Celtherapie met Treg-cellen verkregen uit thymusweefsel (thyTreg) om de immuunhyperactivatie geassocieerd met COVID-19 te beheersen (THYTECH2) (THYTECH2)

Het immuunsysteem is het afweersysteem van het lichaam tegen ziekteverwekkers en andere schadelijke stoffen, maar is ook verantwoordelijk voor afstoting van transplantaten of auto-immuunziekten. Een ander scenario van een onevenredige immuunrespons is de immuunhyperactivatie, een overdreven systemische ontstekingsreactie zoals die wordt veroorzaakt door een ernstige SARS-CoV-2-infectie, een belangrijke oorzaak van het acute respiratoire distress syndroom (ARDS) bij ernstig zieke patiënten.

De standaardbehandeling om deze immuunreacties te voorkomen is het gebruik van immunosuppressieve en immunomodulerende therapie, die een pleotrope remming van het immuunsysteem veroorzaakt en hoge kosten met zich meebrengt. Een wijdverbreid gevoel onder de wetenschappelijke gemeenschap is echter dat alleen het heropvoeden van het immuunsysteem om de immuuntolerantie te bevorderen de schadelijke immuunreacties zal verminderen zonder afbreuk te doen aan de functionele integriteit van het immuunsysteem.

In de context van COVID-19 is aangetoond dat er parallel aan een algemene lymfopenie een verandering optreedt in de frequentie en functionaliteit van Tregs. Bovendien is beschreven dat de progressie van de COVID-19-infectie niet te wijten is aan het virale effect, maar aan de getriggerde immuunhyperontsteking die kan leiden tot falen van meerdere organen en de dood. Hoewel de adoptieve overdracht van Treg een veelbelovende celtherapie is voor de behandeling van dit type ziekte, maken de kenmerken van de patiënten het daarom onhaalbaar om genoeg Treg van de patiënt te verkrijgen om een ​​therapeutische dosis te produceren en, indien bereikt, de kwaliteit van de behandeling. deze cellen laten niet toe dat er in de loop van de tijd een langdurig therapeutisch effect wordt verkregen.

Tregs zijn een subset van CD4+ T-cellen met een onderdrukkende functie die het immuunsysteem in evenwicht houden. Adoptieve Treg-celtherapie heeft in preklinische en klinische onderzoeken werkzaamheid aangetoond bij een verscheidenheid aan immuungemedieerde ziekten. Tot op heden zijn de meeste klinische onderzoeken waarbij gebruik wordt gemaakt van Treg-celtherapie beperkt vanwege de kleine verkregen Treg-aantallen (Treg-cellen vertegenwoordigen minder dan 10% van de CD4+ T-cellen) en de lage kwaliteit van de geïnfuseerde Treg (in termen van zuiverheid, overleving, en onderdrukkercapaciteit).

De onderzoekers hebben een innovatief Treg-productieprotocol ontwikkeld, dat de bestaande problemen overwint door gebruik te maken van een nieuwe bron van cellen, namelijk het thymusweefsel dat routinematig wordt verwijderd en weggegooid bij hartoperaties bij kinderen. Het protocol maakt het mogelijk enorme hoeveelheden uit de thymus afkomstige Treg-cellen (thyTreg) te produceren, met verbeterde overleving, hoog onderdrukkend vermogen en geschikt voor therapeutisch gebruik.

In het onderzoek zullen de toenemende doses thyTreg worden geëvalueerd, toegediend als een enkele IV-dosis. Het onderzoek omvat maximaal 2 cohorten van 4 tot 8 proefpersonen per arm (controlegroep en thyTreg-groep), die in totaal 24 maanden worden gevolgd. Alle proefpersonen zullen een standaardbehandeling voor COVID-19 krijgen, inclusief dexamethason en andere goedgekeurde therapieën die verband houden met SARS-CoV-2-infectie, conform de institutionele richtlijnen.