Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Celleterapi med treg-celler opnået fra thymusvæv (thyTreg) for at kontrollere immunhyperaktiveringen forbundet med COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)

30. januar 2025 opdateret af: Rafael Correa-Rocha, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Åbent fase I/IIa klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​allogen administration af Treg-celler opnået fra thymusvæv (thyTreg) for at kontrollere immunhyperaktiveringen forbundet med COVID-19

Efterforskerne udviklede en GMP-protokol til at isolere Treg-celler fra thymusvæv (thyTreg). thyTreg-cellerne evalueres i et fase I/II klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​adoptiv overførsel af autolog thyTreg for at forhindre afstødning hos hjertetransplanterede børn. De foreløbige resultater af det igangværende kliniske forsøg indikerer, at denne terapi ikke er immunogen, hvilket indikerer, at allogen brug af disse thyTreg-celler ville være mulig og sikker.

Målet med dette åbne fase I/IIa-studie er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​allogene thymus-afledte Tregs (thyTreg) til at kontrollere immunhyperaktiveringen hos SARS-CoV-2-inficerede patienter. Disse thyTreg-celler kunne hæmme en overdreven inflammation, forbedre livstruende manifestationer, genoprette immunbalancen og beskytte inficeret væv.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immunsystemet er kroppens forsvarssystem mod patogener og andre skadelige stoffer, men det er også ansvarligt for transplantatafstødning eller autoimmune sygdomme. Et andet scenarie med uforholdsmæssigt uforholdsmæssigt immunrespons er immunhyperaktiveringen, en overdreven systemisk inflammatorisk reaktion som den, der er forårsaget af alvorlig SARS-CoV-2-infektion, en væsentlig årsag til akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) hos kritisk syge patienter.

Standardbehandlingen for at forhindre disse immunresponser er brugen af ​​immunsuppressiv og immunmodulerende terapi, som frembringer en pleotrop hæmning af immunsystemet og har en høj pris. Imidlertid er en udbredt følelse blandt det videnskabelige samfund, at kun genopdragelse af immunsystemet for at fremme immuntolerance vil formindske de skadelige immunresponser uden at det går ud over immunsystemets funktionelle integritet.

I forbindelse med COVID-19 er det vist, at der parallelt med en generel lymfopeni sker en ændring i hyppigheden og funktionaliteten af ​​Tregs. Derudover er det blevet beskrevet, at udviklingen af ​​COVID-19-infektionen ikke skyldes den virale effekt, men den udløste immunhyperinflammation, der kan føre til multiorgansvigt og død. Derfor, selvom adoptiv overførsel af Treg er en lovende celleterapi til behandling af denne type sygdom, gør patienternes karakteristika det umuligt at få nok Treg fra patienten til at producere en terapeutisk dosis og, hvis det opnås, kvaliteten af disse celler gør det ikke muligt at opnå en forlænget terapeutisk effekt over tid.

Tregs er en undergruppe af CD4+ T-celler med undertrykkende funktion, der opretholder immunsystemets balance. Adoptiv Treg-celleterapi har vist effektivitet i en række immunmedierede sygdomme i prækliniske og kliniske undersøgelser. Til dato har de fleste af de kliniske forsøg med Treg-celleterapi været begrænset på grund af et lille Treg-tal opnået (Treg-celler repræsenterer mindre end 10% af CD4+ T-celler) og den lave kvalitet af infunderet Treg (med hensyn til renhed, overlevelse, og undertrykkerkapacitet).

Efterforskerne har udviklet en innovativ Treg-fremstillingsprotokol, der overvinder de eksisterende vanskeligheder ved at anvende en ny cellekilde, som er det thymusvæv, der rutinemæssigt fjernes og kasseres ved pædiatriske hjerteoperationer. Protokollen gør det muligt at producere enorme mængder af thymus-afledte Treg-celler (thyTreg), med forbedret overlevelse, høj undertrykkende kapacitet og velegnet til terapeutisk brug.

Studiet vil evaluere eskalerende doser af thyTreg administreret som en enkelt IV-dosis. Undersøgelsen vil omfatte op til 2 kohorter af 4 til 8 forsøgspersoner pr. hver arm (kontrolgruppe og thyTreg-gruppe) fulgt i i alt 24 måneder. Alle forsøgspersoner vil modtage standardbehandling for COVID-19, herunder dexamethason og andre godkendte behandlinger forbundet med SARS-CoV-2-infektion i henhold til institutionelle retningslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Marta Martínez-Bonet, PhD
        • Kontakt:
          • Marjorie Pion, PhD
        • Kontakt:
          • Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
        • Kontakt:
          • Diana Hernández-Flórez, PhD
        • Kontakt:
          • María Abad Ferry, MsC
        • Kontakt:
          • Beatriz Cózar Fernández, MsC
        • Kontakt:
          • Sergio Gil Manso, PhD
        • Kontakt:
          • Rocio López Esteban
        • Kontakt:
          • José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
        • Kontakt:
          • Carmen Martínez Mata, MD
        • Kontakt:
          • Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
        • Kontakt:
          • Carlos Pardo, MD PhD
        • Kontakt:
          • Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
        • Kontakt:
          • Ana Pita, MD
        • Kontakt:
          • Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
        • Kontakt:
          • José Luis Vicario Moreno, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient over 18 til 60 år
  2. Patient informeret og ikke imod forskningen fra sin læge under indlæggelse

  3. Patient diagnosticeret med svær COVID-19 lungebetændelse med

    1. Diagnose af infektion med SARS-CoV-2-virus med C-reaktivt protein (CRP)
    2. Pulmonale abnormiteter i overensstemmelse med lungebetændelse ved billeddannelse af brystet (røntgenbillede eller skanning)
    3. Hvem har et eller flere af følgende krav: SpO2≤94 % på rumluft, PaO2/FiO2≤ 300 eller SaO2/FiO2≤ 350
    4. Patienter med tegn på cytokinfrigivelse eller makrofagaktiveringssyndrom med en af ​​følgende tilstande: eller leukopeni <800/ul eller D-dimer >1500 ng/ml eller IL6 > 40 pg/ml eller ferritin >300 ng/ml eller CRP >3 mg/dl eller LDH >300 UI/L

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Body mass index >35
  3. Patienter forventes ikke at overleve 48 timer efter indskrivning baseret på klinisk vurdering
  4. Patienter med en ekstrakorporal respiratorisk støtte
  5. Neutropeni (absolut neutrofiltal <1000/uL)
  6. Trombocytopeni (absolut neutrofiltal <50.000/uL)
  7. Positiv serologi for HBV, HCV eller HIV ved screening
  8. Sepsis eller svær lungebetændelse bakteriel eller mistænkt alvorlig infektion
  9. Forventet levetid på mindre end 6 måneder på grund af andre patologier
  10. Anamnese med betydelig underliggende lungesygdom, der kræver iltbehandling før COVID-19-infektion.
  11. Patienter med en historie med autoimmune sygdomme
  12. Patienter med en historie med hæmatopoietisk neoplasi eller onkologisk sygdom
  13. Patienter med en historie med hæmatopoietisk eller solid organtransplantation
  14. Patienter med en medfødt eller induceret immundefekt
  15. Patienterne fik thymoglobulin, basiliximab eller en hvilken som helst anti-T-cellebehandling inden for 6 måneder før screeningsbesøget
  16. Patienterne modtog anden celleterapi inden for de sidste 12 måneder
  17. Patienterne fik intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) inden for 5 måneder før screeningsbesøget
  18. Patienter, der har deltaget eller deltager i et klinisk forskningsstudie, der evaluerer COVID-19 inden for 30 dage før screeningsbesøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase A: 5.000.000 thyTreg/kg
Allogen thyTreg 5.000.000
Biologisk: Allogen thyTreg 5.000.000
Treg lymfocytiske celler, differentierede, allogene, af thymusvæv, udvidet og stimuleret med Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andre navne:
  • Allogene thyTreg-celler
Ingen indgriben: Fase A: standard for pleje
Standard for pleje
Eksperimentel: Fase B: 10.000.000 thyTreg/kg
Allogen thyTreg 10.000.000
Biologisk: Allogen thyTreg 10.000.000
Treg lymfocytiske celler, differentierede, allogene, af thymusvæv, udvidet og stimuleret med Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andre navne:
  • Allogene thyTreg-celler
Ingen indgriben: Fase B: standard for pleje
Standard for pleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
1. Forekomst af infusionsrelaterede bivirkninger (sikkerhed) efter type, hyppighed, sværhedsgrad og årsagssammenhæng
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Længde af intensivafdelingsophold
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i klinisk status som vurderet ved hjælp af Sequential Organ Failure Assessment Score
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i klinisk status som vurderet ved brug af akut fysiologi og kronisk sundhedssygdomsklassifikationssystem (APACHE) III
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i klinisk status vurderet ved hjælp af Barthel-score
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i myokardiefunktion målt ved mitral- og trikuspidal regurgitation ved hjælp af doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i myokardiefunktion målt ved mitral- og vævsmitral-doppler ved hjælp af doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i myokardiefunktion målt ved tricuspid og vævstricuspid ved hjælp af doppler ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (PCR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i Treg-cellernes antal i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antal T-celler, B-celler, NK-celler, monocytter, dendritiske celler og granulocytter i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i cytokinniveauer af interferon gamma, tumornekrosefaktor alfa og interleukiner (IL-6 og IL-10).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Samlet patientoverlevelse ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Iltningsforbedring som vurderet ved brug af PaO2/FiO2 og/eller SaO2/FiO2
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i SARS-CoV-2 positivitet eller ætiologi af ARDS vurderet ved hjælp af diagnostisk test
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i ferritinparameter
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Samarbejdspartnere

Instituto de Salud Carlos III

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2023

Først opslået (Faktiske)

25. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIBHGM-ECNC003-2021
  • 2021-003240-25 (Anden identifikator: AEMPS)
  • 2024-519799-25 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk inflammatorisk responssyndrom

Kliniske forsøg med Allogen thyTreg 5.000.000

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner