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국소적인 췌장관 선암종 환자의 병용 요법 (AIRPanc)

2024년 2월 27일 업데이트: Gulam Manji

수술적 절제가 가능한 진행성 췌장관 선암종 환자의 면역관문 차단 및 방사선 요법과 병용하여 아데노신 면역억제 경로를 목표로 하는 신보강 요법을 평가하는 제2상, 공개, 다기관, 무작위 연구

이 연구의 목적은 표준 방사선 요법을 암세포에 대한 신체의 면역 체계를 강화하는 약물과 동시에 종양이 면역 체계를 회피하기 위해 사용하는 경로(CD73 및 A2a/b)를 표적으로 하는 약물을 추가하는 것입니다. 연구에서는 이 약물이 방사선 요법과 함께 암세포를 죽이는 데 효과가 있을 것으로 기대하고 있습니다.

이 연구의 구체적인 목표는 에트루마데난트(A2a/b를 차단하는 약물) 유무에 관계없이 짐베렐리맙과 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 단독으로 사용하거나 퀘믈리클루스타트(CD73을 차단하는 약물)와 병용하여 치료할 수 있도록 보장하는 것입니다. 수술 전 안전하고 종양에 대한 면역반응을 더욱 높일 수 있는지 여부.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 전체적인 목적은 표준 방사선 요법과 암세포에 대한 신체의 면역체계를 자극하는 약물(단백질 프로그래밍된 세포 사멸(PD-1)을 표적으로 삼는 동시에 종양이 세포 사멸을 위해 사용하는 경로도 표적으로 삼는 약물을 추가함으로써)을 결합하는 것입니다. 면역 체계(CD73 및 A2a/b 경로)를 회피합니다. 이 연구의 주요 목표는 짐베레리맙(PD-1 단백질에 결합하는 항체)과 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 단독으로 사용하는 연구 치료인지, 아니면 수술 전에 에트루마데넌트(A2a/b를 차단하는 약물)를 투여하거나 투여하지 않고 퀘믈리클루스타트(CD73을 차단하는 약물)와 병용하는 것은 안전하며 종양에 대한 면역 반응을 더욱 증가시킬 수 있습니다.

연구는 두 부분(1단계와 2단계)으로 나누어집니다. 1단계에서 참가자는 5일간 SBRT를 받고 수술 전 7주 동안 짐베레리맙, 퀘믈리클루스타트, 에트루마데넌트(Arm A)를 투여받게 됩니다. 이 조합이 안전한 것으로 간주되면 연구는 2단계로 진행됩니다. 2단계에서 참가자는 세 가지 다른 치료 부문(B - D) 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 모든 참가자는 SBRT를 받게 되며 수술 전 7주 동안 짐베렐리맙 단독(군 B), 짐베렐리맙과 퀘믈리클루스타트의 병용(암 C) 또는 짐베렐리맙, 퀘믈리클루스타트 및 에트루마데넌트 병용(군 D)을 투여받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • 모병
        • Columbia University Irving Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Gulam Manji, MD, PhD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 췌장 선암종의 조직학적 또는 병리학적 확인 췌장관 선암종(PDAC)의 세포학적 또는 조직학적 증거는 치료 기관의 병리학자가 확인해야 합니다. 비치료 기관의 병리학적 보고서는 동의 또는 등록 당시 조직 샘플을 평가할 수 없는 경우 동의하고 연구 요법을 시작하는 데 충분합니다. 그러나 이러한 경우에는 나중에 치료 기관의 병리의사가 PDAC 진단을 확인해야 합니다.
  • 신보강제 변형 FOLFIRINOX의 8주기를 완료했습니다. 부작용으로 인해 옥살리플라틴을 생략하는 것은 주 연구자와의 협의를 통해 5~8주기에서 허용될 수 있습니다.
  • 해당 수술을 받는 것이 적절하다고 판단되는 외과적 절제가 가능한 PDAC 환자.
  • SBRT를 받을 자격이 있습니다.
  • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
  • mFOLFIRINOX를 제외하고 PDAC에 대한 사전 수술, 전신 또는 방사선 요법은 없습니다.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
  • 연령 ≥ 18세.
  • 시험적 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

제외 기준:

  • 항CTLA-4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료.
  • 다른 임상시험용 제제를 동시에 투여받고 있는 환자.
  • 다른 항종양제와의 병용 치료(호르몬 요법이 허용됨).
  • 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수.
  • 조절되지 않는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL, 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN) 또는 비스포스포네이트 요법의 지속적인 사용이 필요한 증상이 있는 고칼슘혈증.
  • 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환(크론병 또는 궤양성 대장염), 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군 또는 다발성 경화증(프로토콜에 따라 일부 예외가 허용됨).

  • 특발성 폐섬유증, 간질성 폐질환, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

    • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

  • 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 언제든지 HIV 테스트에서 양성 반응을 보입니다.

  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성)은 선별 검사 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사에서 양성 반응을 보이는 것으로 정의됩니다.

    --참고: 스크리닝 시 HBsAg 검사에서 음성이고 총 B형 간염 핵심 항체 검사에서 양성인 것으로 정의된 과거 또는 해결된 HBV 감염 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 선별검사 시 HCV 항체 검사에서 양성이 나온 후 HCV RNA 검사에서 양성으로 나타나는 것으로 정의됩니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사가 양성인 환자에게만 시행됩니다.
  • 알코올성 간염, 간경변, 지방간 질환, 유전성 간 질환 등 임상적으로 심각한 간 질환으로 알려진 경우.
  • 알려진 활동성 결핵.
  • 경구 투여된 약물의 흡수를 변화시킬 수 있는 약물을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 상태.
  • 임산부는 본 연구에서 제외되는데, 그 이유는 이 약물로 산모를 치료한 후 수유 중인 유아에게 부작용이 발생할 수 있는 잠재적 위험이 알려지지 않았으므로 모유수유를 중단해야 하기 때문입니다.
  • 옥살리플라틴, 이리노테칸, 류코보린, 플루오로우라실, 페그필그라스팀 또는 기타 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증 병력.
  • 길버트병 병력 또는 알려진 유전자형 UGT1A1 *28/*28.
  • 결장이나 직장의 염증성 질환 또는 조절되지 않는 심한 설사.
  • 체강 질병의 활성 또는 병력.
  • 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 암 A: 안전 길들이기
절제 전: 5회 분할에 걸쳐 SBRT 40 Gy, 짐베레리맙(AB122) 240mg을 7주 동안 2주마다 정맥 내(IV)(4회 투여), 퀘믈리클루스타트(AB680) 100mg을 7주 동안 2주마다 IV(4회 투여) 및 에트루마데난트(AB928) 150mg PO를 7주 동안 매일 투여합니다. 절제 후: mFOLFIRINOX(4주기)
방사능: 정위 신체 방사선 치료(SBRT)
5분할 이상의 SBRT 40 회색(Gy)
의약품: 짐베레리맙
240mg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
  • AB122
의약품: 켐리클루스타트
100mg IV
다른 이름들:
  • AB680
의약품: 에트루마데넌트
경구 150mg
다른 이름들:
  • AB928
의약품: 수정된 FOLFIRINOX
  • 옥살리플라틴 85mg/제곱미터 IV
  • 평방미터당 이리노테칸 150mg IV
  • 평방미터당 류코보린 400mg IV
  • 플루오로우라실 2400mg/제곱미터 IV
  • Pegfilgrastim 주사기 키트(6mg 피하)
다른 이름들:
  • 엠폴피리녹스
활성 비교기: 팔 B: 짐베렐리맙(AB122) 단독 포함 SBRT(컨트롤 암)
절제 전: 5회 분할에 걸쳐 SBRT 40 Gy, 수술 전 7주 동안 2주마다 240mg IV 짐베레리맙(AB122)(4회 용량). 절제 후: mFOLFIRINOX(4주기)
방사능: 정위 신체 방사선 치료(SBRT)
5분할 이상의 SBRT 40 회색(Gy)
의약품: 짐베레리맙
240mg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
  • AB122
의약품: 수정된 FOLFIRINOX
  • 옥살리플라틴 85mg/제곱미터 IV
  • 평방미터당 이리노테칸 150mg IV
  • 평방미터당 류코보린 400mg IV
  • 플루오로우라실 2400mg/제곱미터 IV
  • Pegfilgrastim 주사기 키트(6mg 피하)
다른 이름들:
  • 엠폴피리녹스
실험적: 군 C: SBRT, 짐베레리맙(quemliclustat 포함)(AB680)
절제 전: 5회 분할에 걸쳐 SBRT 40 Gy, 수술 전 7주 동안 2주마다 240mg IV 짐베레리맙(AB122)(4회 용량) 권장 치료 용량(RTD)의 퀘믈리클루스타트 IV와 병용하여 7주 동안 2주마다 (4회 용량) 수술 전. 절제 후: mFOLFIRINOX(4주기)
방사능: 정위 신체 방사선 치료(SBRT)
5분할 이상의 SBRT 40 회색(Gy)
의약품: 짐베레리맙
240mg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
  • AB122
의약품: 켐리클루스타트
100mg IV
다른 이름들:
  • AB680
의약품: 수정된 FOLFIRINOX
  • 옥살리플라틴 85mg/제곱미터 IV
  • 평방미터당 이리노테칸 150mg IV
  • 평방미터당 류코보린 400mg IV
  • 플루오로우라실 2400mg/제곱미터 IV
  • Pegfilgrastim 주사기 키트(6mg 피하)
다른 이름들:
  • 엠폴피리녹스
실험적: 군 D: SBRT, AB680 및 에트루마데난트(AB928)가 포함된 짐베렐리맙
절제 전: 5회 분할에 걸쳐 SBRT 40 Gy, 수술 전 7주 동안 2주마다 240mg IV 짐베레리맙(AB122)(4회 투여), 7주 동안 2주마다 RTD에서 퀘믈리클루스타트 IV(4회 투여) 및 수술 전 7주 동안 매일 RTD에서 에트루마데난트(AB928) PO. 절제 후: mFOLFIRINOX(4주기)
방사능: 정위 신체 방사선 치료(SBRT)
5분할 이상의 SBRT 40 회색(Gy)
의약품: 짐베레리맙
240mg 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
  • AB122
의약품: 켐리클루스타트
100mg IV
다른 이름들:
  • AB680
의약품: 에트루마데넌트
경구 150mg
다른 이름들:
  • AB928
의약품: 수정된 FOLFIRINOX
  • 옥살리플라틴 85mg/제곱미터 IV
  • 평방미터당 이리노테칸 150mg IV
  • 평방미터당 류코보린 400mg IV
  • 플루오로우라실 2400mg/제곱미터 IV
  • Pegfilgrastim 주사기 키트(6mg 피하)
다른 이름들:
  • 엠폴피리녹스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 내 CD8+ T 세포 수의 변화
기간: 수술 전후
1차 평가변수는 SBRT + zimberelimab 치료군(대조군 B)과 비교하여 치료군 간 수술 시 종양 내 CD8+ T 세포 수의 변화입니다. CD8+ T 세포 수를 얻기 위해 단순 면역조직화학(IHC)을 사용하여 CD8+ T 세포를 정량화합니다. 지정된 위장(GI) 병리학자가 각 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색 연속 절편과 IHC 슬라이드를 검토하여 과정을 감독합니다. 슬라이드 내의 대표 영역은 세포 수를 계산하는 데 사용됩니다.
수술 전후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
절제율
기간: 8주차
무작위 배정 후 수술적 절제를 받은 환자의 비율. 탐색적 개복술을 전혀 받지 않거나 탐색적 개복술을 받았지만 절제를 하지 않은 환자는 실패로 간주됩니다.
8주차
현미경적 음의 마진(R0) 절제율
기간: 8주차

R0 절제율: 현미경상 음성 절제면(R0)으로 수술을 받은 적격 환자의 비율로 정의됩니다. 잉크가 묻은 여백이 종양 세포와 1mm 이상 구별되는 경우 절제술은 R0으로 간주됩니다.

.
8주차
병리학적 완전 반응률
기간: 8주차
종양 퇴행 점수에 대한 수정된 Ryan 계획에 따라 R0 또는 R1 절제 후 병리학적 완전 반응률(생존 가능한 암세포 없음). 잉크 마진으로 정의된 R0은 모든 종양 세포와 1mm 이상 구별됩니다. R1은 육안으로 치료할 수 있는 절제로 정의되지만 종양 세포는 절제된 표본의 하나 이상의 가장자리에서 현미경으로 관찰됩니다.
8주차
재발 없는 생존
기간: 18개월
연구자는 무작위 배정일로부터 명백한 재발성 췌장암 없이 생존율을 평가한 것으로 정의됩니다. 재발성 또는 지속성 질병(국소적 또는 원격)의 모든 징후와 모든 원인으로 인한 사망은 이 종말점에 대한 사건으로 간주됩니다. 질병의 재발은 생검으로 확인된 재발의 방사선학적 증거로 정의됩니다. 그러나 질병 재발과 일치하는 참가자 증상으로 인해 재발이 의심되고 종양 표지자 증가(염증이나 담도 폐쇄로 인해 설명되지 않음)가 더 빨리 스캔될 수 있습니다. 안전하다고 판단되면 생검을 실시하여 재발을 확인하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 환자가 재발을 확인하기 위해 생검을 받을 수 없는 경우, 이러한 사례는 기관의 다학제 회의에서 합의를 위해 논의되고 전체 연구 책임자(PI)와 논의되며 참가자는 임상 재발이 있는 것으로 간주됩니다.
18개월
전체 생존
기간: 4 년
무작위 배정부터 원인에 따른 사망까지의 기간으로 정의됩니다. 마지막 후속 조치에서 살아있는 참가자는 검열됩니다.
4 년
3등급 이상 이상반응의 수
기간: 4개월
안전성 프로파일은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5에 따라 평가된 3등급 이상의 이상 사례 수로 평가됩니다.
4개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Gulam Manji

협력자

Arcus Biosciences, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Gulam Manji, MD, PhD, Columbia University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 6월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 9월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 9월 15일

처음 게시됨 (실제)

2023년 9월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 2월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AAAU4206

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

췌관 선암종에 대한 임상 시험

정위 신체 방사선 치료(SBRT)에 대한 임상 시험

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스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Paraguay

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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