新型コロナウイルス感染症に関連する免疫亢進を制御するための胸腺組織から得られた Treg 細胞 (thyTreg) を用いた細胞療法 (THYTECH2) (THYTECH2)
新型コロナウイルス感染症に伴う免疫亢進を制御する胸腺組織から得たTreg細胞（thyTreg）の同種投与の安全性と有効性を評価する第I/IIa相臨床試験を開始
研究者らは、胸腺組織（thyTreg）から Treg 細胞を単離するための GMP プロトコルを開発しました。 thyTreg 細胞は、心臓移植児の拒絶反応を防ぐための自家 thyTreg の養子移植の安全性と有効性を評価する第 I/II 相臨床試験で評価されています。 現在進行中の臨床試験の予備結果は、この治療法が免疫原性ではないことを示しており、これらの thyTreg 細胞の同種異系使用が実現可能かつ安全であることを示しています。
この非盲検第 I/IIa 相試験の目的は、SARS-CoV-2 感染患者の免疫亢進の制御における同種胸腺由来 Treg (thyTreg) の安全性、忍容性、有効性を評価することです。 これらの thyTreg 細胞は過剰な炎症を抑制し、生命を脅かす症状を改善し、免疫バランスを回復し、感染組織を保護する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
免疫系は病原体やその他の有害物質に対する体の防御システムですが、移植拒絶反応や自己免疫疾患の原因にもなります。 不均衡な免疫反応のもう 1 つのシナリオは、免疫過剰活性化です。これは、重症患者における急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の主な原因である、重度の SARS-CoV-2 感染によって引き起こされるような過剰な全身性炎症反応です。
これらの免疫反応を予防するための標準的な治療法は、免疫抑制療法と免疫調節療法の使用ですが、これは免疫系に多面的な阻害をもたらし、高額な費用がかかります。 しかし、科学界では、免疫寛容を促進するために免疫システムを再教育することだけが、免疫システムの機能的完全性を損なうことなく有害な免疫反応を減少させることができるという考えが広く広まっています。
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の状況では、一般的なリンパ球減少症と並行して、Treg の頻度と機能に変化が見られることが示されています。 さらに、新型コロナウイルス感染症の進行はウイルスの影響によるものではなく、多臓器不全や死につながる可能性のある免疫過剰炎症の誘発によるものであると記載されています。 したがって、Treg の養子移入はこの種の疾患の治療に有望な細胞療法であるが、患者の特性により、治療用量を生産するのに十分な Treg を患者から入手することは不可能であり、達成できたとしてもその質を高めることは不可能である。これらの細胞では、長期間にわたって治療効果を得ることができません。
Treg は、免疫系のバランスを維持する抑制機能を持つ CD4+ T 細胞のサブセットです。 養子 Treg 細胞療法は、前臨床研究および臨床研究でさまざまな免疫介在性疾患に対する有効性を示しています。 現在まで、Treg 細胞療法を採用した臨床試験のほとんどは、得られる Treg 数が少ないこと (Treg 細胞が CD4+ T 細胞の 10% 未満に相当する) と、注入された Treg の品質が低いこと (純度、生存率、サプレッサー容量）。
研究者らは、小児心臓手術で日常的に切除され廃棄される胸腺組織である新しい細胞源を利用することで既存の困難を克服する革新的なTreg製造プロトコルを開発した。 このプロトコールにより、生存率が向上し、抑制能力が高く、治療用途に適した胸腺由来 Treg 細胞 (thyTreg) を大量に産生することができます。
この研究では、単回 IV 用量として投与される thyTreg の漸増用量を評価します。 この研究には、各群（対照群とthyTreg群）あたり4～8人の被験者からなる最大2つのコホートが含まれ、合計24か月間追跡されます。 すべての被験者は、デキサメタゾンおよび施設のガイドラインに従って SARS-CoV-2 感染に関連するその他の承認された治療法を含む、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の標準治療を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marta Martínez-Bonet, PhD
- 電話番号：34 915866455
- メール：marta.mbonet@iisgm.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Diana Hernández Flórez, PhD
- 電話番号：34 915866455
- メール：diana.hernandez@iisgm.com
研究場所
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28007
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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コンタクト：
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- 電話番号：+34 915866455
- メール：rafael.correa@iisgm.com
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副調査官：
- Marjorie Pion, PhD
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副調査官：
- Diana Hernández-Flórez, PhD
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副調査官：
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
副調査官：
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
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副調査官：
- Carlos Pardo, MD PhD
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副調査官：
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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副調査官：
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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副調査官：
- Ana Pita, MD
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副調査官：
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
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副調査官：
- María Abad Ferry, MsC
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副調査官：
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
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副調査官：
- Sergio Gil Manso, PhD
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副調査官：
- Rocio López Esteban
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副調査官：
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
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副調査官：
- Carmen Martínez Mata, MD
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副調査官：
- José Luis Vicario Moreno, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上60歳未満の患者
- 患者は入院中に医師の研究について説明を受けており、反対していない
重篤な新型コロナウイルス感染症（COVID-19）肺炎と診断された患者は、
- C反応性タンパク質（CRP）によるSARS-CoV-2ウイルス感染の診断
- 胸部画像検査（X線写真またはスキャン）による肺炎と一致する肺の異常
- 次の要件のうち 1 つ以上を持つ人: 室内空気で SpO2 ≤ 94%、PaO2/FiO2 ≤ 300 または SaO2/FiO2 ≤ 350
- 以下のいずれかの症状を伴うサイトカイン放出またはマクロファージ活性化症候群の兆候がある患者：または白血球減少症<800/ulまたはDダイマー>1500ng/mlまたはIL6>40pg/mlまたはフェリチン>300ng/mlまたはCRP>3 mg/dl または LDH >300 UI/L
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- BMI >35
- 臨床評価に基づいて登録後 48 時間生存が予想されない患者
- 体外呼吸補助装置を装着している患者
- 好中球減少症（絶対好中球数<1000/uL）
- 血小板減少症（絶対好中球数<50000/uL）
- スクリーニング時の血清学的HBV、HCV、またはHIV陽性
- 敗血症または重度の肺炎 細菌性または重度の感染症の疑い
- 他の病状により余命が6か月未満
- COVID-19感染前に酸素療法を必要とする重大な基礎疾患の既往歴がある。
- 自己免疫疾患の既往歴のある患者
- 造血器腫瘍または腫瘍疾患の既往歴のある患者
- 造血器移植または固形臓器移植の既往歴のある患者
- 先天性または誘発性免疫不全症の患者
- 患者はスクリーニング来院前の6か月以内にサイモグロブリン、バシリキシマブ、または任意の抗T細胞療法を受けた
- 患者は過去12か月以内に他の細胞療法を受けている
- 患者はスクリーニング来院前の5か月以内に免疫グロブリン（IVIg）の静脈内投与を受けた
- スクリーニング訪問前の30日以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）を評価する臨床研究研究に参加したことがある、または参加中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ A: 5,000,000 thyTreg /kg
同種異系 thyTreg 5.000.000
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胸腺組織の分化した同種異系の Treg リンパ球細胞を増殖させ、インターロイキン (IL-) 2 で刺激したもの (thyTreg)
他の名前：
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介入なし：フェーズ A: 標準治療
標準治療
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実験的：フェーズB: 10.000.000 thyTreg /kg
同種異系 thyTreg 10.000.000
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胸腺組織の分化した同種異系の Treg リンパ球細胞を増殖させ、インターロイキン (IL-) 2 で刺激したもの (thyTreg)
他の名前：
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介入なし：フェーズ B: 標準治療
標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1. 種類、頻度、重症度、因果関係別の輸液関連の有害事象（安全性）の発生率
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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集中治療室の滞在期間
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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逐次臓器不全評価スコアを使用して評価された臨床状態の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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急性生理学および慢性健康疾患分類システム (APACHE) III を使用して評価された臨床状態の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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Barthel スコアを使用して評価された臨床状態の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ドップラー心エコー検査を使用した僧帽弁および三尖弁逆流によって測定された心筋機能の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ドップラー心エコー検査を使用した僧帽弁および組織僧帽弁ドップラーによって測定された心筋機能の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ドップラー心エコー検査を使用して三尖弁および三尖弁組織によって測定された心筋機能の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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インターロイキン 6 (IL-6) のベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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C 反応性タンパク質 (PCR) のベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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末梢血中の Treg 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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末梢血中のT細胞、B細胞、NK細胞、単球、樹状細胞、顆粒球の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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インターフェロン ガンマ、腫瘍壊死因子アルファ、インターロイキン (IL-6 および IL-10) のサイトカイン レベルのベースラインからの変化。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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24か月時点での全患者生存率
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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PaO2/FiO2 および/または SaO2/FiO2 を使用して評価された酸素化の改善
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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診断検査を使用して評価される SARS-CoV-2 陽性率または ARDS の病因の変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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フェリチンパラメータのベースラインからの変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rafael Correa-Rocha, PhD、Hospital General Universitario Gregorio Marañón
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (その他の識別子：AEMPS)
- 2024-519799-25 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。