Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Celleterapi med treg-celler opnået fra thymusvæv (thyTreg) for at kontrollere immunhyperaktiveringen forbundet med COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)

15. september 2026 opdateret af: Rafael Correa-Rocha, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Åbent fase I/IIa klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​allogen administration af Treg-celler opnået fra thymusvæv (thyTreg) for at kontrollere immunhyperaktiveringen forbundet med COVID-19

The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.

In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.

This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.

The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.

In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.

Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).

The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.

The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28007
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Marjorie Pion, PhD
        • Underforsker:
          • Diana Hernández-Flórez, PhD
        • Underforsker:
          • Marta Martínez-Bonet, PhD
        • Underforsker:
          • Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
        • Underforsker:
          • Carlos Pardo, MD PhD
        • Underforsker:
          • Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
        • Underforsker:
          • Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
        • Underforsker:
          • Ana Pita, MD
        • Underforsker:
          • Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
        • Underforsker:
          • María Abad Ferry, MsC
        • Underforsker:
          • Beatriz Cózar Fernández, MsC
        • Underforsker:
          • Sergio Gil Manso, PhD
        • Underforsker:
          • Rocio López Esteban
        • Underforsker:
          • José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
        • Underforsker:
          • Carmen Martínez Mata, MD
        • Underforsker:
          • José Luis Vicario Moreno, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  1. Patient over 18 to 65 years of age

  2. Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization

  3. Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:

    1. Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
    2. Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
    3. PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours

Exclusion Criteria:

  1. Pregnancy or breast feeding
  2. Body mass index >35
  3. Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
  4. Patients with an extracorporeal respiratory support
  5. Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
  6. Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
  7. Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
  8. Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
  9. History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
  10. Patients with a history of autoimmune diseases
  11. Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
  12. Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
  13. Patients with a congenital or induced immunodeficiency
  14. Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
  15. Patients received other cell therapy in the last 12 months
  16. Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
  17. Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 5.000.000
Biologisk: Allogeneic thyTreg 5.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Andre navne:
  • Allogene thyTreg-celler
Ingen indgriben: Phase A: standard of care

Standard of care
Eksperimentel: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 10.000.000
Biologisk: Allogeneic thyTreg 10.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Andre navne:
  • Allogene thyTreg-celler
Ingen indgriben: Phase B: standard of care

Standard of care

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
1. Forekomst af infusionsrelaterede bivirkninger (sikkerhed) efter type, hyppighed, sværhedsgrad og årsagssammenhæng
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Længde af intensivafdelingsophold
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i klinisk status som vurderet ved hjælp af Sequential Organ Failure Assessment Score
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i klinisk status som vurderet ved brug af akut fysiologi og kronisk sundhedssygdomsklassifikationssystem (APACHE) III
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i klinisk status vurderet ved hjælp af Barthel-score
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i myokardiefunktion målt ved mitral- og trikuspidal regurgitation ved hjælp af doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i myokardiefunktion målt ved mitral- og vævsmitral-doppler ved hjælp af doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i myokardiefunktion målt ved tricuspid og vævstricuspid ved hjælp af doppler ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein (PCR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i Treg-cellernes antal i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antal T-celler, B-celler, NK-celler, monocytter, dendritiske celler og granulocytter i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i cytokinniveauer af interferon gamma, tumornekrosefaktor alfa og interleukiner (IL-6 og IL-10).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Samlet patientoverlevelse ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Iltningsforbedring som vurderet ved brug af PaO2/FiO2 og/eller SaO2/FiO2
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring i SARS-CoV-2 positivitet eller ætiologi af ARDS vurderet ved hjælp af diagnostisk test
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændring fra baseline i ferritinparameter
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Samarbejdspartnere

Instituto de Salud Carlos III

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2023

Først opslået (Faktiske)

25. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIBHGM-ECNC003-2021
  • 2021-003240-25 (Anden identifikator: AEMPS)
  • 2024-519799-25 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner