코로나19와 관련된 면역 과잉 활성화를 제어하기 위해 흉선 조직(thyTreg)에서 얻은 Treg 세포를 이용한 세포 치료(THYTECH2) (THYTECH2)
코로나19와 관련된 면역 과잉 활성화를 제어하기 위해 흉선 조직(thyTreg)에서 얻은 Treg 세포의 동종 투여의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 공개 제I/IIa상 임상 시험
The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.
In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.
This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.
The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.
In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.
Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).
The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.
The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Marta Martínez-Bonet, PhD
- 전화번호: 34 915866455
- 이메일: marta.mbonet@iisgm.com
연구 연락처 백업
- 이름: Diana Hernández Flórez, PhD
- 전화번호: 34 915866455
- 이메일: diana.hernandez@iisgm.com
연구 장소
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-
Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인, 28007
- 모병
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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연락하다:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- 전화번호: +34 915866455
- 이메일: rafael.correa@iisgm.com
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부수사관:
- Marjorie Pion, PhD
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부수사관:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
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부수사관:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
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부수사관:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
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부수사관:
- Carlos Pardo, MD PhD
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부수사관:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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부수사관:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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부수사관:
- Ana Pita, MD
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부수사관:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
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부수사관:
- María Abad Ferry, MsC
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부수사관:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
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부수사관:
- Sergio Gil Manso, PhD
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부수사관:
- Rocio López Esteban
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부수사관:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
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부수사관:
- Carmen Martínez Mata, MD
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부수사관:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Inclusion Criteria:
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Patient over 18 to 65 years of age
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Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization
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Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:
- Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
- Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
- PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours
Exclusion Criteria:
- Pregnancy or breast feeding
- Body mass index >35
- Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
- Patients with an extracorporeal respiratory support
- Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
- Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
- Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
- Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
- History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
- Patients with a history of autoimmune diseases
- Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
- Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
- Patients with a congenital or induced immunodeficiency
- Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
- Patients received other cell therapy in the last 12 months
- Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
- Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 5.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
다른 이름들:
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간섭 없음: Phase A: standard of care
Standard of care |
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실험적: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 10.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
다른 이름들:
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간섭 없음: Phase B: standard of care
Standard of care |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1. 주입관련 이상사례(안전성)의 종류, 빈도, 중증도, 인과관계별 발생률
기간: 24개월
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중환자실 입원 기간
기간: 24개월
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24개월
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순차적 장기 부전 평가 점수를 사용하여 평가한 임상 상태의 변화
기간: 24개월
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24개월
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급성 생리학 및 만성 건강 질환 분류 시스템(APACHE) III을 사용하여 평가한 임상 상태의 변화
기간: 24개월
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24개월
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Barthel 점수를 사용하여 평가한 임상 상태의 변화
기간: 24개월
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24개월
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도플러 심장초음파를 이용한 승모판 및 삼첨판 역류로 측정한 심근 기능의 변화
기간: 24개월
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24개월
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도플러 심장초음파를 이용한 승모판 및 조직 승모판 도플러로 측정한 심근 기능의 변화
기간: 24개월
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24개월
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도플러 심장 초음파 검사를 사용하여 삼첨판 및 삼첨판 조직으로 측정한 심근 기능의 변화
기간: 24개월
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24개월
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인터루킨 6(IL-6)의 기준치로부터의 변화
기간: 24개월
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24개월
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C 반응성 단백질(PCR)의 기준선 대비 변화
기간: 24개월
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24개월
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말초 혈액 내 Treg 세포 수의 기준선 대비 변화
기간: 24개월
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24개월
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말초혈액 내 T세포, B세포, NK세포, 단핵구, 수지상세포, 과립구 수
기간: 24개월
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24개월
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인터페론 감마, 종양 괴사 인자 알파 및 인터루킨(IL-6 및 IL-10)의 사이토카인 수준이 기준선에서 변경되었습니다.
기간: 24개월
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24개월
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24개월 전체 환자 생존율
기간: 24개월
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24개월
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PaO2/FiO2 및/또는 SaO2/FiO2를 사용하여 평가한 산소화 개선
기간: 24개월
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24개월
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진단 테스트를 통해 평가된 SARS-CoV-2 양성 또는 ARDS 병인의 변화
기간: 24개월
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24개월
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페리틴 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (기타 식별자: AEMPS)
- 2024-519799-25 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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