Kombinationstherapie bei Patienten mit lokalisiertem duktalen Pankreas-Adenokarzinom (AIRPanc)

Einschlusskriterien:

• Histologische oder pathologische Bestätigung eines Pankreas-Adenokarzinoms Der zytologische oder histologische Nachweis eines duktalen Pankreas-Adenokarzinoms (PDAC) muss vom Pathologen der behandelnden Einrichtung überprüft werden. Ein pathologischer Bericht von nicht behandelnden Einrichtungen reicht aus, um zuzustimmen und eine Prüftherapie einzuleiten, wenn zum Zeitpunkt der Einwilligung oder Registrierung keine Gewebeprobe zur Auswertung verfügbar ist. In einem solchen Fall sollte die PDAC-Diagnose jedoch zu einem späteren Zeitpunkt vom Pathologen der behandelnden Einrichtung bestätigt werden.
• 8 Zyklen neoadjuvant modifiziertes FOLFIRINOX abgeschlossen. Das Weglassen von Oxaliplatin aufgrund unerwünschter Ereignisse kann in den Zyklen 5–8 nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt zulässig sein.
• Patienten mit chirurgisch resezierbarem PDAC, die für die entsprechende Operation geeignet sind.
• Berechtigt zur Teilnahme an SBRT.
• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Keine vorherige chirurgische, systemische oder Strahlentherapie für PDAC außer mFOLFIRINOX.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Prüfbehandlung ermittelt wurden:

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit kostimulierenden T-Zell- oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf therapeutische Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper.
• Patienten, die gleichzeitig andere Prüfpräparate erhalten.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln (Hormontherapie akzeptabel).
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites.
• Unkontrollierte Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium > 1,5 mmol/L, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung der Bisphosphonattherapie erfordert.
• Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose (einige Ausnahmen sind gemäß Protokoll zulässig).

• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT-Scan des Brustkorbs.

  • Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.

• Positiver HIV-Test beim Screening oder jederzeit vor dem Screening.

• Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (chronisch oder akut), definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening.

  --Hinweis: Patienten mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion, definiert als ein negativer HBsAg-Test und ein positiver Test auf Gesamt-Hepatitis-B-Kernantikörper beim Screening, sind für die Studie geeignet.

• Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert als ein positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem positiven HCV-RNA-Test beim Screening. Der HCV-RNA-Test wird nur bei Patienten durchgeführt, die einen positiven HCV-Antikörpertest haben.
• Bekannte klinisch bedeutsame Lebererkrankung, einschließlich alkoholischer Hepatitis, Leberzirrhose, Fettlebererkrankung und erblicher Lebererkrankung.
• Bekannte aktive Tuberkulose.
• Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, oder Malabsorptionszustand, der die Absorption oral verabreichter Medikamente beeinträchtigen würde.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen besteht und das Stillen abgebrochen werden sollte.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Oxaliplatin, Irinotecan, Leucovorin, Fluorouracil, Pegfilgrastim oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Vorgeschichte von Morbus Gilbert oder bekanntem Genotyp UGT1A1 *28/*28.
• Entzündliche Erkrankung des Dickdarms oder Mastdarms oder schwerer unkontrollierter Durchfall.
• Aktive Zöliakie oder Vorgeschichte einer Zöliakie.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.