Kombinovaná terapie u pacientů s lokalizovaným duktálním adenokarcinomem pankreatu (AIRPanc)
Fáze 2, otevřená, multicentrická, randomizovaná studie hodnotící neoadjuvantní terapii zaměřenou na adenosinovou imunosupresivní dráhu v kombinaci s blokádou imunitního kontrolního bodu a radiační terapií u pacientů s pokročilým duktálním adenokarcinomem pankreasu, kteří jsou kandidáty na chirurgickou resekci
Účelem této studie je zkombinovat standardní radioterapii s léky, které povzbuzují imunitní systém těla proti rakovinným buňkám, a současně přidat léky, které se také zaměřují na dráhu, kterou nádor používá k vyhýbání se imunitnímu systému (CD73 a A2a/b). Studie doufá, že tyto léky budou fungovat ve shodě s radiační terapií k zabíjení rakovinných buněk.
Specifickým cílem této studie je zajistit, aby léčba zimberelimabem a stereotaktická radiační terapie těla (SBRT) samotná nebo v kombinaci s quemliclustatem (lék, který blokuje CD73), s nebo bez etrumadenantu (lék, který blokuje A2a/b) podávaný před operací je bezpečný a pokud může dále zvýšit imunitní odpověď proti nádoru.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Celkovým cílem této studie je zkombinovat standardní radiační terapii s léky, které stimulují imunitní systém těla proti rakovinným buňkám (zacílením na proteinovou programovanou buněčnou smrt (PD-1), a zároveň přidat léky, které se také zaměřují na dráhu, kterou nádor používá k uniknout imunitnímu systému (cesty CD73 a A2a/b). Hlavním cílem této studie je zjistit, zda studovaná léčba zimberelimabem (protilátka, která váže protein PD-1) a stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) samostatně, resp. v kombinaci s quemliclustatem (lék, který blokuje CD73), s nebo bez etrumadenantu (lék, který blokuje A2a/b) podávaný před operací je bezpečný a pokud může dále zvýšit imunitní odpověď proti nádoru.
Studium je rozděleno do dvou částí (1. a 2. etapa). Ve fázi 1 účastníci podstoupí 5 dní SBRT a budou dostávat zimberelimab, quemliclustat a etrumadenant (rameno A) po dobu 7 týdnů před operací. Pokud je tato kombinace považována za bezpečnou, studie postoupí do fáze 2. Ve fázi 2 budou účastníci randomizováni do jednoho ze tří různých léčebných ramen (B – D). Všichni účastníci podstoupí SBRT a dostanou buď zimberelimab samotný (rameno B), kombinaci zimberelimabu s quemliclustatem (rameno C), nebo budou dostávat kombinaci zimberelimabu, quemliclustatu a etrumadenantu (rameno D) po dobu 7 týdnů před operací.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Research Nurse Navigator
- Telefonní číslo: 212-342-5162
- E-mail: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Studijní místa
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Nábor
- Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
-
Kontakt:
- E-mail: dking14@northwell.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Daniel King, MD., PhD.
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University Irving Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gulam Manji, MD, PhD
-
Kontakt:
- Research Nurse Navigator
- Telefonní číslo: 212-342-5162
- E-mail: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- Nábor
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Kontakt:
- Ashwin Somasundaram, MD
- Telefonní číslo: 919-843-7709
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Kontakt:
- Mark O'Hara, MD
- Telefonní číslo: 215-360-0919
- E-mail: Mark.OHara@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Nábor
- Medical College of Wisconsin
-
Kontakt:
- Ben George, MD
- E-mail: bgeorge@mcw.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologické nebo patologické potvrzení adenokarcinomu pankreatu Cytologický nebo histologický průkaz duktálního adenokarcinomu pankreatu (PDAC) musí ověřit patolog ošetřujícího pracoviště. Patologické hlášení od neléčebných institucí postačuje k souhlasu a zahájení hodnocené terapie, pokud vzorek tkáně není k dispozici pro hodnocení v době souhlasu nebo zařazení. V takovém případě by však měla být diagnóza PDAC potvrzena patologem ošetřujícího ústavu později.
- Dokončeno 8 cyklů neoadjuvantně modifikovaného FOLFIRINOXU. Vynechání oxaliplatiny kvůli nežádoucím účinkům může být povoleno v cyklech 5-8 po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
- Pacienti s chirurgicky resekabilním PDAC, kteří jsou považováni za vhodné k provedení příslušné operace.
- Způsobilé podstoupit SBRT.
- Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
- Žádná předchozí chirurgická, systémová nebo radioterapie pro PDAC kromě mFOLFIRINOX.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Věk ≥ 18 let.
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaných během 14 dnů před zahájením hodnocené léčby:
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba kostimulací T-buněk nebo terapií blokády imunitního kontrolního bodu, včetně, aniž by byl výčet omezující, terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1.
- Pacienti, kteří současně dostávají jiné hodnocené látky.
- Současná léčba jinými antineoplastickými látkami (hormonální léčba je přijatelná).
- Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites.
- Nekontrolovaná hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty.
- Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení na uvedené, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegeneromatózy, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom nebo roztroušená skleróza (některé povolené výjimky, jak je uvedeno v protokolu).
Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, intersticiální plicní choroby, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.
• Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
- Pozitivní HIV test při screeningu nebo kdykoliv před screeningem.
Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (chronická nebo akutní), definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
--Poznámka: Do studie jsou způsobilí pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV, definovanou jako pacienti s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B při screeningu.
- Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), definovaná jako pozitivní test na protilátky HCV následovaný pozitivním testem HCV RNA při screeningu. Test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na HCV protilátky.
- Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně alkoholické hepatitidy, cirhózy, ztučnění jater a dědičného onemocnění jater.
- Známá aktivní tuberkulóza.
- Neschopnost spolknout léky nebo malabsorpční stav, který by změnil absorpci perorálně podávaných léků.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami a kojení by mělo být přerušeno.
- Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na oxaliplatinu, irinotekan, leukovorin, fluorouracil, pegfilgrastim nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Anamnéza Gilbertovy choroby nebo známého genotypu UGT1A1 *28/*28.
- Zánětlivé onemocnění tlustého střeva nebo konečníku nebo těžký nekontrolovaný průjem.
- Aktivní nebo anamnéza celiakie.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: Bezpečnostní záběh
Před resekcí: SBRT 40 Gy v 5 frakcích, zimberelimab (AB122) 240 mg intravenózně (IV) každé 2 týdny po dobu 7 týdnů (4 dávky), quemliclustat (AB680) 100 mg IV každé 2 týdny po dobu 7 týdnů (4 dávky) a etrumadenant (AB928) 150 mg PO denně po dobu 7 týdnů.
Po resekci: mFOLFIRINOX (4 cykly)
|
SBRT 40 šedá (Gy) přes 5 frakcí
240 mg intravenózně (IV)
Ostatní jména:
100 mg IV
Ostatní jména:
150 mg perorálně
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B: SBRT se zimberelimabem (AB122) samostatně (kontrolní rameno)
Před resekcí: SBRT 40 Gy v 5 frakcích, 240 mg IV zimberelimabu (AB122) každé 2 týdny po dobu 7 týdnů (4 dávky) před operací.
Po resekci: mFOLFIRINOX (4 cykly)
|
SBRT 40 šedá (Gy) přes 5 frakcí
240 mg intravenózně (IV)
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C: SBRT, Zimberelimab s quemliclustatem (AB680)
Před resekcí: SBRT 40 Gy na 5 frakcí, 240 mg IV zimberelimab (AB122) každé 2 týdny po dobu 7 týdnů (4 dávky) před operací v kombinaci s quemliclustatem IV v doporučené terapeutické dávce (RTD) každé 2 týdny po dobu 7 týdnů (4 dávky) před operací.
Po resekci: mFOLFIRINOX (4 cykly)
|
SBRT 40 šedá (Gy) přes 5 frakcí
240 mg intravenózně (IV)
Ostatní jména:
100 mg IV
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno D: SBRT, Zimberelimab s AB680 a Etrumadenant (AB928)
Před resekcí: SBRT 40 Gy v 5 frakcích, 240 mg IV zimberelimabu (AB122) každé 2 týdny po dobu 7 týdnů (4 dávky) před operací v kombinaci s quemliclustatem IV při RTD každé 2 týdny po dobu 7 týdnů (4 dávky) a etrumadenant (AB928) PO při RTD denně po dobu 7 týdnů před operací.
Po resekci: mFOLFIRINOX (4 cykly)
|
SBRT 40 šedá (Gy) přes 5 frakcí
240 mg intravenózně (IV)
Ostatní jména:
100 mg IV
Ostatní jména:
150 mg perorálně
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna počtu intratumorálních CD8+ T-buněk
Časové okno: Peroperační
|
Primárním cílovým parametrem je změna v počtu intratumorálních CD8+ T-buněk v době operace mezi léčebným ramenem (ramenmi) ve srovnání s ramenem SBRT + zimberelimab (kontrolní rameno B).
K získání počtu CD8+ T-buněk bude ke kvantifikaci CD8+ T-buněk použita jednoduchá imunohistochemie (IHC).
Určený gastrointestinální (GI) patolog zkontroluje každý sériový řez obarvený hematoxylinem a eosinem (H&E) a IHC sklíčko, aby dohlédl na proces.
Reprezentativní oblasti na sklíčku budou použity pro počty buněk.
|
Peroperační
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost resekce
Časové okno: 8. týden
|
Podíl pacientů podstupujících chirurgickou resekci po randomizaci.
Pacienti, kteří nepodstoupí explorativní laparotomii vůbec nebo podstoupí explorativní laparotomii, ale ne resekci, jsou považováni za neúspěšné.
|
8. týden
|
|
Míra resekce mikroskopicky negativních okrajů (R0).
Časové okno: 8. týden
|
Míra resekce R0: Definováno jako procento vhodných pacientů, kteří podstoupili operaci s mikroskopicky negativními okraji (R0). Resekce je považována za R0, pokud je označený okraj dále než 1 mm odlišný od jakýchkoli nádorových buněk. . |
8. týden
|
|
Patologická úplná odezva
Časové okno: 8. týden
|
Míra patologické kompletní odpovědi po resekci R0 nebo R1 podle modifikovaného Ryanova schématu pro skóre regrese tumoru (žádné životaschopné rakovinné buňky).
R0 definovaný jako inkoustový okraj je dále než 1 mm odlišný od jakýchkoli nádorových buněk.
R1 definováno jako makroskopicky kurativní resekce, ale nádorové buňky jsou pozorovány mikroskopicky na jednom nebo více okrajích resekovaného vzorku.
|
8. týden
|
|
Přežití bez recidivy
Časové okno: 18 měsíců
|
Definováno jako výzkumník hodnotil přežití bez zjevné recidivující rakoviny pankreatu od data randomizace.
Jakákoli známka rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, lokoregionálního nebo vzdáleného, stejně jako smrt z jakékoli příčiny se považuje za událost pro tento koncový bod.
Recidiva onemocnění je definována jako radiologický důkaz recidivy, který je potvrzen biopsií.
Pokud je však podezření na recidivu kvůli symptomům účastníků odpovídajícím recidivě onemocnění a rostoucím nádorovým markerům (které nejsou vysvětleny v důsledku zánětu nebo obstrukce žlučových cest), mohou mít za následek rychlejší skenování.
Bude vynaloženo veškeré úsilí k potvrzení recidivy provedením biopsie, pokud to bude považováno za bezpečné.
Pokud pacient není schopen podstoupit biopsii k potvrzení recidivy, budou tyto případy prodiskutovány na institucionální multidisciplinární konferenci ke konsenzu a prodiskutovány s hlavním řešitelem studie (PI) a u účastníka se bude mít za to, že má klinickou recidivu.
|
18 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
|
Definováno jako časové období mezi randomizací a smrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci naživu při posledním sledování jsou cenzurováni.
|
4 roky
|
|
Počet nežádoucích příhod 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: 4 měsíce
|
Bezpečnostní profil bude posouzen počtem nežádoucích příhod 3. nebo vyššího stupně podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gulam Manji, MD, PhD, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAU4206
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .