Комбинированная терапия у больных с локализованной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (AIRPanc)
26 февраля 2026 г. обновлено: Gulam Manji
Открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы 2 по оценке неоадъювантной терапии, направленной на аденозиновый иммуносупрессивный путь, в сочетании с блокадой иммунных контрольных точек и лучевой терапией у пациентов с распространенной аденокарциномой протоков панкреатического канала, являющихся кандидатами на хирургическую резекцию
Целью этого исследования является объединение стандартной лучевой терапии с препаратами, которые стимулируют иммунную систему организма против раковых клеток, и одновременное добавление препаратов, которые также воздействуют на путь, по которому опухоль уклоняется от иммунной системы (CD73 и A2a/b). В исследовании надеются, что эти препараты будут работать совместно с лучевой терапией, убивая раковые клетки.
Конкретная цель этого исследования состоит в том, чтобы гарантировать, что лечение зимберелимабом и стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) отдельно или в сочетании с кемликлустатом (препарат, который блокирует CD73), с или без этрумаденанта (препарат, который блокирует A2a/b), назначается до операции безопасно и может ли она еще больше усилить иммунный ответ против опухоли.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы объединить стандартную лучевую терапию с препаратами, которые стимулируют иммунную систему организма против раковых клеток (путем воздействия на белок, программируемую гибель клеток (PD-1), при этом добавляя препараты, которые также воздействуют на путь, используемый опухолью для уничтожения раковых клеток. уклоняться от иммунной системы (пути CD73 и A2a/b). Основная цель этого исследования — выяснить, изучается ли лечение зимберелимабом (антителом, которое связывает белок PD-1) и стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) отдельно или в сочетании с кемликлустатом (препарат, блокирующий CD73), с этрумаденантом (препарат, блокирующий A2a/b) или без него, прием перед операцией безопасен и может дополнительно усилить иммунный ответ против опухоли.
Исследование разделено на две части (Этап 1 и Этап 2). На этапе 1 участники пройдут 5-дневную SBRT и получат зимберелимаб, кемликлустат и этрумаденант (группа А) в течение 7 недель перед операцией. Если эта комбинация будет признана безопасной, исследование перейдет к этапу 2. На этапе 2 участники будут рандомизированы в одну из трех различных групп лечения (B–D). Все участники пройдут SBRT и получат либо только зимберелимаб (группа B), комбинацию зимберелимаба с кемликлустатом (группа C), либо комбинацию зимберелимаба, кемликлустата и этрумаденанта (группа D) в течение 7 недель до операции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Research Nurse Navigator
- Номер телефона: 212-342-5162
- Электронная почта: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Места учебы
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Рекрутинг
- Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
-
Контакт:
- Электронная почта: dking14@northwell.edu
-
Главный следователь:
- Daniel King, MD., PhD.
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University Irving Medical Center
-
Главный следователь:
- Gulam Manji, MD, PhD
-
Контакт:
- Research Nurse Navigator
- Номер телефона: 212-342-5162
- Электронная почта: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Рекрутинг
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Контакт:
- Ashwin Somasundaram, MD
- Номер телефона: 919-843-7709
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Контакт:
- Mark O'Hara, MD
- Номер телефона: 215-360-0919
- Электронная почта: Mark.OHara@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Рекрутинг
- Medical College of Wisconsin
-
Контакт:
- Ben George, MD
- Электронная почта: bgeorge@mcw.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое или патологическое подтверждение аденокарциномы поджелудочной железы. Цитологическое или гистологическое подтверждение аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC) должно быть подтверждено патологом лечащего учреждения. Отчет о патологоанатомическом исследовании из нелечебных учреждений достаточен для получения согласия и начала исследовательской терапии, если образец ткани недоступен для оценки на момент согласия или регистрации. Однако в таком случае диагноз PDAC должен быть подтвержден патологоанатомом лечащего учреждения позднее.
- Пройдено 8 курсов неоадъювантно модифицированного ФОЛФИРИНОКСа. Отказ от оксалиплатина из-за нежелательных явлений может быть разрешен в 5-8 циклах после консультации с главным исследователем.
- Пациенты с хирургически резектабельным PDAC, которые считаются подходящими для проведения соответствующей операции.
- Имеет право на прохождение SBRT.
- Измеримое заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
- Никакой предшествующей хирургической, системной или лучевой терапии по поводу PDAC, за исключением mFOLFIRINOX.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими результатами лабораторных исследований, полученными в течение 14 дней до начала исследуемого лечения:
Критерий исключения:
- Предварительное лечение ко-стимулирующими Т-клетки или блокаторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
- Пациенты, одновременно получающие какие-либо другие исследуемые агенты.
- Сопутствующее лечение другими противоопухолевыми средствами (допустима гормональная терапия).
- Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит.
- Неконтролируемая гиперкальциемия (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН) или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами.
- Активное или в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, Синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или рассеянный склероз (допускаются некоторые исключения, указанные в протоколе).
Идиопатический фиброз легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
• В анамнезе допускается радиационный пневмонит в радиационном поле (фиброз).
- Положительный тест на ВИЧ во время скрининга или в любое время до скрининга.
Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) (хроническая или острая), определяемая как положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) при скрининге.
--Примечание: к участию в исследовании допускаются пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV, у которых при скрининге был отрицательный результат теста на HBsAg и положительный результат теста на общие антитела к гепатиту B.
- Активная инфекция вируса гепатита С (ВГС), определяемая как положительный результат теста на антитела к ВГС, за которым следует положительный результат теста на РНК ВГС при скрининге. Тест на РНК ВГС будет проводиться только для пациентов с положительным результатом теста на антитела к ВГС.
- Известные клинически значимые заболевания печени, включая алкогольный гепатит, цирроз печени, жировую болезнь печени и наследственные заболевания печени.
- Известен активный туберкулез.
- Неспособность глотать лекарства или нарушение всасывания, которое может повлиять на всасывание пероральных лекарств.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, и грудное вскармливание следует прекратить.
- Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе к оксалиплатину, иринотекану, лейковорину, фторурацилу, пегфилграстиму или любым вспомогательным веществам.
- История болезни Жильбера или известный генотип UGT1A1 *28/*28.
- Воспалительное заболевание толстой или прямой кишки или тяжелая неконтролируемая диарея.
- Активная целиакия или в анамнезе.
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: Безопасная обкатка
До резекции: SBRT 40 Гр за 5 фракций, зимберелимаб (AB122) 240 мг внутривенно (в/в) каждые 2 недели в течение 7 недель (4 дозы), кемликлустат (AB680) 100 мг в/в каждые 2 недели в течение 7 недель (4 дозы) и этрумаденант (AB928) 150 мг перорально ежедневно в течение 7 недель.
После резекции: мФОЛФИРИНОКС (4 цикла)
|
СБРТ 40 сер (Гр) более 5 фракций
240 мг внутривенно (в/в)
Другие имена:
100 мг внутривенно
Другие имена:
150 мг перорально
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа B: SBRT с зимберелимабом (AB122) отдельно (контрольная группа)
До резекции: SBRT 40 Гр за 5 фракций, 240 мг внутривенно зимберелимаба (AB122) каждые 2 недели в течение 7 недель (4 дозы) до операции.
После резекции: мФОЛФИРИНОКС (4 цикла)
|
СБРТ 40 сер (Гр) более 5 фракций
240 мг внутривенно (в/в)
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C: SBRT, зимберелимаб с кемликлустатом (AB680).
До резекции: SBRT 40 Гр за 5 фракций, 240 мг внутривенно зимберелимаба (AB122) каждые 2 недели в течение 7 недель (4 дозы) до операции в сочетании с кемликлустатом внутривенно в рекомендуемой терапевтической дозе (RTD) каждые 2 недели в течение 7 недель. (4 дозы) перед операцией.
После резекции: мФОЛФИРИНОКС (4 цикла)
|
СБРТ 40 сер (Гр) более 5 фракций
240 мг внутривенно (в/в)
Другие имена:
100 мг внутривенно
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа D: SBRT, зимберелимаб с AB680 и этрумаденант (AB928).
До резекции: SBRT 40 Гр в течение 5 фракций, 240 мг внутривенно зимберелимаба (AB122) каждые 2 недели в течение 7 недель (4 дозы) до операции в сочетании с кемликлустатом внутривенно при RTD каждые 2 недели в течение 7 недель (4 дозы) и этрумаденант (AB928) перорально в RTD ежедневно в течение 7 недель до операции.
После резекции: мФОЛФИРИНОКС (4 цикла)
|
СБРТ 40 сер (Гр) более 5 фракций
240 мг внутривенно (в/в)
Другие имена:
100 мг внутривенно
Другие имена:
150 мг перорально
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества внутриопухолевых CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Периоперационный
|
Первичной конечной точкой является изменение количества внутриопухолевых CD8+ Т-клеток во время операции между группами лечения по сравнению с группой SBRT + зимберелимаб (контрольная группа B).
Чтобы получить количество CD8+ Т-клеток, будет использоваться простая иммуногистохимия (ИГХ) для количественного определения CD8+ Т-клеток.
Назначенный патологоанатом желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) проверит каждый серийный срез, окрашенный гематоксилином и эозином (H&E), и слайд ИГХ, чтобы контролировать процесс.
Репрезентативные области на слайде будут использоваться для подсчета клеток.
|
Периоперационный
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость резекции
Временное ограничение: Неделя 8
|
Доля пациентов, перенесших хирургическую резекцию после рандомизации.
Пациенты, которым вообще не была проведена диагностическая лапаротомия или была выполнена диагностическая лапаротомия, но без резекции, считаются неудачными.
|
Неделя 8
|
|
Частота резекции микроскопически отрицательных границ (R0)
Временное ограничение: Неделя 8
|
Частота резекций R0: определяется как процент подходящих пациентов, перенесших операцию с микроскопически отрицательными краями (R0). Резекцию считают R0, если окрашенный край отличается от опухолевых клеток более чем на 1 мм. . |
Неделя 8
|
|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: Неделя 8
|
Уровень патологического полного ответа после резекции R0 или R1 в соответствии с модифицированной схемой Райана для оценки регрессии опухоли (нет жизнеспособных раковых клеток).
R0, определяемый как нарисованный край, отличается от любых опухолевых клеток более чем на 1 мм.
R1 определяется как макроскопически лечебная резекция, но опухолевые клетки наблюдаются при микроскопии на одном или нескольких краях резецированного образца.
|
Неделя 8
|
|
Выживаемость без рецидивов
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Определяется как оценка исследователем выживаемости без явного рецидива рака поджелудочной железы с даты рандомизации.
Любой признак рецидивирующего или персистирующего заболевания, локального или отдаленного, а также смерть по любой причине считается событием для этой конечной точки.
Рецидив заболевания определяется как рентгенологическое свидетельство рецидива, подтвержденное биопсией.
Однако если подозревается рецидив из-за симптомов участника, соответствующих рецидиву заболевания, и повышения уровня опухолевых маркеров (которое не объясняется воспалением или обструкцией желчевыводящих путей), сканирование может быть проведено раньше.
Будут предприняты все усилия для подтверждения рецидива путем проведения биопсии, если это будет сочтено безопасным.
Если пациент не может пройти биопсию для подтверждения рецидива, эти случаи будут обсуждаться на институциональной междисциплинарной конференции для достижения консенсуса и обсуждаться с главным исследователем (PI) общего исследования, и будет считаться, что у участника имеется клинический рецидив.
|
18 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
|
Определяется как период времени между рандомизацией и смертью от любой причины.
Участники, оставшиеся в живых на момент последнего наблюдения, подвергаются цензуре.
|
4 года
|
|
Количество нежелательных явлений 3 степени или выше
Временное ограничение: 4 месяца
|
Профиль безопасности будет оцениваться по количеству нежелательных явлений 3-й степени или выше по шкале «Общие терминологические критерии нежелательных явлений» (CTCAE), версия 5.
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gulam Manji, MD, PhD, Columbia University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 сентября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 сентября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Аденокарцинома
- Следственные методы
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Лучевая терапия
- Стереотаксические методы
- Нейрохирургические процедуры
- Радиохирургия
- Zimberelimab
- quemliclustat
Другие идентификационные номера исследования
- AAAU4206
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .