Celtherapie met Treg-cellen verkregen uit thymusweefsel (thyTreg) om de immuunhyperactivatie geassocieerd met COVID-19 te beheersen (THYTECH2) (THYTECH2)
Open fase I/IIa klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van allogene toediening van Treg-cellen verkregen uit thymusweefsel (thymreg) om de immuunhyperactivatie geassocieerd met COVID-19 onder controle te houden
The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.
In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.
This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.
The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.
In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.
Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).
The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.
The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Telefoonnummer: 34 915866455
- E-mail: marta.mbonet@iisgm.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Diana Hernández Flórez, PhD
- Telefoonnummer: 34 915866455
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Studie Locaties
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28007
- Werving
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Contact:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Telefoonnummer: +34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
-
Onderonderzoeker:
- Marjorie Pion, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Onderonderzoeker:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Ana Pita, MD
-
Onderonderzoeker:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Onderonderzoeker:
- María Abad Ferry, MsC
-
Onderonderzoeker:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
-
Onderonderzoeker:
- Sergio Gil Manso, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Rocio López Esteban
-
Onderonderzoeker:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Carmen Martínez Mata, MD
-
Onderonderzoeker:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusion Criteria:
-
Patient over 18 to 65 years of age
-
Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization
-
Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:
- Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
- Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
- PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours
Exclusion Criteria:
- Pregnancy or breast feeding
- Body mass index >35
- Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
- Patients with an extracorporeal respiratory support
- Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
- Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
- Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
- Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
- History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
- Patients with a history of autoimmune diseases
- Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
- Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
- Patients with a congenital or induced immunodeficiency
- Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
- Patients received other cell therapy in the last 12 months
- Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
- Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 5.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Phase A: standard of care
Standard of care |
|
|
Experimenteel: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 10.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Phase B: standard of care
Standard of care |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
1. Incidentie van infusiegerelateerde bijwerkingen (veiligheid) per type, frequentie, ernst en causaliteit
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Duur van verblijf op de intensive care
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering in de klinische status zoals beoordeeld met behulp van de Sequential Organ Failure Assessment Score
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering in de klinische status zoals beoordeeld met behulp van het classificatiesysteem voor acute fysiologie en chronische gezondheidsziekten (APACHE) III
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering in de klinische status zoals beoordeeld aan de hand van de Barthel-score
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering in de myocardfunctie zoals gemeten door mitralis- en tricuspidalisregurgitatie met behulp van doppler-echocardiografie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering in de myocardfunctie zoals gemeten door mitralis- en weefselmitrale doppler met behulp van doppler-echocardiografie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering in de myocardfunctie zoals gemeten door tricuspidalis en weefseltricuspidaal met behulp van doppler-echocardiografie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in C-reactief proteïne (PCR)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal Treg-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Aantal T-cellen, B-cellen, NK-cellen, monocyten, dendritische cellen en granulocyten in perifeer bloed
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cytokineniveaus van interferon-gamma, tumornecrosefactor-alfa en interleukinen (IL-6 en IL-10).
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Totale overlevingspercentage van de patiënt na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verbetering van de zuurstofvoorziening zoals beoordeeld met behulp van PaO2/FiO2 en/of SaO2/FiO2
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering in SARS-CoV-2-positiviteit of etiologie van ARDS beoordeeld met behulp van diagnostische tests
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ferritineparameter
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Ontsteking
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- Schok
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- COVID-19
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
Andere studie-ID-nummers
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Andere identificatie: AEMPS)
- 2024-519799-25 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .