Thérapie combinée chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique localisé (AIRPanc)
Une étude de phase 2, ouverte, multicentrique et randomisée évaluant le traitement néoadjuvant ciblant la voie immunosuppressive de l'adénosine en association avec le blocage des points de contrôle immunitaire et la radiothérapie chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire PANCréatique avancé qui sont candidats à une résection chirurgicale
Le but de cette étude est de combiner la radiothérapie standard avec des médicaments qui encouragent le système immunitaire du corps contre les cellules cancéreuses et en ajoutant simultanément des médicaments qui ciblent également la voie que la tumeur utilise pour échapper au système immunitaire (CD73 et A2a/b). L'étude espère que ces médicaments agiront de concert avec la radiothérapie pour tuer les cellules cancéreuses.
L'objectif spécifique de cette étude est de garantir que le traitement par zimberelimab et radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) seul ou en association avec le quemliclustat (un médicament qui bloque le CD73), avec ou sans étrumadenant (un médicament qui bloque l'A2a/b) administré avant la chirurgie est sans danger et si cela peut augmenter davantage la réponse immunitaire contre la tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif global de cette étude est de combiner la radiothérapie standard avec des médicaments qui stimulent le système immunitaire du corps contre les cellules cancéreuses (en ciblant la mort cellulaire programmée par la protéine (PD-1), tout en ajoutant des médicaments qui ciblent également la voie utilisée par la tumeur pour échapper au système immunitaire (les voies CD73 et A2a/b). L'objectif principal de cette étude est de savoir si le traitement à l'étude par le zimberelimab (un anticorps qui se lie à la protéine PD-1) et la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) seuls ou en association avec le quemliclustat (un médicament qui bloque le CD73), avec ou sans étrumadenant (un médicament qui bloque l'A2a/b) administré avant la chirurgie est sûr et s'il peut augmenter davantage la réponse immunitaire contre la tumeur.
L'étude est divisée en deux parties (étape 1 et étape 2). Au stade 1, les participants subiront 5 jours de SBRT et recevront du zimberelimab, du quemliclustat et de l'étrumadenant (bras A) pendant 7 semaines avant la chirurgie. Si cette combinaison est considérée comme sûre, l'étude passera à l'étape 2. À l'étape 2, les participants seront randomisés dans l'un des trois bras de traitement différents (B - D). Tous les participants subiront une SBRT et recevront soit du Zimberelimab seul (bras B), une combinaison de zimberelimab avec quemliclustat (bras C), soit une combinaison de zimberelimab, quemliclustat et étrumadenant (bras D) pendant 7 semaines avant la chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Research Nurse Navigator
- Numéro de téléphone: 212-342-5162
- E-mail: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Lieux d'étude
-
-
New York
-
Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Recrutement
- Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
-
Contact:
- E-mail: dking14@northwell.edu
-
Chercheur principal:
- Daniel King, MD., PhD.
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Recrutement
- Columbia University Irving Medical Center
-
Chercheur principal:
- Gulam Manji, MD, PhD
-
Contact:
- Research Nurse Navigator
- Numéro de téléphone: 212-342-5162
- E-mail: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- Recrutement
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Contact:
- Ashwin Somasundaram, MD
- Numéro de téléphone: 919-843-7709
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Contact:
- Mark O'Hara, MD
- Numéro de téléphone: 215-360-0919
- E-mail: Mark.OHara@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Recrutement
- Medical College of Wisconsin
-
Contact:
- Ben George, MD
- E-mail: bgeorge@mcw.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- La confirmation histologique ou pathologique de l'adénocarcinome pancréatique La preuve cytologique ou histologique de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) doit être vérifiée par le pathologiste de l'établissement traitant. Un rapport pathologique provenant d'établissements non traitants est suffisant pour consentir et lancer un traitement expérimental si l'échantillon de tissu n'est pas disponible pour évaluation au moment du consentement ou de l'inscription. Cependant, dans un tel cas, le diagnostic de PDAC doit être confirmé ultérieurement par le pathologiste de l’établissement traitant.
- A terminé 8 cycles de FOLFIRINOX modifié néoadjuvant. L'omission de l'oxaliplatine en raison d'événements indésirables peut être autorisée au cours des cycles 5 à 8 en consultation avec le chercheur principal.
- Patients atteints d'une PDAC chirurgicalement résécable qui sont considérés comme appropriés pour subir l'opération applicable.
- Éligible pour subir le SBRT.
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
- Aucune thérapie chirurgicale, systémique ou radiologique antérieure pour la PDAC, à l'exception du mFOLFIRINOX.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Âge ≥ 18 ans.
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement expérimental :
Critère d'exclusion:
- Traitement préalable avec des thérapies de co-stimulation des lymphocytes T ou de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1.
- Patients qui reçoivent simultanément d'autres agents expérimentaux.
- Traitement concomitant avec d'autres agents antinéoplasiques (hormonothérapie acceptable).
- Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite.
- Hypercalcémie incontrôlée (calcémie ionisée > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > LSN) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant la poursuite du traitement par bisphosphonates.
- Maladie auto-immune active ou antécédents de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse), syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, Syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques (quelques exceptions autorisées comme indiqué dans le protocole).
Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou preuve de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
• Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de radiation (fibrose) sont autorisés.
- Test VIH positif lors du dépistage ou à tout moment avant le dépistage.
Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (chronique ou aiguë), définie comme un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) lors du dépistage.
--Remarque : Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue, définie comme ayant un test AgHBs négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B total positif lors du dépistage, sont éligibles pour l'étude.
- Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme un test d'anticorps anti-VHC positif suivi d'un test d'ARN du VHC positif lors du dépistage. Le test ARN du VHC sera effectué uniquement pour les patients dont le test d’anticorps anti-VHC est positif.
- Maladie hépatique cliniquement significative connue, notamment l'hépatite alcoolique, la cirrhose, la stéatose hépatique et la maladie hépatique héréditaire.
- Tuberculose active connue.
- Incapacité à avaler des médicaments ou état de malabsorption qui modifierait l’absorption des médicaments administrés par voie orale.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec ces agents et l'allaitement doit être interrompu.
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, à la leucovorine, au fluorouracile, au pegfilgrastim ou à tout excipient.
- Antécédents de maladie de Gilbert ou génotype connu UGT1A1 *28/*28.
- Maladie inflammatoire du côlon ou du rectum, ou diarrhée grave incontrôlée.
- Actif ou antécédents de maladie cœliaque.
- A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras A : rodage de sécurité
Avant la résection : SBRT 40 Gy en 5 fractions, zimberelimab (AB122) 240 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines pendant 7 semaines (4 doses), quemliclustat (AB680) 100 mg IV toutes les 2 semaines pendant 7 semaines (4 doses) et étrumadenant (AB928) 150 mg PO par jour pendant 7 semaines.
Après résection : mFOLFIRINOX (4 cycles)
|
SBRT 40 gris (Gy) sur 5 fractions
240 mg par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
100 mg IV
Autres noms:
150 mg par voie orale
Autres noms:
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bras B : SBRT avec Zimberelimab (AB122) seul (bras de contrôle)
Avant la résection : SBRT 40 Gy en 5 fractions, 240 mg IV de zimberelimab (AB122) toutes les 2 semaines pendant 7 semaines (4 doses) avant la chirurgie.
Après résection : mFOLFIRINOX (4 cycles)
|
SBRT 40 gris (Gy) sur 5 fractions
240 mg par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras C : SBRT, Zimberelimab avec quemliclustat (AB680)
Avant résection : SBRT 40 Gy en 5 fractions, 240 mg IV de zimberelimab (AB122) toutes les 2 semaines pendant 7 semaines (4 doses) avant la chirurgie en association avec le quemliclustat IV à la dose thérapeutique recommandée (RTD) toutes les 2 semaines pendant 7 semaines (4 doses) avant la chirurgie.
Après résection : mFOLFIRINOX (4 cycles)
|
SBRT 40 gris (Gy) sur 5 fractions
240 mg par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
100 mg IV
Autres noms:
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras D : SBRT, Zimberelimab avec AB680 et Etrumadenant (AB928)
Avant résection : SBRT 40 Gy en 5 fractions, 240 mg IV de zimberelimab (AB122) toutes les 2 semaines pendant 7 semaines (4 doses) avant la chirurgie en association avec le quemliclustat IV au RTD toutes les 2 semaines pendant 7 semaines (4 doses) et étrumadenant (AB928) PO au RTD quotidiennement pendant 7 semaines avant la chirurgie.
Après résection : mFOLFIRINOX (4 cycles)
|
SBRT 40 gris (Gy) sur 5 fractions
240 mg par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
100 mg IV
Autres noms:
150 mg par voie orale
Autres noms:
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du nombre de lymphocytes T CD8+ intratumoraux
Délai: Périopératoire
|
Le critère d'évaluation principal est la modification du nombre de lymphocytes T CD8+ intratumoraux au moment de la chirurgie entre le(s) bras de traitement par rapport au bras SBRT + zimberelimab (bras témoin B).
Pour obtenir le nombre de lymphocytes T CD8+, une simple immunohistochimie (IHC) sera utilisée pour quantifier les lymphocytes T CD8+.
Un pathologiste gastro-intestinal (GI) désigné examinera chaque coupe en série colorée à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) et la lame IHC pour superviser le processus.
Les zones représentatives de la diapositive seront utilisées pour le décompte des cellules.
|
Périopératoire
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de résection
Délai: Semaine 8
|
La proportion de patients subissant une résection chirurgicale après randomisation.
Les patients qui ne subissent pas du tout de laparotomie exploratrice ou qui subissent une laparotomie exploratrice mais pas de résection sont considérés comme un échec.
|
Semaine 8
|
|
Taux de résection des marges microscopiquement négatives (R0)
Délai: Semaine 8
|
Taux de résection R0 : défini comme le pourcentage de patients éligibles ayant subi une intervention chirurgicale avec des marges microscopiquement négatives (R0). La résection est considérée comme R0 si la marge encrée est distincte de plus de 1 mm de toute cellule tumorale. . |
Semaine 8
|
|
Taux de réponse pathologique complète
Délai: Semaine 8
|
Taux de réponse pathologique complète après résection R0 ou R1 selon le schéma de Ryan modifié pour le score de régression tumorale (pas de cellules cancéreuses viables).
R0 défini comme une marge encrée est distinct de plus de 1 mm de toute cellule tumorale.
R1 est défini comme une résection macroscopiquement curative, mais les cellules tumorales sont observées par microscopie sur un ou plusieurs bords de l'échantillon réséqué.
|
Semaine 8
|
|
Survie sans récidive
Délai: 18 mois
|
Défini comme l'investigateur a évalué la survie sans cancer du pancréas récurrent manifeste à partir de la date de randomisation.
Tout signe de maladie récurrente ou persistante, locorégionale ou à distance, ainsi que le décès quelle qu'en soit la cause, est considéré comme un événement pour ce critère d'évaluation.
La récidive de la maladie est définie comme une preuve radiologique de récidive confirmée par biopsie.
Cependant, si une récidive est suspectée en raison de symptômes du participant compatibles avec une récidive de la maladie et une augmentation des marqueurs tumoraux (qui ne sont pas expliqués en raison d'une inflammation ou d'une obstruction biliaire), des analyses peuvent être effectuées plus tôt.
Tous les efforts seront faits pour confirmer la récidive en effectuant une biopsie si elle est considérée comme sûre.
Si un patient n'est pas en mesure de subir une biopsie pour confirmer la récidive, ces cas seront discutés lors de la conférence multidisciplinaire institutionnelle pour consensus et discutés avec l'investigateur principal (IP) de l'étude globale et le participant sera considéré comme ayant une récidive clinique.
|
18 mois
|
|
La survie globale
Délai: 4 années
|
Défini comme la période de temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants vivants au dernier suivi sont censurés.
|
4 années
|
|
Nombre d'événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: 4 mois
|
Le profil de sécurité sera évalué par le nombre d'événements indésirables de grade 3 ou supérieur, tel qu'évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.
|
4 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gulam Manji, MD, PhD, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAU4206
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .