新型コロナウイルス感染症に関連する免疫亢進を制御するための胸腺組織から得られた Treg 細胞 (thyTreg) を用いた細胞療法 (THYTECH2) (THYTECH2)
新型コロナウイルス感染症に伴う免疫亢進を制御する胸腺組織から得たTreg細胞（thyTreg）の同種投与の安全性と有効性を評価する第I/IIa相臨床試験を開始
The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.
In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.
This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.
調査の概要
詳細な説明
The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.
The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.
In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.
Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).
The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.
The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marta Martínez-Bonet, PhD
- 電話番号：34 915866455
- メール：marta.mbonet@iisgm.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Diana Hernández Flórez, PhD
- 電話番号：34 915866455
- メール：diana.hernandez@iisgm.com
研究場所
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28007
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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コンタクト：
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- 電話番号：+34 915866455
- メール：rafael.correa@iisgm.com
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副調査官：
- Marjorie Pion, PhD
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副調査官：
- Diana Hernández-Flórez, PhD
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副調査官：
- Marta Martínez-Bonet, PhD
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副調査官：
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
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副調査官：
- Carlos Pardo, MD PhD
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副調査官：
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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副調査官：
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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副調査官：
- Ana Pita, MD
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副調査官：
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
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副調査官：
- María Abad Ferry, MsC
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副調査官：
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
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副調査官：
- Sergio Gil Manso, PhD
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副調査官：
- Rocio López Esteban
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副調査官：
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
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副調査官：
- Carmen Martínez Mata, MD
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副調査官：
- José Luis Vicario Moreno, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
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Patient over 18 to 65 years of age
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Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization
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Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:
- Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
- Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
- PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours
Exclusion Criteria:
- Pregnancy or breast feeding
- Body mass index >35
- Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
- Patients with an extracorporeal respiratory support
- Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
- Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
- Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
- Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
- History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
- Patients with a history of autoimmune diseases
- Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
- Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
- Patients with a congenital or induced immunodeficiency
- Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
- Patients received other cell therapy in the last 12 months
- Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
- Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 5.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
他の名前：
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介入なし：Phase A: standard of care
Standard of care |
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実験的：Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 10.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
他の名前：
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介入なし：Phase B: standard of care
Standard of care |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1. 種類、頻度、重症度、因果関係別の輸液関連の有害事象（安全性）の発生率
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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集中治療室の滞在期間
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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逐次臓器不全評価スコアを使用して評価された臨床状態の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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急性生理学および慢性健康疾患分類システム (APACHE) III を使用して評価された臨床状態の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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Barthel スコアを使用して評価された臨床状態の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ドップラー心エコー検査を使用した僧帽弁および三尖弁逆流によって測定された心筋機能の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ドップラー心エコー検査を使用した僧帽弁および組織僧帽弁ドップラーによって測定された心筋機能の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ドップラー心エコー検査を使用して三尖弁および三尖弁組織によって測定された心筋機能の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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インターロイキン 6 (IL-6) のベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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C 反応性タンパク質 (PCR) のベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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末梢血中の Treg 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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末梢血中のT細胞、B細胞、NK細胞、単球、樹状細胞、顆粒球の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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インターフェロン ガンマ、腫瘍壊死因子アルファ、インターロイキン (IL-6 および IL-10) のサイトカイン レベルのベースラインからの変化。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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24か月時点での全患者生存率
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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PaO2/FiO2 および/または SaO2/FiO2 を使用して評価された酸素化の改善
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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診断検査を使用して評価される SARS-CoV-2 陽性率または ARDS の病因の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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フェリチンパラメータのベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rafael Correa-Rocha, PhD、Hospital General Universitario Gregorio Marañon
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (その他の識別子：AEMPS)
- 2024-519799-25 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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