코로나19와 관련된 면역 과잉 활성화를 제어하기 위해 흉선 조직(thyTreg)에서 얻은 Treg 세포를 이용한 세포 치료(THYTECH2) (THYTECH2)
코로나19와 관련된 면역 과잉 활성화를 제어하기 위해 흉선 조직(thyTreg)에서 얻은 Treg 세포의 동종 투여의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 공개 제I/IIa상 임상 시험
연구자들은 흉선 조직(thyTreg)에서 Treg 세포를 분리하기 위한 GMP 프로토콜을 개발했습니다. thyTreg 세포는 심장 이식 아동의 거부반응을 예방하기 위해 자가 thyTreg의 입양 전달의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1상/2상 임상 시험에서 평가되고 있습니다. 진행 중인 임상 시험의 예비 결과에 따르면 이 치료법은 면역원성이 아니며, 이는 이러한 thyTreg 세포의 동종 이계 사용이 가능하고 안전할 것임을 나타냅니다.
이 공개 라벨 제I/IIa상 연구의 목표는 SARS-CoV-2 감염 환자의 면역 과다활성화를 제어하는 데 있어 동종 흉선 유래 Treg(thyTreg)의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것입니다. 이러한 thyTreg 세포는 과도한 염증을 억제하고, 생명을 위협하는 증상을 개선하고, 면역 균형을 회복하고, 감염된 조직을 보호할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
면역체계는 병원체 및 기타 유해 물질에 대한 신체의 방어 시스템이지만 이식 거부 또는 자가면역 질환을 담당하기도 합니다. 불균형한 면역 반응의 또 다른 시나리오는 중증 환자의 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 주요 원인인 중증 SARS-CoV-2 감염으로 인한 것과 같은 과장된 전신 염증 반응인 면역 과잉활성화입니다.
이러한 면역 반응을 예방하기 위한 표준 치료법은 면역억제제 및 면역조절제를 사용하는 것인데, 이는 면역계에 다항성 억제를 일으키고 비용이 많이 듭니다. 그러나 과학계에서는 면역 관용을 촉진하기 위해 면역 체계를 재교육하는 것만이 면역 체계의 기능적 완전성을 침해하지 않고 유해한 면역 반응을 감소시킬 것이라는 생각이 널리 퍼져 있습니다.
코로나19의 맥락에서 일반적인 림프구 감소증과 병행하여 Treg의 빈도와 기능에 변화가 있는 것으로 나타났습니다. 또한, 코로나19 감염의 진행은 바이러스 효과에 의한 것이 아니라, 다장기 부전 및 사망으로 이어질 수 있는 면역과다염증 유발에 따른 것으로 설명됐다. 따라서 Treg의 입양 전달은 이러한 유형의 질병 치료에 유망한 세포 치료법이지만, 환자의 특성으로 인해 치료 용량을 생산할 만큼 충분한 Treg를 환자로부터 확보하는 것이 불가능하며, 달성하더라도 Treg의 품질이 향상됩니다. 이 세포는 시간이 지남에 따라 장기간의 치료 효과가 얻어지는 것을 허용하지 않습니다.
Treg는 면역 체계 균형을 유지하는 억제 기능을 가진 CD4+ T 세포의 하위 집합입니다. 입양 Treg 세포 치료법은 전임상 및 임상 연구에서 다양한 면역 매개 질환에 대한 효능을 보여주었습니다. 현재까지 Treg 세포 치료법을 사용하는 대부분의 임상 시험은 획득된 Treg 수가 적고(Treg 세포는 CD4+ T 세포의 10% 미만을 나타냄) 주입된 Treg의 품질이 낮기 때문에(순도, 생존, 및 억제 용량).
연구자들은 소아 심장 수술에서 정기적으로 제거되고 폐기되는 흉선 조직인 새로운 세포 공급원을 사용하여 기존의 어려움을 극복하는 혁신적인 Treg 제조 프로토콜을 개발했습니다. 이 프로토콜을 사용하면 생존율이 향상되고 억제 능력이 높으며 치료 용도에 적합한 흉선 유래 Treg 세포(thyTreg)를 대량으로 생산할 수 있습니다.
이 연구에서는 단일 IV 용량으로 투여되는 thyTreg의 용량 증가를 평가할 것입니다. 이 연구에는 총 24개월 동안 각 부문(대조군 및 thyTreg 그룹)당 4~8명의 피험자로 구성된 최대 2개의 코호트가 포함됩니다. 모든 피험자는 기관 지침에 따라 SARS-CoV-2 감염과 관련된 덱사메타손 및 기타 승인된 치료법을 포함하여 코로나19에 대한 표준 치료 치료를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marta Martínez-Bonet, PhD
- 전화번호: 34 915866455
- 이메일: marta.mbonet@iisgm.com
연구 연락처 백업
- 이름: Diana Hernández Flórez, PhD
- 전화번호: 34 915866455
- 이메일: diana.hernandez@iisgm.com
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28007
- 모병
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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연락하다:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- 전화번호: +34 915866455
- 이메일: rafael.correa@iisgm.com
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연락하다:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
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연락하다:
- Marjorie Pion, PhD
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연락하다:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
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연락하다:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
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연락하다:
- María Abad Ferry, MsC
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연락하다:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
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연락하다:
- Sergio Gil Manso, PhD
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연락하다:
- Rocio López Esteban
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연락하다:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
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연락하다:
- Carmen Martínez Mata, MD
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연락하다:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
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연락하다:
- Carlos Pardo, MD PhD
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연락하다:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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연락하다:
- Ana Pita, MD
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연락하다:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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연락하다:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~60세 이상의 환자
- 환자에게 입원 기간 동안 의사의 연구에 대해 알리고 반대하지 않음
중증 코로나19 폐렴 진단을 받은 환자
- CRP(C반응성 단백질)를 통한 SARS-CoV-2 바이러스 감염 진단
- 흉부 영상(방사선 사진 또는 스캔)에서 폐렴과 일치하는 폐 이상
- 다음 요구 사항 중 하나 이상을 충족하는 사람: 실내 공기 중 SpO2 94%, PaO2/FiO2 300 또는 SaO2/FiO2 350
- 다음 조건 중 하나에 해당하는 사이토카인 방출 또는 대식세포 활성화 증후군의 징후가 있는 환자: 또는 백혈구 감소증 <800/ul 또는 D-dimer >1500 ng/ml 또는 IL6 > 40 pg/ml 또는 페리틴 >300 ng/ml 또는 CRP >3 mg/dl 또는 LDH >300 UI/L
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 체질량지수 >35
- 임상 평가에 근거하여 등록 후 48시간 동안 생존할 것으로 예상되지 않는 환자
- 체외 호흡 보조 장치를 갖춘 환자
- 호중구 감소증(절대 호중구 수 <1000/uL)
- 혈소판 감소증(절대 호중구 수 <50000/uL)
- 스크리닝 시 HBV, HCV 또는 HIV에 대한 양성 혈청학
- 패혈증 또는 중증 폐렴 세균성 또는 심각한 감염이 의심되는 경우
- 다른 병리로 인해 기대 수명이 6개월 미만
- COVID-19 감염 이전에 산소 요법이 필요한 심각한 기저 폐질환 병력.
- 자가면역질환 병력이 있는 환자
- 조혈종양 또는 종양질환의 병력이 있는 환자
- 조혈 또는 고형장기이식의 병력이 있는 환자
- 선천성 또는 유발성 면역결핍 환자
- 환자는 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 티모글로불린, 바실릭시맙 또는 기타 항T세포 요법을 받았습니다.
- 환자는 지난 12개월 동안 다른 세포치료를 받았습니다.
- 환자는 스크리닝 방문 전 5개월 이내에 정맥내 면역글로불린(IVIg)을 투여받았습니다.
- 스크리닝 방문 전 30일 이내에 코로나19를 평가하는 임상 연구에 참여했거나 참여 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단계 A: 5.000.000 thyTreg/kg
동종 thyTreg 5.000.000
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인터루킨(IL-) 2(thyTreg)로 확장 및 자극된 흉선 조직의 분화된 동종 이계 Treg 림프구 세포
다른 이름들:
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간섭 없음: A단계: 표준 치료
치료의 표준
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실험적: 단계 B: 10.000.000 thyTreg/kg
동종 thyTreg 10.000.000
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인터루킨(IL-) 2(thyTreg)로 확장 및 자극된 흉선 조직의 분화된 동종 이계 Treg 림프구 세포
다른 이름들:
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간섭 없음: B 단계: 표준 치료
치료의 표준
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1. 주입관련 이상사례(안전성)의 종류, 빈도, 중증도, 인과관계별 발생률
기간: 24개월
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중환자실 입원 기간
기간: 24개월
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24개월
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순차적 장기 부전 평가 점수를 사용하여 평가한 임상 상태의 변화
기간: 24개월
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24개월
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급성 생리학 및 만성 건강 질환 분류 시스템(APACHE) III을 사용하여 평가한 임상 상태의 변화
기간: 24개월
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24개월
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Barthel 점수를 사용하여 평가한 임상 상태의 변화
기간: 24개월
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24개월
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도플러 심장초음파를 이용한 승모판 및 삼첨판 역류로 측정한 심근 기능의 변화
기간: 24개월
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24개월
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도플러 심장초음파를 이용한 승모판 및 조직 승모판 도플러로 측정한 심근 기능의 변화
기간: 24개월
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24개월
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도플러 심장 초음파 검사를 사용하여 삼첨판 및 삼첨판 조직으로 측정한 심근 기능의 변화
기간: 24개월
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24개월
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인터루킨 6(IL-6)의 기준치로부터의 변화
기간: 24개월
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24개월
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C 반응성 단백질(PCR)의 기준선 대비 변화
기간: 24개월
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24개월
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말초 혈액 내 Treg 세포 수의 기준선 대비 변화
기간: 24개월
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24개월
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말초혈액 내 T세포, B세포, NK세포, 단핵구, 수지상세포, 과립구 수
기간: 24개월
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24개월
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인터페론 감마, 종양 괴사 인자 알파 및 인터루킨(IL-6 및 IL-10)의 사이토카인 수준이 기준선에서 변경되었습니다.
기간: 24개월
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24개월
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24개월 전체 환자 생존율
기간: 24개월
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24개월
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PaO2/FiO2 및/또는 SaO2/FiO2를 사용하여 평가한 산소화 개선
기간: 24개월
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24개월
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진단 테스트를 통해 평가된 SARS-CoV-2 양성 또는 ARDS 병인의 변화
기간: 24개월
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24개월
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페리틴 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (기타 식별자: AEMPS)
- 2024-519799-25 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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