Terapia komórkowa komórkami Treg uzyskanymi z tkanki grasicy (thyTreg) w celu kontrolowania hiperaktywacji układu odpornościowego związanego z COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)
Otwarte badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznego podawania komórek Treg uzyskanych z tkanki grasicy (thyTreg) w celu kontrolowania hiperaktywacji układu odpornościowego związanego z COVID-19
The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.
In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.
This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.
The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.
In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.
Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).
The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.
The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Numer telefonu: 34 915866455
- E-mail: marta.mbonet@iisgm.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Diana Hernández Flórez, PhD
- Numer telefonu: 34 915866455
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Lokalizacje studiów
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28007
- Rekrutacyjny
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Kontakt:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Numer telefonu: +34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
-
Pod-śledczy:
- Marjorie Pion, PhD
-
Pod-śledczy:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Pod-śledczy:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Pod-śledczy:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Pod-śledczy:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Pod-śledczy:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Ana Pita, MD
-
Pod-śledczy:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Pod-śledczy:
- María Abad Ferry, MsC
-
Pod-śledczy:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
-
Pod-śledczy:
- Sergio Gil Manso, PhD
-
Pod-śledczy:
- Rocio López Esteban
-
Pod-śledczy:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Carmen Martínez Mata, MD
-
Pod-śledczy:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
-
Patient over 18 to 65 years of age
-
Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization
-
Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:
- Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
- Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
- PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours
Exclusion Criteria:
- Pregnancy or breast feeding
- Body mass index >35
- Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
- Patients with an extracorporeal respiratory support
- Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
- Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
- Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
- Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
- History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
- Patients with a history of autoimmune diseases
- Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
- Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
- Patients with a congenital or induced immunodeficiency
- Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
- Patients received other cell therapy in the last 12 months
- Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
- Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 5.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Phase A: standard of care
Standard of care |
|
|
Eksperymentalny: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 10.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Phase B: standard of care
Standard of care |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
1. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją (bezpieczeństwo) według rodzaju, częstotliwości, ciężkości i związku przyczynowego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Długość pobytu na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana stanu klinicznego oceniana za pomocą skali sekwencyjnej oceny niewydolności narządów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana stanu klinicznego oceniana za pomocą systemu klasyfikacji chorób ostrych i przewlekłych (APACHE) III
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana stanu klinicznego oceniana za pomocą skali Barthel
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana funkcji mięśnia sercowego mierzona za pomocą niedomykalności mitralnej i trójdzielnej za pomocą echokardiografii dopplerowskiej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana funkcji mięśnia sercowego mierzona za pomocą dopplera mitralnego i tkankowego za pomocą echokardiografii dopplerowskiej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana czynności mięśnia sercowego mierzona za pomocą zastawki trójdzielnej i trójdzielnej tkanki za pomocą echokardiografii dopplerowskiej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie interleukiny 6 (IL-6)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w białku C-reaktywnym (PCR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana liczby komórek Treg we krwi obwodowej w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Liczba komórek T, komórek B, komórek NK, monocytów, komórek dendrytycznych i granulocytów we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów cytokin interferonu gamma, czynnika martwicy nowotworu alfa i interleukin (IL-6 i IL-10).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Całkowity wskaźnik przeżycia pacjentów po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Poprawa natlenienia oceniana przy użyciu PaO2/FiO2 i/lub SaO2/FiO2
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana wyniku dodatniego na SARS-CoV-2 lub etiologii ARDS ocenianej za pomocą testu diagnostycznego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmień względem wartości bazowej parametr ferrytyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zaszokować
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- COVID-19
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Inny identyfikator: AEMPS)
- 2024-519799-25 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .