Buněčná terapie s Treg buňkami získanými z thymické tkáně (thyTreg) pro kontrolu imunitní hyperaktivace spojené s COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)
Otevřená klinická studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti alogenního podávání buněk Treg získaných z thymické tkáně (thyTreg) ke kontrole imunitní hyperaktivace spojené s COVID-19
Výzkumníci vyvinuli protokol GMP pro izolaci buněk Treg z tkáně brzlíku (thyTreg). Buňky thyTreg jsou hodnoceny ve fázi I/II klinického hodnocení, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost adoptivního přenosu autologního thyTreg k prevenci rejekce u dětí po transplantaci srdce. Předběžné výsledky probíhající klinické studie naznačují, že tato terapie není imunogenní, což naznačuje, že alogenní použití těchto buněk thyTreg by bylo proveditelné a bezpečné.
Cílem této otevřené studie fáze I/IIa je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost alogenních thymu odvozených Tregs (thyTreg) při kontrole imunitní hyperaktivace u pacientů infikovaných SARS-CoV-2. Tyto thyTreg buňky by mohly inhibovat nadměrný zánět, zlepšovat život ohrožující projevy, obnovovat imunitní rovnováhu a chránit infikované tkáně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Imunitní systém je obranný systém těla proti patogenům a dalším škodlivým činitelům, ale je také zodpovědný za odmítnutí transplantátu nebo autoimunitní onemocnění. Dalším scénářem nepřiměřené imunitní odpovědi je imunitní hyperaktivace, přehnaná systémová zánětlivá reakce, jako je reakce způsobená těžkou infekcí SARS-CoV-2, hlavní příčinou syndromu akutní respirační tísně (ARDS) u kriticky nemocných pacientů.
Standardní léčbou k prevenci těchto imunitních odpovědí je použití imunosupresivní a imunomodulační terapie, která vyvolává pleotropní inhibici imunitního systému a má vysoké náklady. Mezi vědeckou komunitou je však rozšířen názor, že pouze převýchova imunitního systému k podpoře imunitní tolerance sníží škodlivé imunitní reakce, aniž by byla dotčena funkční integrita imunitního systému.
V souvislosti s COVID-19 se ukázalo, že souběžně s obecnou lymfopenií dochází ke změně frekvence a funkčnosti Tregs. Kromě toho bylo popsáno, že progrese infekce COVID-19 není způsobena virovým účinkem, ale spuštěným imunitním hyperzánětem, který může vést k multiorgánovému selhání a smrti. Proto, i když je adoptivní přenos Treg slibnou buněčnou terapií pro léčbu tohoto typu onemocnění, vlastnosti pacientů znemožňují získat od pacienta dostatek Treg k produkci terapeutické dávky a v případě dosažení kvality tyto buňky neumožňují získat prodloužený terapeutický účinek v průběhu času.
Tregs jsou podskupinou CD4+ T buněk se supresivní funkcí, které udržují rovnováhu imunitního systému. Adoptivní buněčná terapie Treg prokázala účinnost u řady imunitně zprostředkovaných onemocnění v preklinických a klinických studiích. K dnešnímu dni byla většina klinických studií využívajících buněčnou terapii Treg omezena kvůli malému získanému počtu Treg (Treg buňky představují méně než 10 % CD4+ T buněk) a nízké kvalitě infuzí podaných Treg (pokud jde o čistotu, přežití, a supresorová kapacita).
Vyšetřovatelé vyvinuli inovativní protokol výroby Treg, který překonává stávající obtíže použitím nového zdroje buněk, kterým je tkáň brzlíku běžně odstraňovaná a likvidovaná při dětských srdečních operacích. Protokol umožňuje produkovat masivní množství buněk Treg odvozených z brzlíku (thyTreg), se zlepšeným přežitím, vysokou supresivní kapacitou a vhodnými pro terapeutické použití.
Studie vyhodnotí eskalující dávky thyTreg podávané jako jediná IV dávka. Studie bude zahrnovat až 2 kohorty po 4 až 8 subjektech v každém rameni (kontrolní skupina a skupina thyTreg) sledované po dobu celkem 24 měsíců. Všem subjektům bude poskytnuta standardní péče o COVID-19, včetně dexametazonu a dalších schválených terapií spojených s infekcí SARS-CoV-2 podle institucionálních pokynů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Telefonní číslo: 34 915866455
- E-mail: marta.mbonet@iisgm.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Diana Hernández Flórez, PhD
- Telefonní číslo: 34 915866455
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Kontakt:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Telefonní číslo: +34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
-
Kontakt:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Kontakt:
- Marjorie Pion, PhD
-
Kontakt:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Kontakt:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Kontakt:
- María Abad Ferry, MsC
-
Kontakt:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
-
Kontakt:
- Sergio Gil Manso, PhD
-
Kontakt:
- Rocio López Esteban
-
Kontakt:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
-
Kontakt:
- Carmen Martínez Mata, MD
-
Kontakt:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Kontakt:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Kontakt:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Kontakt:
- Ana Pita, MD
-
Kontakt:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Kontakt:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ve věku od 18 do 60 let
- Pacient Informovaný a nebránící se výzkumu svým lékařem během hospitalizace
Pacient s diagnózou těžkého zápalu plic COVID-19 s
- Diagnostika infekce virem SARS-CoV-2 pomocí C-reaktivního proteinu (CRP)
- Plicní abnormality odpovídající pneumonii pomocí zobrazení hrudníku (radiograf nebo sken)
- kteří mají jeden nebo více z následujících požadavků: SpO2≤94 % na vzduchu v místnosti, PaO2/FiO2≤ 300 nebo SaO2/FiO2≤ 350
- Pacienti s příznaky uvolnění cytokinů nebo syndromem aktivace makrofágů s jedním z následujících stavů: nebo leukopenie <800/ul nebo D-dimer >1500 ng/ml nebo IL6 > 40 pg/ml nebo feritin >300 ng/ml nebo CRP >3 mg/dl nebo LDH >300 UI/l
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Index tělesné hmotnosti >35
- Na základě klinického hodnocení se u pacientů neočekává, že přežijí 48 hodin po zařazení
- Pacienti s mimotělní podporou dýchání
- Neutropenie (absolutní počet neutrofilů <1000/ul)
- Trombocytopenie (absolutní počet neutrofilů <50000/ul)
- Pozitivní sérologie na HBV, HCV nebo HIV při screeningu
- Sepse nebo závažná bakteriální pneumonie nebo podezření na závažnou infekci
- Očekávaná délka života méně než 6 měsíců v důsledku jiných patologií
- Historie významného základního plicního onemocnění vyžadujícího kyslíkovou terapii před infekcí COVID-19.
- Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění
- Pacienti s anamnézou hematopoetické neoplazie nebo onkologického onemocnění
- Pacienti s anamnézou transplantace krvetvorby nebo solidního orgánu
- Pacienti s vrozenou nebo indukovanou imunodeficiencí
- Pacienti dostávali thymoglobulin, basiliximab nebo jakoukoli anti-T-buněčnou terapii během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
- Pacienti dostávali v posledních 12 měsících jinou buněčnou terapii
- Pacienti dostali intravenózní imunoglobulin (IVIg) během 5 měsíců před screeningovou návštěvou
- Pacienti, kteří se zúčastnili nebo se účastní klinické výzkumné studie hodnotící COVID-19 během 30 dnů před screeningovou návštěvou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze A: 5 000 000 thyTreg/kg
Alogenní thyTreg 5 000 000
|
Treg lymfocytární buňky, diferencované, alogenní, tkáně brzlíku, expandované a stimulované interleukinem (IL-) 2 (thyTreg)
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Fáze A: standardní péče
Standartní péče
|
|
|
Experimentální: Fáze B: 10 000 000 thyTreg/kg
Alogenní thyTreg 10 000 000
|
Treg lymfocytární buňky, diferencované, alogenní, tkáně brzlíku, expandované a stimulované interleukinem (IL-) 2 (thyTreg)
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Fáze B: standardní péče
Standartní péče
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1. Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s infuzí (bezpečnost) podle typu, frekvence, závažnosti a kauzality
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna klinického stavu hodnocená pomocí skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna klinického stavu hodnocená pomocí systému klasifikace akutní fyziologie a chronických nemocí (APACHE) III
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna klinického stavu hodnocená pomocí Barthelova skóre
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna funkce myokardu měřená mitrální a trikuspidální regurgitací pomocí dopplerovské echokardiografie
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna funkce myokardu měřená mitrálním a tkáňovým mitrálním dopplerem pomocí dopplerovské echokardiografie
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna funkce myokardu měřená trikuspidální a tkáňovou trikuspidální pomocí dopplerovské echokardiografie
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v interleukinu 6 (IL-6)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna C-reaktivního proteinu (PCR) od výchozí hodnoty
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna počtu buněk Treg v periferní krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Počet T buněk, B buněk, NK buněk, monocytů, dendritických buněk a granulocytů v periferní krvi
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách cytokinů interferonu gama, tumor nekrotizujícího faktoru alfa a interleukinů (IL-6 a IL-10).
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Celková míra přežití pacientů po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Zlepšení okysličení hodnocené pomocí PaO2/FiO2 a/nebo SaO2/FiO2
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna pozitivity SARS-CoV-2 nebo etiologie ARDS hodnocená pomocí diagnostického testu
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna od základní linie v parametru feritinu
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Choroba
- Zánět
- Plicní onemocnění
- Poruchy dýchání
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- Šokovat
- Poranění plic
- COVID-19
- Syndrom
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
Další identifikační čísla studie
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Jiný identifikátor: AEMPS)
- 2024-519799-25 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .