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Zelltherapie mit Treg-Zellen aus Thymusgewebe (thyTreg) zur Kontrolle der mit COVID-19 verbundenen Immunhyperaktivierung (THYTECH2) (THYTECH2)

15. September 2026 aktualisiert von: Rafael Correa-Rocha, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Offene klinische Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der allogenen Verabreichung von aus Thymusgewebe gewonnenen Treg-Zellen (thyTreg) zur Kontrolle der mit COVID-19 verbundenen Hyperaktivierung des Immunsystems

Die Forscher entwickelten ein GMP-Protokoll zur Isolierung von Treg-Zellen aus Thymusgewebe (thyTreg). Die thyTreg-Zellen werden in einer klinischen Studie der Phase I/II evaluiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit des adoptiven Transfers von autologem thyTreg zur Verhinderung einer Abstoßung bei herztransplantierten Kindern zu bewerten. Die vorläufigen Ergebnisse der laufenden klinischen Studie deuten darauf hin, dass diese Therapie nicht immunogen ist, was darauf hindeutet, dass die allogene Verwendung dieser thyTreg-Zellen machbar und sicher wäre.

Das Ziel dieser offenen Phase-I/IIa-Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit allogener, aus Thymus gewonnener Tregs (thyTreg) bei der Kontrolle der Immunhyperaktivierung bei SARS-CoV-2-infizierten Patienten. Diese ThyTreg-Zellen könnten eine übermäßige Entzündung hemmen, lebensbedrohliche Manifestationen lindern, das Immungleichgewicht wiederherstellen und infiziertes Gewebe schützen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Immunsystem ist das Abwehrsystem des Körpers gegen Krankheitserreger und andere schädliche Stoffe, ist aber auch für die Abstoßung von Transplantaten oder Autoimmunerkrankungen verantwortlich. Ein weiteres Szenario einer unverhältnismäßigen Immunantwort ist die Immunhyperaktivierung, eine übertriebene systemische Entzündungsreaktion, wie sie beispielsweise durch eine schwere SARS-CoV-2-Infektion verursacht wird, eine Hauptursache für das akute Atemnotsyndrom (ARDS) bei kritisch kranken Patienten.

Die Standardbehandlung zur Vorbeugung dieser Immunreaktionen ist der Einsatz einer immunsuppressiven und immunmodulatorischen Therapie, die eine pleotrope Hemmung des Immunsystems hervorruft und hohe Kosten verursacht. In der wissenschaftlichen Gemeinschaft herrscht jedoch die weit verbreitete Meinung vor, dass nur eine Umerziehung des Immunsystems zur Förderung der Immuntoleranz die schädlichen Immunreaktionen abschwächen kann, ohne die funktionelle Integrität des Immunsystems zu beeinträchtigen.

Im Zusammenhang mit COVID-19 konnte gezeigt werden, dass es parallel zu einer allgemeinen Lymphopenie zu einer Veränderung der Häufigkeit und Funktionalität von Tregs kommt. Darüber hinaus wurde beschrieben, dass das Fortschreiten der COVID-19-Infektion nicht auf die virale Wirkung zurückzuführen ist, sondern auf die ausgelöste Immunhyperinflammation, die zum Versagen mehrerer Organe und zum Tod führen kann. Obwohl der adoptive Treg-Transfer eine vielversprechende Zelltherapie zur Behandlung dieser Art von Krankheit darstellt, ist es aufgrund der Eigenschaften der Patienten nicht möglich, genügend Treg vom Patienten zu erhalten, um eine therapeutische Dosis zu produzieren, und, falls dies erreicht wird, ist die Qualität beeinträchtigt Diese Zellen ermöglichen es nicht, über einen längeren Zeitraum eine verlängerte therapeutische Wirkung zu erzielen.

Tregs sind eine Untergruppe von CD4+ T-Zellen mit unterdrückender Funktion, die das Gleichgewicht des Immunsystems aufrechterhalten. Die adoptive Treg-Zelltherapie hat in präklinischen und klinischen Studien Wirksamkeit bei einer Vielzahl immunvermittelter Erkrankungen gezeigt. Bisher waren die meisten klinischen Studien zur Treg-Zelltherapie aufgrund der geringen erhaltenen Treg-Zahlen (Treg-Zellen machen weniger als 10 % der CD4+-T-Zellen aus) und der geringen Qualität der infundierten Treg (in Bezug auf Reinheit, Überleben, und Suppressorkapazität).

Die Forscher haben ein innovatives Treg-Herstellungsprotokoll entwickelt, das die bestehenden Schwierigkeiten durch den Einsatz einer neuen Zellquelle überwindet, nämlich des Thymusgewebes, das bei pädiatrischen Herzoperationen routinemäßig entfernt und entsorgt wird. Das Protokoll ermöglicht die Produktion großer Mengen von aus dem Thymus stammenden Treg-Zellen (thyTreg) mit verbesserter Überlebensrate, hoher Unterdrückungskapazität und Eignung für den therapeutischen Einsatz.

In der Studie werden steigende Dosen von thyTreg untersucht, die als einzelne intravenöse Dosis verabreicht werden. Die Studie wird bis zu 2 Kohorten mit 4 bis 8 Probanden pro Arm (Kontrollgruppe und thyTreg-Gruppe) umfassen und insgesamt 24 Monate lang beobachtet werden. Alle Probanden erhalten eine Standardbehandlung für COVID-19, einschließlich Dexamethason und anderer zugelassener Therapien im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion gemäß den institutionellen Richtlinien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Spanien
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28007
        • Rekrutierung
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Marjorie Pion, PhD
        • Unterermittler:
          • Diana Hernández-Flórez, PhD
        • Unterermittler:
          • Marta Martínez-Bonet, PhD
        • Unterermittler:
          • Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
        • Unterermittler:
          • Carlos Pardo, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
        • Unterermittler:
          • Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Ana Pita, MD
        • Unterermittler:
          • Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
        • Unterermittler:
          • María Abad Ferry, MsC
        • Unterermittler:
          • Beatriz Cózar Fernández, MsC
        • Unterermittler:
          • Sergio Gil Manso, PhD
        • Unterermittler:
          • Rocio López Esteban
        • Unterermittler:
          • José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Carmen Martínez Mata, MD
        • Unterermittler:
          • José Luis Vicario Moreno, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient über 18 bis 60 Jahre alt
  2. Der Patient wird während des Krankenhausaufenthalts von seinem Arzt informiert und hat keine Einwände gegen die Forschung

  3. Bei dem Patienten wurde eine schwere COVID-19-Pneumonie diagnostiziert

    1. Diagnose einer Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus durch C-reaktives Protein (CRP)
    2. Lungenanomalien, die auf eine Lungenentzündung hindeuten, laut Thoraxbildgebung (Röntgenbild oder Scan)
    3. Die eine oder mehrere der folgenden Anforderungen haben: SpO2 ≤ 94 % der Raumluft, PaO2/FiO2 ≤ 300 oder SaO2/FiO2 ≤ 350
    4. Patienten mit Anzeichen einer Zytokinfreisetzung oder einem Makrophagenaktivierungssyndrom mit einer der folgenden Erkrankungen: oder Leukopenie <800/ul oder D-Dimer >1500 ng/ml oder IL6 > 40 pg/ml oder Ferritin >300 ng/ml oder CRP >3 mg/dl oder LDH >300 UI/L

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft oder Stillzeit
  2. Body-Mass-Index >35
  3. Aufgrund der klinischen Beurteilung ist nicht zu erwarten, dass die Patienten 48 Stunden nach der Aufnahme überleben
  4. Patienten mit extrakorporaler Atemunterstützung
  5. Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1000/µL)
  6. Thrombozytopenie (absolute Neutrophilenzahl <50.000/µL)
  7. Positive Serologie für HBV, HCV oder HIV beim Screening
  8. Sepsis oder schwere bakterielle Lungenentzündung oder Verdacht auf schwere Infektion
  9. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten aufgrund anderer Pathologien
  10. Vorgeschichte einer erheblichen zugrunde liegenden Lungenerkrankung, die vor der COVID-19-Infektion eine Sauerstofftherapie erforderte.
  11. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
  12. Patienten mit einer hämatopoetischen Neoplasie oder einer onkologischen Erkrankung in der Vorgeschichte
  13. Patienten mit einer Vorgeschichte von hämatopoetischen oder soliden Organtransplantationen
  14. Patienten mit einer angeborenen oder induzierten Immunschwäche
  15. Die Patienten erhielten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch Thymoglobulin, Basiliximab oder andere Anti-T-Zell-Therapien
  16. Die Patienten erhielten in den letzten 12 Monaten eine andere Zelltherapie
  17. Die Patienten erhielten innerhalb von 5 Monaten vor dem Screening-Besuch intravenöses Immunglobulin (IVIg).
  18. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch an einer klinischen Forschungsstudie zur Bewertung von COVID-19 teilgenommen haben oder daran teilnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg
Allogenes ThyTreg 5.000.000
Biologisch: Allogenes ThyTreg 5.000.000
Lymphozytäre Treg-Zellen, differenziert, allogen, aus Thymusgewebe, expandiert und stimuliert mit Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andere Namen:
  • Allogene ThyTreg-Zellen
Kein Eingriff: Phase A: Pflegestandard
Pflegestandard
Experimental: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg
Allogenes ThyTreg 10.000.000
Biologisch: Allogenes ThyTreg 10.000.000
Lymphozytäre Treg-Zellen, differenziert, allogen, aus Thymusgewebe, expandiert und stimuliert mit Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andere Namen:
  • Allogene ThyTreg-Zellen
Kein Eingriff: Phase B: Pflegestandard
Pflegestandard

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
1. Inzidenz infusionsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit) nach Art, Häufigkeit, Schwere und Kausalität
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Änderung des klinischen Status, bewertet anhand des Sequential Organ Failure Assessment Score
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Änderung des klinischen Status, beurteilt anhand des Acute Physiology and Chronic Health Disease Classification System (APACHE) III
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Änderung des klinischen Status, bewertet anhand des Barthel-Scores
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Veränderung der Myokardfunktion, gemessen durch Mitral- und Trikuspidalinsuffizienz mittels Doppler-Echokardiographie
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Veränderung der Myokardfunktion, gemessen durch Mitral- und Gewebe-Mitral-Doppler mittels Doppler-Echokardiographie
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Veränderung der Myokardfunktion, gemessen anhand der Trikuspidal- und Gewebetrikuspidalfunktion mittels Doppler-Echokardiographie
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Interleukin 6 (IL-6)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im C-reaktiven Protein (PCR)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Änderung der Treg-Zellenzahl im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Anzahl der T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen, Monozyten, dendritischen Zellen und Granulozyten im peripheren Blut
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Änderung der Zytokinspiegel von Interferon Gamma, Tumornekrosefaktor Alpha und Interleukinen (IL-6 und IL-10) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Gesamtüberlebensrate des Patienten nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Verbesserung der Sauerstoffversorgung, bewertet mit PaO2/FiO2 und/oder SaO2/FiO2
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Veränderung der SARS-CoV-2-Positivität oder Ätiologie von ARDS, beurteilt mittels Diagnosetest
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Änderung des Ferritin-Parameters gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Mitarbeiter

Instituto de Salud Carlos III

Ermittler

  • Hauptermittler: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIBHGM-ECNC003-2021
  • 2021-003240-25 (Andere Kennung: AEMPS)
  • 2024-519799-25 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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