간 수술에서 TANGO-LIVER 세 팔 핵 성장 관찰 (TANGO-LIVER)
절제 전 간비대를 유도하는 세 가지 방법의 비교 - 무작위 대조 시험
간 절제술은 악성 간 병변이 있는 환자에서 선택되는 치료법입니다. 불행히도 동일한 환자의 경우 미래 잔존 간(FRL)이 너무 작아서 모든 기능을 제공할 수 없기 때문에 수술이 항상 선택 사항은 아닙니다. 따라서 FRL의 크기를 늘리기 위한 몇 가지 추가적인 방법이 제안되었다.
본 연구의 목적은 미래 잔여 간을 증가시키는 세 가지 방법인 문맥 색전술(PVE) - 문맥 분지 중 하나의 색전술의 효능과 안전성을 비교하는 것입니다. 간 정맥 박탈(LVD) - 문맥과 간 정맥 모두 색전술; 및 부분 ALPPS(단계적 간 절제술을 위한 간 분할 및 문맥 결찰 연결) - 부분 간 절개와 문맥 가지 결찰.
이 세 가지 방법의 유효성은 용적 증가(컴퓨터 단층 촬영 스캔)와 기능적 증가(99mTc-메브로페닌 신티그라피)를 분석하여 평가됩니다. 간 비대에 대한 기능적 평가는 매우 중요한 것으로 보입니다. 이전 연구 중 일부에서는 기능 증가와 비교하여 크기 증가에 상당한 불일치가 있을 수 있음을 시사했습니다.
이것은 전향적, 중재적 무작위 연구입니다. 연구군(154명)은 향후 잔존 간 비대를 유도한 후 대간 절제술 대상자로 고려되는 환자들로 구성된다.
일차 연구 가설은 PVE 및 LVD와 비교하여 향후 잔존 간의 비대를 유도하여 환자의 대간 절제술을 준비하는 데 있어 ALPPS의 효능이 더 크다는 것입니다.
색전술 기술에 의한 비대 유도에 실패하는 경우 환자는 ALPPS 절차를 구조할 자격을 얻을 수 있습니다.
일차 평가변수:
수술 후 90일 동안 사망하지 않고 성공적으로 절제한 환자(간 절제술을 진행할 수 있을 만큼 FRL이 충분히 증가한 환자)의 비율입니다.
2차 평가변수:
- 다양한 그룹의 볼륨 증가 속도 및 정도
- 다양한 그룹의 기능적 증가 속도 및 정도
- 1단계 치료 후 Clavien-Dindo 분류에 따른 CCI 지수 및 합병증 발생률 >=3도
- 2단계 치료 후 Clavien-Dindo 분류에 따른 CCI 지수 및 합병증 발생률 >=3도
- 전체 입원 기간
환자는 3개의 연구 그룹에 무작위로 배정됩니다. 모든 환자는 치료 첫 단계 전에 복부 조영 강화 컴퓨터 단층촬영과 99mTc-메브로페닌 신티그라피를 받게 됩니다. 치료의 첫 번째 단계에서 환자는 그룹에 따라 다음을 겪게 됩니다.
- 문맥 색전술(PVE, 문맥 색전술)
- 문맥분지와 간정맥의 색전술(LVD, 간정맥박탈)
- 부분 ALPPS(단계적 간 절제술을 위한 간 분할 및 문맥 결찰 연결) - 우선적으로 복강경 기술을 사용하여 부분 간 절개를 통한 간문맥 분지 결찰 컴퓨터 단층촬영 스캔 및 신티그라피는 치료 첫 단계 후 7일, 14일 및 21일에 반복됩니다. . 두 번째 치료 단계인 간 절제술은 충분한 메브로페닌 제거율(>=2.69%/min/m2)이 달성된 후에 수행됩니다. 원하는 제거율에 도달하지 못한 경우 측정은 42일까지 7일마다 계속됩니다. 컴퓨터 단층촬영과 메브로페닌 신티그라피의 용적 평가가 불확실하고 불일치하는 경우, 최소 3명의 간담도 전문의, 1명의 영상의학과 전문의, 1명의 핵의학 전문의의 공동 협의 후 2단계(부분 간절제술)를 진행할 수 있습니다. . 정기적인 혈액검사는 환자의 임상상태에 따라 본 진료과의 표준절차에 따라 시행됩니다. (환자로부터 추가적인 사전 동의를 받은 후) 환자로부터 추가 혈액 샘플을 수집하여 바이오뱅크에 보관합니다.
모든 환자는 수술 및 90일 합병증에 대해 모니터링됩니다. 1단계 치료 후 용적 증가, 1단계 치료 후 기능적 증가, 2단계 치료에 성공한 환자의 비율 및 합병증 발생률을 계산합니다.
Clavien-Dindo 분류에서 합병증이 3도 이상인 환자의 비율과 각 환자에 대한 CCI 지수가 계산됩니다.
또한 혈액검사 결과를 평가해 환자 결과와의 연관성을 찾아볼 예정이다. 그룹 간의 기본 환자 특성 측면에서 발생할 수 있는 모든 차이가 해결됩니다.
통계 분석은 U Mann-Whitney 테스트, 정밀 피셔 테스트, 로지스틱 회귀, 일반 선형 모델, Kaplan-Meier 방법 및 로그 순위 테스트를 사용하여 수행됩니다. 세 그룹 모두 1차 및 2차 종말점 발생 측면에서 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
간 절제술은 악성 간 병변이 있는 환자에서 선택되는 치료법입니다. 불행히도 동일한 환자의 경우 미래 잔존 간(FRL)이 너무 작아서 모든 기능을 제공할 수 없기 때문에 수술이 항상 선택 사항은 아닙니다. 따라서 FRL의 크기를 늘리기 위한 몇 가지 추가적인 방법이 제안되었다. 가장 널리 사용되는 것들은 다음과 같습니다: 문맥 색전술(PVE) - 문맥 가지 중 하나의 색전술; 간 정맥 박탈(LVD) - 간문맥과 간정맥 및 부분 ALPPS 모두 색전술(단계적 간 절제술을 위한 간 분할 및 문맥 결찰 연결) - 부분 간 절개와 문맥 가지 결찰.
그러나 현재로서는 이 방법 중 어느 것도 다른 방법에 비해 우수한 결과를 제공하는 것으로 입증되지 않았으며 모두 다른 센터에서 널리 사용되고 있습니다. 이전에 발표된 논문의 대부분은 본질적으로 회고적이며 현재로서는 세 가지 논문을 모두 비교하기 위해 수행된 무작위 시험이 없습니다. 게다가 이전에 발표된 대부분의 논문은 오로지 컴퓨터 단층촬영 분석에만 기초하여 부피 증가에 초점을 맞추었습니다. 그러나 가장 중요한 것은 크기의 증가가 아니라 기능의 증가입니다. 기능적 증가는 99mTc-메브로페닌 신티그래피로 평가할 수 있으며, 이를 통해 간의 선택된 부분의 간 기능을 평가할 수 있습니다.
이전에 발표된 일부 논문에서는 기능 증가와 비교하여 크기 증가에 상당한 불일치가 있을 수 있으며 이는 임상 실습에서 매우 중요합니다.
이 연구의 목적은 간 절제술을 고려하는 환자에서 향후 잔존 간을 증가시키는 세 가지 방법인 PVE, LVD 및 ALPPS의 유효성과 안전성을 비교하는 것입니다.
행동 양식:
이것은 전향적, 중재적 무작위 연구입니다. 환자는 12:71:71 비율로 각각 PVE, LVD 및 ALPPS 그룹의 세 그룹에 무작위로 배정됩니다.
무작위 배정은 모집 후 바로 수행됩니다. 연구 그룹은 향후 잔존 간의 비대를 유도한 후 주요 간 절제술의 후보자로 간주되는 환자로 구성됩니다.
포함 기준:
- 나이 >= 18세
- 간 절제술에 적합한 환자
- 미래의 남은 간은 표준 간 부피의 <30%
- 서면 동의
제외 기준:
- 간경변
- 임신
- 전신 마취나 간 절제술을 제외한 전신 건강 상태가 좋지 않거나 동반 질환이 있는 경우
- 요오드 조영제에 대한 금기 사항
가설 및 연구그룹:
일차 연구 가설은 PVE 및 LVD와 비교하여 향후 잔존 간의 비대를 유도하여 환자의 대간 절제술을 준비하는 데 있어 ALPPS의 효능이 더 크다는 것입니다. 이전에 발표된 연구에 기초하여 성공률(치료의 두 번째 단계인 간 절제를 완료한 환자의 비율)은 PVE의 경우 57%, LVD의 경우 73%, ALPPS의 경우 91%로 가정되었습니다.
유형 I 및 유형 II 오류에 대한 임계값을 각각 5% 및 20%로 가정하면, 계산된 연구 그룹의 규모는 154명의 환자, 보다 구체적으로 PVE 그룹에서 12명, LVD 그룹에서 71명, ALPPS 그룹에서 71명이어야 합니다.
PVE 그룹의 환자에게는 특별한 감시가 적용될 것이며 처음 6명의 환자에서 효능이 낮은 경우(<50%) 이 그룹에 대한 무작위 배정은 보류됩니다.
더욱이, 색전술 기술에 의한 비대 유도에 실패하는 경우, 환자는 ALPPS 절차를 구조할 자격을 얻을 수 있습니다.
일차 평가변수:
수술 후 90일 동안 사망하지 않고 성공적으로 절제한 환자(간 절제술을 진행할 수 있을 만큼 FRL이 충분히 증가한 환자)의 비율입니다.
2차 평가변수:
- 다양한 그룹의 볼륨 증가 속도 및 정도
- 다양한 그룹의 기능적 증가 속도 및 정도
- 1단계 치료 후 Clavien-Dindo 분류에 따른 CCI 지수 및 합병증 발생률 >=3도
- 2단계 치료 후 Clavien-Dindo 분류에 따른 CCI 지수 및 합병증 발생률 >=3도
- 전체 입원 기간
환자는 3개의 연구 그룹에 무작위로 배정됩니다. 모든 환자는 치료 첫 단계 전에 복부 조영 강화 컴퓨터 단층촬영과 99mTc-메브로페닌 신티그라피를 받게 됩니다. 치료의 첫 번째 단계에서 환자는 그룹에 따라 다음을 겪게 됩니다.
- 문맥 색전술(PVE, 문맥 색전술)
- 문맥분지와 간정맥의 색전술(LVD, 간정맥박탈)
- 부분 ALPPS(단계적 간절제술을 위한 간 분할 및 문맥 결찰 연결) - 우선적으로 복강경 기술을 사용하여 부분 간 절개를 통한 문맥 분지 결찰
컴퓨터 단층촬영 스캔과 신티그라피는 치료 첫 단계 후 7일, 14일, 21일에 반복됩니다. 두 번째 치료 단계인 간 절제술은 충분한 메브로페닌 제거율(>=2.69%/min/m2)이 달성된 후에 수행됩니다. 원하는 제거율에 도달하지 못한 경우 측정은 42일까지 7일마다 계속됩니다. 컴퓨터 단층촬영과 메브로페닌 신티그라피의 용적 평가가 불확실하고 불일치하는 경우, 최소 3명의 간담도 전문의, 1명의 영상의학과 전문의, 1명의 핵의학 전문의의 공동 협의 후 2단계(부분 간절제술)를 진행할 수 있습니다. .
형태, 혈청 빌리루빈 및 크레아티닌 농도, 트랜스아미나제 활성, 감마-글루타밀트랜스펩티다제 또는 INR과 같은 일상적인 혈액 검사는 간 이식 및 일반외과의 표준 절차에 따라 즉, 0일과 1일 및 2일마다 수행됩니다. 환자의 임상 상태에 따라 다음 날부터 3일 이상 더 자주 투여됩니다. 추가 혈액 샘플은 (환자로부터 사전 동의를 받은 후) 환자로부터 수집되어 바이오뱅크에 저장됩니다("폴란드 바이오뱅크 품질 표준" v.2.00에 따라). 샘플은 바르샤바 의과대학의 LBBK 바이오뱅크에 보관됩니다.
모든 환자는 수술 및 90일 합병증에 대해 모니터링됩니다. 1단계 치료 후 용적 증가, 1단계 치료 후 기능적 증가, 2단계 치료에 성공한 환자의 비율 및 합병증 발생률을 계산합니다.
Clavien-Dindo 분류에서 합병증이 3도 이상인 환자의 비율과 각 환자에 대한 CCI 지수가 계산됩니다.
또한 혈액검사 결과를 평가해 환자 결과와의 연관성을 찾아볼 예정이다. 그룹 간의 기본 환자 특성 측면에서 발생할 수 있는 모든 차이가 해결됩니다.
통계 분석은 U Mann-Whitney 테스트, 정밀 피셔 테스트, 로지스틱 회귀, 일반 선형 모델, Kaplan-Meier 방법 및 로그 순위 테스트를 사용하여 수행됩니다. 세 그룹 모두 1차 및 2차 종말점 발생 측면에서 평가됩니다.
이번 연구는 2023년 6월 1일부터 2029년 5월 31일까지 6년간 진행되도록 설계됐다. 처음 4개월은 연구 시작을 위해 계획되고, 다음 달은 모집, 중재 및 관찰을 위해, 마지막 2개월은 결과 분석을 위해 계획됩니다.
퇴원 후 간 절제술 후 30일과 90일에 환자당 2회의 대조 방문이 예정됩니다. 지역 종양 센터에서 추가 치료가 계속될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Karolina Grąt, PhD
- 전화번호: +48225992300
- 이메일: karolina.grat@wum.edu.pl
연구 장소
-
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Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, 폴란드, 02-097
- 모병
- Second Department of Clinical Radiology
-
연락하다:
- Karolina Grąt, PhD
- 전화번호: +48225992300
- 이메일: karolina.grat@wum.edu.pl
-
연락하다:
- Karolina Grąt, PhD
-
연락하다:
- Krzysztof Korzeniowski, MD
-
연락하다:
- Krzysztof Lamparski, MD
-
연락하다:
- Konrad Pełka, MD
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연락하다:
- Jolanta Kunikowska, Prof.
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연락하다:
- Łukasz Masior, PhD
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연락하다:
- Michał Grąt, Prof.
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 >= 18세
- 간 절제술에 적합한 환자
- 미래의 남은 간은 표준 간 부피의 <30%
- 서면 동의
제외 기준:
- 간경변
- 임신
- 전신 마취나 간 절제술을 제외한 전신 건강 상태가 좋지 않거나 동반 질환이 있는 경우
- 요오드 조영제에 대한 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: PVE
문맥 색전술 이 그룹의 환자는 문맥 분지의 색전술을 받게 됩니다(방사선 중재적 시술).
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절차는 전신 마취하에 수행됩니다.
초음파 유도를 통해 문맥 분지의 경피적, 간경유 천자를 시행하고 가이드와이어에 혈관초를 삽입합니다.
카테터와 가이드와이어 시스템이 외장을 통해 삽입됩니다.
색전술은 Glubran 2 접착제와 리피오돌(부피 비율 1:8-1:9)의 균질한 혼합물을 사용하여 수행됩니다.
문맥 가지의 전체 부피를 채운 후 모든 카테터, 가이드 와이어 및 혈관 덮개를 제거합니다.
접근 부위에 드레싱을 남겨두고 다음날 제거합니다.
치료 후 환자에게 필요한 경우 진통제와 해열제를 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: LVD
간정맥박탈 이 그룹의 환자는 간문맥 분지와 1~2개의 간정맥을 동시에 색전술(중재적 방사선 시술)을 받게 됩니다.
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절차는 전신 마취하에 수행됩니다. 초음파 유도를 통해 문맥 분지의 경피적, 간경유 천자를 시행하고 가이드와이어에 혈관초를 삽입합니다. 카테터와 가이드와이어 시스템이 외장을 통해 삽입됩니다. 그런 다음 간 정맥이나 정맥에 유사한 천자를 시행합니다. 때로는 내부 경정맥을 통해 접근할 수 있습니다. 문맥 색전술은 Glubran 2 접착제와 리피오돌(부피 비율 1:8-1:9)의 균질한 혼합물을 사용하여 수행됩니다. 오른쪽 간 정맥 또는 정맥의 색전술은 혈관 마개(Amplatzer)를 대략적으로 삽입하는 것으로 시작됩니다. 정맥의 합류점에서 2cm. 그런 다음 간 정맥의 나머지 부분을 히스타크릴 접착제와 리피오돌(부피 비율 1:1)의 균질한 혼합물로 채웁니다. 접근 부위에 드레싱을 남겨두고 다음날 제거합니다. 환자에게 필요한 경우 진통제와 해열제를 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 알프스
단계적 간 절제술을 위한 간 분할 및 문맥 결찰 연결: 이 그룹의 환자는 부분 간 절개를 통해 문맥 가지의 외과적 결찰을 받게 됩니다(외과적 절차).
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ALPPS 시술은 수술실에서 전신 마취하에 시행되며, 최소 침습(복강경) 기법을 사용하는 것이 바람직합니다. 절차는 외과적 결찰 또는 혈관 클립을 사용한 간문맥 분지의 클리핑과 두 번째 단계에서 계획된 향후 절제 평면에서 실질의 부분 절개로 구성됩니다(부분 절개, 약 2단계). 절개 평면의 75%).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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성공적인 절제
기간: 6 개월
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수술 후 90일 동안 사망하지 않고 성공적으로 절제한 환자(간 절제술을 진행할 수 있을 만큼 FRL이 충분히 증가한 환자)의 비율입니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
시간이 지남에 따라 향후 간 잔여량의 변화
기간: 42일
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컴퓨터 단층 촬영 스캔으로 평가한 다양한 그룹의 향후 간 잔여 부피 변화율(cm3/일)
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42일
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미래 간 잔존량의 총 상대 변화
기간: 42일
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컴퓨터 단층촬영으로 평가한 다양한 그룹의 부피 증가 정도(%)
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42일
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시간이 지남에 따라 미래 간 잔여 기능 용량의 변화
기간: 42일
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99mTc-메브로페닌 신티그래피로 평가한 다양한 그룹의 기능적 증가율(%/분/m2/일)
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42일
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미래 간 잔여 기능 용량의 총 상대적 변화
기간: 42일
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99mTc-메브로페닌 신티그래피로 평가한 다양한 그룹의 기능적 증가 정도(%)
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42일
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첫 번째 치료 단계 이후 심각한 이환율
기간: 90일
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1단계 치료 후 Clavien-Dindo 분류에 따라 3도 이상의 합병증 발생(2단계 완료 또는 90일에서 검열됨)
|
90일
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치료 첫 단계 이후 누적 이환율
기간: 90일
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1단계 치료 후 종합합병증지수(2단계 완료 또는 90일 시점에 검열)
|
90일
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두 번째 치료 단계 이후 심각한 이환율
기간: 90일
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2단계 치료 후 Clavien-Dindo 분류에 따른 3도 이상의 합병증 발생
|
90일
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두 번째 치료 단계 이후의 누적 이환율
기간: 90일
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2단계 치료 후 종합 합병증 지수
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90일
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전반적인 이환율
기간: 일년
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전체 입원 기간
|
일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Karolina Grąt, PhD, Medical University of Warsaw
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- ABM24
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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