (AB122) alene (kontrolarm)
Før resektion: SBRT 40 Gy over 5 fraktioner, 240 mg IV zimberelimab (AB122) hver 2. uge i 7 uger (4 doser) før operation. Efter resektion: mFOLFIRINOX (4 cyklusser)
Stråling: Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT)
SBRT 40 grå (Gy) over 5 fraktioner
Medicin: Zimberelimab
240 mg intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • AB122
Medicin: Modificeret FOLFIRINOX
  • Oxaliplatin 85 mg pr. kvadratmeter IV
  • Irinotecan 150 mg pr. kvadratmeter IV
  • Leucovorin 400 mg pr. kvadratmeter IV
  • Fluorouracil 2400 mg pr. kvadratmeter IV
  • Pegfilgrastim injektorsæt (6mg subkutant)
Andre navne:
  • mFOLFIRINOX
Eksperimentel: Arm C: SBRT, Zimberelimab med quemliclustat (AB680)
Før resektion: SBRT 40 Gy over 5 fraktioner, 240 mg IV zimberelimab (AB122) hver 2. uge i 7 uger (4 doser) før operation i kombination med quemliclustat IV ved den anbefalede terapeutiske dosis (RTD) hver 2. uge i 7 uger (4 doser) før operationen. Efter resektion: mFOLFIRINOX (4 cyklusser)
Stråling: Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT)
SBRT 40 grå (Gy) over 5 fraktioner
Medicin: Zimberelimab
240 mg intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • AB122
Medicin: Quemliclustat
100 mg IV
Andre navne:
  • AB680
Medicin: Modificeret FOLFIRINOX
  • Oxaliplatin 85 mg pr. kvadratmeter IV
  • Irinotecan 150 mg pr. kvadratmeter IV
  • Leucovorin 400 mg pr. kvadratmeter IV
  • Fluorouracil 2400 mg pr. kvadratmeter IV
  • Pegfilgrastim injektorsæt (6mg subkutant)
Andre navne:
  • mFOLFIRINOX
Eksperimentel: Arm D: SBRT, Zimberelimab med AB680 og Etrumadenant (AB928)
Før resektion: SBRT 40 Gy over 5 fraktioner, 240 mg IV zimberelimab (AB122) hver 2. uge i 7 uger (4 doser) før operation i kombination med quemliclustat IV ved RTD hver 2. uge i 7 uger (4 doser) og etrumadenant (AB928) PO på RTD dagligt i 7 uger før operationen. Efter resektion: mFOLFIRINOX (4 cyklusser)
Stråling: Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT)
SBRT 40 grå (Gy) over 5 fraktioner
Medicin: Zimberelimab
240 mg intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • AB122
Medicin: Quemliclustat
100 mg IV
Andre navne:
  • AB680
Medicin: Etrumadenant
150 mg oralt
Andre navne:
  • AB928
Medicin: Modificeret FOLFIRINOX
  • Oxaliplatin 85 mg pr. kvadratmeter IV
  • Irinotecan 150 mg pr. kvadratmeter IV
  • Leucovorin 400 mg pr. kvadratmeter IV
  • Fluorouracil 2400 mg pr. kvadratmeter IV
  • Pegfilgrastim injektorsæt (6mg subkutant)
Andre navne:
  • mFOLFIRINOX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antallet af intratumorale CD8+ T-celler
Tidsramme: Perioperativ
Det primære endepunkt er ændring i antallet af intratumorale CD8+ T-celler på tidspunktet for operationen mellem behandlingsarm(e) sammenlignet med SBRT + zimberelimab-armen (kontrolarm B). For at opnå CD8+ T-celletal, vil simpel immunhistokemi (IHC) blive brugt til at kvantificere CD8+ T-celler. En udpeget gastrointestinal (GI) patolog vil gennemgå hver hæmatoxylin og eosin (H&E) farvet seriel sektion og IHC dias for at overvåge processen. Repræsentative områder på sliden vil blive brugt til celletælling.
Perioperativ

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Resektionsrate
Tidsramme: Uge 8
Andelen af ​​patienter, der gennemgår kirurgisk resektion efter randomisering. Patienter, der slet ikke gennemgår en eksplorativ laparotomi eller som gennemgår en eksplorativ laparotomi, men ikke en resektion, betragtes som en fiasko.
Uge 8
Mikroskopisk negative marginer (R0) resektionshastighed
Tidsramme: Uge 8

R0 resektionsrate: Defineret som procentdelen af ​​kvalificerede patienter, der blev opereret med mikroskopisk negative marginer (R0). Resektionen betragtes som R0, hvis den farvede margin er mere end 1 mm adskilt fra eventuelle tumorceller.

.
Uge 8
Patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: Uge 8
Patologiske fuldstændige responsrater efter R0- eller R1-resektion i henhold til det modificerede Ryan-skema for tumorregressionsscore (ingen levedygtige cancerceller). R0 defineret som farvet margin er mere end 1 mm adskilt fra eventuelle tumorceller. R1 defineret som makroskopisk helbredende resektion, men tumorceller observeres ved mikroskopi ved en eller flere kanter af den resekerede prøve.
Uge 8
Gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
Defineret som investigator vurderet overlevelse uden åbenlyst tilbagevendende bugspytkirtelkræft fra datoen for randomisering. Ethvert tegn på tilbagevendende eller vedvarende sygdom, lokalt eller fjernt, samt død af enhver årsag betragtes som en hændelse for dette endepunkt. Tilbagefald af sygdom er defineret som radiologisk bevis for tilbagefald, der bekræftes ved biopsi. Men hvis der er mistanke om tilbagefald på grund af deltagersymptomer i overensstemmelse med sygdomstilbagefald og stigende tumormarkører (der ikke forklares på grund af betændelse eller galdeobstruktion) kan det resultere i hurtigere scanninger. Alle bestræbelser vil blive gjort for at bekræfte tilbagefald ved at udføre en biopsi, hvis det anses for sikkert. Hvis en patient ikke er i stand til at gennemgå biopsi for at bekræfte recidiv, vil disse tilfælde blive diskuteret på den institutionelle multidisciplinære konference for konsensus og diskuteret med den overordnede undersøgelses hovedinvestigator (PI), og deltageren vil blive anset for at have klinisk recidiv.
18 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
Defineret som tidsrummet mellem randomisering og død uanset årsag. Deltagere i live ved sidste opfølgning censureres.
4 år
Antal uønskede hændelser af grad 3 eller højere
Tidsramme: 4 måneder
Sikkerhedsprofilen vil blive vurderet ud fra antallet af uønskede hændelser af grad 3 eller højere som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.
4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gulam Manji

Samarbejdspartnere

Arcus Biosciences, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gulam Manji, MD, PhD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2023

Først opslået (Faktiske)

21. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAU4206

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner