Terapia komórkowa komórkami Treg uzyskanymi z tkanki grasicy (thyTreg) w celu kontrolowania hiperaktywacji układu odpornościowego związanego z COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)
Otwarte badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznego podawania komórek Treg uzyskanych z tkanki grasicy (thyTreg) w celu kontrolowania hiperaktywacji układu odpornościowego związanego z COVID-19
Badacze opracowali protokół GMP do izolowania komórek Treg z tkanki grasicy (thyTreg). Komórki thyTreg są oceniane w badaniu klinicznym fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności adopcyjnego transferu autologicznego thyTreg w celu zapobiegania odrzuceniu u dzieci po przeszczepieniu serca. Wstępne wyniki trwającego badania klinicznego wskazują, że terapia ta nie jest immunogenna, co wskazuje, że allogeniczne zastosowanie tych komórek thyTreg byłoby wykonalne i bezpieczne.
Celem tego otwartego badania fazy I/IIa jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności allogenicznych Treg pochodzących z grasicy (thyTreg) w kontrolowaniu hiperaktywacji immunologicznej u pacjentów zakażonych SARS-CoV-2. Te komórki thyTreg mogą hamować nadmierny stan zapalny, łagodzić objawy zagrażające życiu, przywracać równowagę immunologiczną i chronić zakażone tkanki.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Układ odpornościowy to system obronny organizmu przed patogenami i innymi szkodliwymi czynnikami, ale odpowiada również za odrzucenie przeszczepu czy choroby autoimmunologiczne. Innym scenariuszem nieproporcjonalnej odpowiedzi immunologicznej jest hiperaktywacja immunologiczna, nadmierna ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna, taka jak ta spowodowana ciężką infekcją SARS-CoV-2, główną przyczyną zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) u krytycznie chorych pacjentów.
Standardowym leczeniem zapobiegającym tym reakcjom immunologicznym jest stosowanie terapii immunosupresyjnej i immunomodulacyjnej, która powoduje pleotropowe hamowanie układu odpornościowego i jest kosztowna. Jednakże wśród społeczności naukowej panuje powszechne przekonanie, że jedynie reedukacja układu odpornościowego w celu promowania tolerancji immunologicznej zmniejszy szkodliwe reakcje odpornościowe bez uszczerbku dla integralności funkcjonalnej układu odpornościowego.
W kontekście COVID-19 wykazano, że równolegle do ogólnej limfopenii następuje zmiana w częstotliwości i funkcjonalności Treg. Ponadto opisano, że progresja zakażenia Covid-19 nie wynika z działania wirusa, ale z wywołanego hiperzapalenia immunologicznego, które może prowadzić do niewydolności wielonarządowej i śmierci. Dlatego też, chociaż adopcyjny transfer Treg jest obiecującą terapią komórkową w leczeniu tego typu chorób, charakterystyka pacjentów sprawia, że uzyskanie od pacjenta wystarczającej ilości Treg do wytworzenia dawki terapeutycznej jest niewykonalne, a jeśli zostanie osiągnięta, jakość komórki te nie pozwalają na uzyskanie długotrwałego efektu terapeutycznego w czasie.
Tregi stanowią podzbiór limfocytów T CD4+ o działaniu supresyjnym, które utrzymują równowagę układu odpornościowego. W badaniach przedklinicznych i klinicznych wykazano skuteczność adopcyjnej terapii komórkami Treg w leczeniu różnych chorób o podłożu immunologicznym. Dotychczas większość badań klinicznych z zastosowaniem terapii komórkami Treg była ograniczona ze względu na niewielką liczbę uzyskanych Treg (komórki Treg stanowią mniej niż 10% limfocytów T CD4+) i niską jakość podawanego Treg we wlewie (pod względem czystości, przeżycia, i pojemność tłumika).
Badacze opracowali innowacyjny protokół wytwarzania Treg, który pozwala przezwyciężyć istniejące trudności poprzez wykorzystanie nowego źródła komórek, którymi jest tkanka grasicy rutynowo usuwana i wyrzucana podczas operacji kardiochirurgicznych u dzieci. Protokół umożliwia wytwarzanie ogromnych ilości komórek Treg pochodzących z grasicy (thyTreg), o zwiększonej przeżywalności, wysokiej zdolności supresyjnej i nadających się do zastosowania terapeutycznego.
W badaniu oceniane będą rosnące dawki preparatu thyTreg podawanego w postaci pojedynczej dawki dożylnej. Badanie obejmie do 2 kohort po 4 do 8 pacjentów w każdym ramieniu (grupa kontrolna i grupa thyTreg), a następnie będzie obserwowane łącznie przez 24 miesiące. Wszyscy uczestnicy otrzymają standardowe leczenie w związku z COVID-19, w tym deksametazon i inne zatwierdzone terapie związane z zakażeniem SARS-CoV-2 zgodnie z wytycznymi instytucji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Numer telefonu: 34 915866455
- E-mail: marta.mbonet@iisgm.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Diana Hernández Flórez, PhD
- Numer telefonu: 34 915866455
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Lokalizacje studiów
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28007
- Rekrutacyjny
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Numer telefonu: +34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
-
Pod-śledczy:
- Marjorie Pion, PhD
-
Pod-śledczy:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Pod-śledczy:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Pod-śledczy:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Pod-śledczy:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Pod-śledczy:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Ana Pita, MD
-
Pod-śledczy:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Pod-śledczy:
- María Abad Ferry, MsC
-
Pod-śledczy:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
-
Pod-śledczy:
- Sergio Gil Manso, PhD
-
Pod-śledczy:
- Rocio López Esteban
-
Pod-śledczy:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Carmen Martínez Mata, MD
-
Pod-śledczy:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w wieku od 18 do 60 lat
- Pacjent Poinformowany i nie sprzeciwiający się badaniom prowadzonym przez lekarza podczas hospitalizacji
U pacjenta zdiagnozowano ciężkie zapalenie płuc wywołane przez Covid-19
- Diagnostyka zakażenia wirusem SARS-CoV-2 na podstawie białka C-reaktywnego (CRP)
- Nieprawidłowości w płucach odpowiadające zapaleniu płuc w badaniu obrazowym klatki piersiowej (radiografia lub skan)
- którzy spełniają jedno lub więcej z poniższych wymagań: SpO2≤94% w powietrzu w pomieszczeniu, PaO2/FiO2≤ 300 lub SaO2/FiO2≤ 350
- Pacjenci z objawami uwalniania cytokin lub zespołem aktywacji makrofagów z jednym z następujących stanów: lub leukopenia <800/ul lub D-dimer >1500 ng/ml lub IL6 > 40 pg/ml lub ferrytyna >300 ng/ml lub CRP >3 mg/dl lub LDH >300 UI/l
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Wskaźnik masy ciała >35
- Na podstawie oceny klinicznej nie oczekuje się, że pacjenci przeżyją 48 godzin od włączenia do badania
- Pacjenci korzystający z pozaustrojowego wspomagania oddychania
- Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów <1000/uL)
- Małopłytkowość (bezwzględna liczba neutrofili <50 000/uL)
- Dodatni wynik serologiczny w kierunku HBV, HCV lub HIV podczas badania przesiewowego
- Sepsa lub ciężkie bakteryjne zapalenie płuc lub podejrzenie poważnej infekcji
- Oczekiwana długość życia mniejsza niż 6 miesięcy z powodu innych patologii
- Historia istotnej choroby płuc wymagającej tlenoterapii przed zakażeniem Covid-19.
- Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie
- Pacjenci z nowotworem układu krwiotwórczego lub chorobą onkologiczną w wywiadzie
- Pacjenci po przeszczepieniu narządu krwiotwórczego lub narządu litego
- Pacjenci z wrodzonym lub indukowanym niedoborem odporności
- Pacjenci otrzymywali tymoglobulinę, bazyliksymab lub jakąkolwiek terapię anty-komórkową T w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Pacjenci otrzymywali inną terapię komórkową w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Pacjenci otrzymywali dożylną immunoglobulinę (IVIg) w ciągu 5 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Pacjenci, którzy brali lub uczestniczą w badaniu klinicznym oceniającym COVID-19 w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza A: 5.000.000 tyTreg/kg
Allogeniczny thyTreg 5.000.000
|
Komórki limfocytowe Treg, zróżnicowane, allogeniczne, tkanki grasicy, ekspandowane i stymulowane interleukiną (IL-) 2 (thyTreg)
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Faza A: standardowa opieka
Standard opieki
|
|
|
Eksperymentalny: Faza B: 10 000 000 tyTreg/kg
Allogeniczny thyTreg 10.000.000
|
Komórki limfocytowe Treg, zróżnicowane, allogeniczne, tkanki grasicy, ekspandowane i stymulowane interleukiną (IL-) 2 (thyTreg)
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Faza B: standardowa opieka
Standard opieki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
1. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją (bezpieczeństwo) według rodzaju, częstotliwości, ciężkości i związku przyczynowego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Długość pobytu na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana stanu klinicznego oceniana za pomocą skali sekwencyjnej oceny niewydolności narządów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana stanu klinicznego oceniana za pomocą systemu klasyfikacji chorób ostrych i przewlekłych (APACHE) III
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana stanu klinicznego oceniana za pomocą skali Barthel
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana funkcji mięśnia sercowego mierzona za pomocą niedomykalności mitralnej i trójdzielnej za pomocą echokardiografii dopplerowskiej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana funkcji mięśnia sercowego mierzona za pomocą dopplera mitralnego i tkankowego za pomocą echokardiografii dopplerowskiej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana czynności mięśnia sercowego mierzona za pomocą zastawki trójdzielnej i trójdzielnej tkanki za pomocą echokardiografii dopplerowskiej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie interleukiny 6 (IL-6)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w białku C-reaktywnym (PCR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana liczby komórek Treg we krwi obwodowej w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Liczba komórek T, komórek B, komórek NK, monocytów, komórek dendrytycznych i granulocytów we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów cytokin interferonu gamma, czynnika martwicy nowotworu alfa i interleukin (IL-6 i IL-10).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Całkowity wskaźnik przeżycia pacjentów po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Poprawa natlenienia oceniana przy użyciu PaO2/FiO2 i/lub SaO2/FiO2
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana wyniku dodatniego na SARS-CoV-2 lub etiologii ARDS ocenianej za pomocą testu diagnostycznego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmień względem wartości bazowej parametr ferrytyny
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zaszokować
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- COVID-19
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Inny identyfikator: AEMPS)
- 2024-519799-25 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .