TANGO-LIVER 肝臓手術における 3 アーム核成長観察 (TANGO-LIVER)
切除前に肝肥大を誘発する 3 つの方法の比較 - ランダム化比較試験
肝切除は、悪性肝病変のある患者に選択される治療法です。 残念ながら、同じ患者でも将来の残存肝（FRL）が小さすぎてすべての機能を賄えないため、手術が常に選択肢になるわけではありません。 したがって、FRL のサイズを増やすために、いくつかの追加の方法が提案されています。
この研究の目的は、将来の残存肝を増大させる 3 つの方法、門脈塞栓術 (PVE)、門脈枝の 1 つの塞栓術、および 3 つの方法の有効性と安全性を比較することです。肝静脈遮断（LVD） - 門脈枝と肝静脈の両方の塞栓。部分的ALPPS（段階的肝切除術のための肝臓区画と門脈結紮術） - 肝臓の部分的切除を伴う門脈枝の結紮。
これら 3 つの方法の有効性は、体積増加 (コンピューター断層撮影スキャンによる) と機能的増加 (99mTc-メブロフェニン シンチグラフィーによる) の両方を分析することによって評価されます。 以前の研究の一部では、機能の増加と比較してサイズの増加には大きな矛盾がある可能性があることが示唆されているため、肝肥大の機能評価は非常に重要であると考えられます。
これは前向きの介入的ランダム化研究です。 この研究グループ（患者154人）は、将来の残存肝の肥大を誘発した後、肝大切除術の候補とみなされる患者で構成されます。
研究の主な仮説は、PVEおよびLVDの両方と比較して、将来の残存肝臓の肥大を誘導することにより、患者を大規模肝切除に備える際のALPPSの有効性が高いというものである。
塞栓技術による肥大の誘導が失敗した場合、患者は ALPPS 処置を救済する資格があるかもしれません。
主要エンドポイント:
術後90日死亡率がなく、切除に成功した患者（肝切除に進むのに十分なFRLの増加を得た患者）の割合。
二次エンドポイント:
- さまざまなグループにおける体積増加の速度と程度
- さまざまなグループにおける機能増加の速度と程度
- 治療の第一段階後のClavien-Dindo分類によるCCIインデックスおよび合併症率>=3度
- 第2段階治療後のClavien-Dindo分類によるCCI指数および合併症率が3度以上
- 全体の入院期間
患者はランダムに 3 つの研究グループに割り当てられます。 すべての患者は、治療の第一段階の前に腹部造影コンピューター断層撮影および 99mTc-メブロフェニン シンチグラフィーを受けます。 治療の最初の段階で、患者はグループに応じて次のことを行います。
- 門脈枝の塞栓術（PVE、門脈塞栓術）
- 門脈枝と肝静脈の両方の塞栓（LVD、肝静脈遮断）
- 部分的ALPPS（段階的肝切除術のための肝分割と門脈結紮術の関連） - 腹腔鏡技術を優先的に使用した、肝部分切除を伴う門脈枝の結紮術 コンピュータ断層撮影スキャンとシンチグラフィーは、治療の第一段階から7、14、21日目に繰り返されます。 治療の第 2 段階である肝切除は、十分なメブロフェニン クリアランス率 (>=2.69%/分/m2) に達した後に行われます。 所望のクリアランス率に達しない場合、測定は 42 日目まで 7 日ごとに継続されます。 コンピューター断層撮影スキャンとメブロフェニンシンチグラフィーによる体積評価の間に不確実性と不一致がある場合、少なくとも3人の肝胆道外科医、1人の放射線科医、1人の核医学専門医の共同協議の後、ステージ2（肝部分切除術）に進むことが許可されます。 。 定期的な血液検査は、患者の臨床状態に応じて、当科の標準手順に従って実行されます。 追加の血液サンプルが患者から収集され（患者から追加のインフォームドコンセントが得られた後）、バイオバンクに保管されます。
すべての患者は手術による合併症がないか90日間監視されます。 第一段階の治療後の体積の増加、第一段階の治療後の機能の増加、第二段階の治療にうまく進んだ患者の割合、および合併症の発生率が計算されます。
各患者の Clavien-Dindo 分類および CCI 指数で 3 度以上の合併症を有する患者の割合が計算されます。
さらに、血液検査の結果は、患者の転帰との関連性を調べるために評価されます。 グループ間のベースライン患者の特徴に関して考えられる差異はすべて対処されます。
統計分析は、U Mann-Whitney テスト、正確な Fisher テスト、ロジスティック回帰、一般線形モデル、Kaplan-Meier 法、およびログランク テストを使用して実行されます。 3 つのグループすべてが一次エンドポイントと二次エンドポイントの発生に関して評価されます。
調査の概要
詳細な説明
肝切除は、悪性肝病変のある患者に選択される治療法です。 残念ながら、同じ患者でも将来の残存肝（FRL）が小さすぎてすべての機能を賄えないため、手術が常に選択肢になるわけではありません。 したがって、FRL のサイズを増やすために、いくつかの追加の方法が提案されています。 最も広く使用されているものは次のとおりです。 門脈塞栓術 (PVE) - 門脈枝の 1 つの塞栓術。肝静脈遮断（LVD） - 門脈枝と肝静脈の両方の塞栓術、および部分的ALPPS（段階的肝切除術のための肝臓分割および門脈結紮術） - 肝部分切除を伴う門脈枝の結紮。
ただし、現時点では、この方法のいずれも他の方法と比較して優れた結果が得られるとは証明されておらず、すべての方法がさまざまなセンターで広く使用されています。 以前に発表された論文のほとんどは本質的に遡及的なものであり、現時点では 3 つすべてを比較するために実施されたランダム化試験は行われていません。 さらに、これまでに発表された論文のほとんどは、コンピューター断層撮影分析のみに基づいて体積の増加に焦点を当てていました。 ただし、最も重要なのはサイズの増加ではなく、機能の増加です。 機能の増加は、99mTc-メブロフェニンシンチグラフィーで評価でき、肝臓の選択した部分の肝機能を評価できます。
以前に発表された論文の中には、臨床実践において非常に重要である機能の増加と比較して、サイズの増加には重大な矛盾がある可能性があることを示しているものもあります。
この研究の目的は、肝切除が検討されている患者において、将来の残肝を増やす 3 つの方法、PVE、LVD、ALPPS の有効性と安全性を比較することです。
方法:
これは前向きの介入的ランダム化研究です。 患者は、12:71:71 の比率で 3 つのグループ (それぞれ PVE、LVD、および ALPPS グループ) にランダムに割り当てられます。
ランダム化は採用直後に実行されます。 この研究グループは、将来の残存肝の肥大を誘発した後、肝大切除術の候補として検討されている患者で構成されます。
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- 肝切除の資格のある患者
- 将来の残存肝臓が標準肝臓容積の 30% 未満
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 肝硬変
- 妊娠
- 全身麻酔または肝切除を除く全身健康状態の不良または併存疾患
- ヨード造影剤の禁忌
仮説と研究グループ:
研究の主な仮説は、PVEおよびLVDの両方と比較して、将来の残存肝臓の肥大を誘導することにより、患者を大規模肝切除に備える際のALPPSの有効性が高いというものである。 以前に発表された研究に基づいて、成功率（治療の第 2 段階である肝切除を完了した患者の割合として）は、PVE で 57%、LVD で 73%、ALPPS で 91% と推定されています。
タイプ I とタイプ II のエラーの閾値をそれぞれ 5% と 20% と仮定すると、計算された研究グループの規模は 154 人の患者、より具体的には PVE グループで 12 人、LVD グループで 71 人、ALPPS グループで 71 人となるはずです。
PVE グループの患者には特別なサーベイランスが適用され、最初の 6 人の患者の有効性が低い場合 (<50%)、このグループへのランダム化は保留されます。
さらに、塞栓技術による肥大の誘導が失敗した場合、患者はALPPS処置を救済する資格があるかもしれない。
主要エンドポイント:
術後90日死亡率がなく、切除に成功した患者（肝切除に進むのに十分なFRLの増加を得た患者）の割合。
二次エンドポイント:
- さまざまなグループにおける体積増加の速度と程度
- さまざまなグループにおける機能増加の速度と程度
- 治療の第一段階後のClavien-Dindo分類によるCCIインデックスおよび合併症率>=3度
- 第2段階治療後のClavien-Dindo分類によるCCI指数および合併症率が3度以上
- 全体の入院期間
患者はランダムに 3 つの研究グループに割り当てられます。 すべての患者は、治療の第一段階の前に腹部造影コンピューター断層撮影および 99mTc-メブロフェニン シンチグラフィーを受けます。 治療の最初の段階で、患者はグループに応じて次のことを行います。
- 門脈枝の塞栓術（PVE、門脈塞栓術）
- 門脈枝と肝静脈の両方の塞栓（LVD、肝静脈遮断）
- 部分的ALPPS（段階的肝切除術のための肝分割および門脈結紮術） - 肝部分切除術を伴う門脈枝の結紮（優先的に腹腔鏡技術による）
コンピューター断層撮影スキャンとシンチグラフィーは、治療の最初の段階から7、14、21日目に繰り返されます。 治療の第 2 段階である肝切除は、十分なメブロフェニン クリアランス率 (>=2.69%/分/m2) に達した後に行われます。 所望のクリアランス率に達しない場合、測定は 7 日ごとに 42 日まで継続されます。 コンピューター断層撮影スキャンとメブロフェニンシンチグラフィーによる体積評価の間に不確実性と不一致がある場合、少なくとも3人の肝胆道外科医、1人の放射線科医、1人の核医学専門医の共同協議の後、ステージ2（肝部分切除術）に進むことが許可されます。 。
形態、血清ビリルビンおよびクレアチニン濃度、トランスアミナーゼ活性、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼまたは INR などの定期的な血液検査は、肝臓・移植・一般外科部門の標準手順に従って、つまり 0 日目と 1 日目および 2 日目ごとに行われます。患者の臨床状態に応じて、翌日には 3 日以上の頻度で投与します。 追加の血液サンプルが患者から収集され（患者から追加のインフォームドコンセントが得られた後）、バイオバンクに保管されます（「ポーランドバイオバンクの品質基準」v.2.00に準拠）。 サンプルはワルシャワ医科大学のLBBKバイオバンクに保管される。
すべての患者は手術による合併症がないか90日間監視されます。 第一段階の治療後の体積の増加、第一段階の治療後の機能の増加、第二段階の治療にうまく進んだ患者の割合、および合併症の発生率が計算されます。
各患者の Clavien-Dindo 分類および CCI 指数で 3 度以上の合併症を有する患者の割合が計算されます。
さらに、血液検査の結果は、患者の転帰との関連性を調べるために評価されます。 グループ間のベースライン患者の特徴に関して考えられる差異はすべて対処されます。
統計分析は、U Mann-Whitney テスト、正確な Fisher テスト、ロジスティック回帰、一般線形モデル、Kaplan-Meier 法、およびログランク テストを使用して実行されます。 3 つのグループすべてが一次エンドポイントと二次エンドポイントの発生に関して評価されます。
この研究は、2023年6月1日から2029年5月31日までの6年間継続するように設計されています。 最初の 4 か月は研究の開始に、次の 4 か月は募集、介入、観察に、最後の 2 か月は結果の分析に計画されています。
退院後、肝臓切除後 30 日後と 90 日後に、各患者に対して 2 回の対照来院が予定されます。 今後の治療は地元の腫瘍センターで継続される予定です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Karolina Grąt, PhD
- 電話番号：+48225992300
- メール：karolina.grat@wum.edu.pl
研究場所
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw、Mazowieckie、ポーランド、02-097
- 募集
- Second Department of Clinical Radiology
-
コンタクト：
- Karolina Grąt, PhD
- 電話番号：+48225992300
- メール：karolina.grat@wum.edu.pl
-
コンタクト：
- Karolina Grąt, PhD
-
コンタクト：
- Krzysztof Korzeniowski, MD
-
コンタクト：
- Krzysztof Lamparski, MD
-
コンタクト：
- Konrad Pełka, MD
-
コンタクト：
- Jolanta Kunikowska, Prof.
-
コンタクト：
- Łukasz Masior, PhD
-
コンタクト：
- Michał Grąt, Prof.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- 肝切除の資格のある患者
- 将来の残存肝臓が標準肝臓容積の 30% 未満
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 肝硬変
- 妊娠
- 全身麻酔または肝切除を除く全身健康状態の不良または併存疾患
- ヨード造影剤の禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：PVE
門脈塞栓術 このグループの患者は、門脈枝の塞栓術（インターベンション放射線学的処置）を受けます。
|
手術は全身麻酔下で行われます。
超音波ガイド下で門脈枝の経皮経肝穿刺が行われ、血管シースがガイドワイヤーに挿入されます。
カテーテルとガイドワイヤーのシステムがシースを通して挿入されます。
塞栓形成は、グルブラン 2 接着剤とリピオドールの均一な混合物 (体積比 1:8 ～ 1:9) を使用して実行されます。
門脈の枝の全体積を満たした後、すべてのカテーテル、ガイドワイヤー、および血管シースが除去されます。
包帯はアクセス部位に残され、翌日除去されます。
治療後、必要に応じて患者には鎮痛剤と解熱剤が投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：LVD
肝静脈遮断 このグループの患者は、門脈枝と 1 本または 2 本の肝静脈の塞栓術を同時に受けます (インターベンション放射線学的処置)。
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手術は全身麻酔下で行われます。 超音波ガイド下で門脈枝の経皮経肝穿刺が行われ、血管シースがガイドワイヤーに挿入されます。 カテーテルとガイドワイヤーのシステムがシースを通して挿入されます。 次に、肝静脈の同様の穿刺が実行されます。時には内頸静脈を介してアクセスすることもあります。 門脈枝の塞栓形成は、グルブラン 2 接着剤とリピオドールの均一な混合物 (体積比 1:8 ～ 1:9) を使用して実行されます。 右肝静脈の塞栓形成は、血管プラグ (Amplatzer) を約 1 分間挿入することから始まります。静脈の合流点から 2 cm。 肝静脈の残りの部分は、ヒスタアクリル接着剤とリピオドールの均一な混合物 (体積比 1:1) で満たされます。 包帯はアクセス部位に残され、翌日除去されます。必要に応じて患者には鎮痛剤と解熱剤が投与されます。
他の名前：
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実験的：アルプス
段階的肝切除術のための肝臓分割と門脈結紮の関連：このグループの患者は、肝部分切除術を伴う門脈枝の外科的結紮（外科的処置）を受けます。
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ALPPS手順は、手術室で全身麻酔下で、できれば低侵襲（腹腔鏡）技術を使用して行われます。 この手順は、血管クリップを使用した門脈枝の外科的結紮またはクリッピングと、第 2 段階で計画される将来の切除面での実質の部分的切断 (部分的切断、約 100 mm) で構成されます。 断面の 75%)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
切除成功
時間枠：6ヵ月
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術後90日死亡率がなく、切除に成功した患者（肝切除に進むのに十分なFRLの増加を得た患者）の割合。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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将来の肝臓残存量の経時的変化
時間枠：42日
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コンピューター断層撮影スキャンで評価された、さまざまなグループにおける将来の肝臓残存体積の変化率 (cm3/日)
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42日
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将来の肝残存量の総相対変化量
時間枠：42日
|
コンピューター断層撮影スキャンで評価された、さまざまなグループの体積増加の程度 (%)
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42日
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|
将来の肝残存機能の経時的変化
時間枠：42日
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99mTc-メブロフェニンシンチグラフィーで評価した、さまざまなグループの機能増加率 (%/分/m2/日)
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42日
|
|
将来の肝残存機能の総相対変化
時間枠：42日
|
99mTc-メブロフェニンシンチグラフィーで評価された、さまざまなグループの機能増加の程度 (%)
|
42日
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治療の第一段階後の重度の罹患率
時間枠：90日
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治療の第1段階後にClavien-Dindo分類に従って3度以上の合併症の発症（第2段階または90日の完了時に打ち切り）
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90日
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治療の第一段階後の累積罹患率
時間枠：90日
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第 1 段階の治療後の包括的合併症指数 (第 2 段階または 90 日の完了時に打ち切り)
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90日
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第 2 段階の治療後の重度の罹患率
時間枠：90日
|
治療の第2段階後に、Clavien-Dindo分類に従って3度以上の合併症の発症
|
90日
|
|
第 2 段階の治療後の累積罹患率
時間枠：90日
|
第二段階治療後の包括的合併症指数
|
90日
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全体的な罹患率
時間枠：1年
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総入院期間
|
1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Karolina Grąt, PhD、Medical University of Warsaw
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ABM24
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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