Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Soluterapia kateenkorvakudoksesta saaduilla Treg-soluilla (thyTreg) COVID-19:ään liittyvän immuunijärjestelmän hyperaktivaation hallitsemiseksi (THYTECH2) (THYTECH2)

tiistai 15. syyskuuta 2026 päivittänyt: Rafael Correa-Rocha, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Avoin vaiheen I/IIa kliininen tutkimus kateenkorvakudoksesta saatujen Treg-solujen (thyTreg) allogeenisen annon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi COVID-19:ään liittyvän immuunijärjestelmän hyperaktivaation hallitsemiseksi

The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.

In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.

This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.

The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.

In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.

Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).

The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.

The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanja, 28007
        • Rekrytointi
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Marjorie Pion, PhD
        • Alatutkija:
          • Diana Hernández-Flórez, PhD
        • Alatutkija:
          • Marta Martínez-Bonet, PhD
        • Alatutkija:
          • Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
        • Alatutkija:
          • Carlos Pardo, MD PhD
        • Alatutkija:
          • Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
        • Alatutkija:
          • Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
        • Alatutkija:
          • Ana Pita, MD
        • Alatutkija:
          • Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
        • Alatutkija:
          • María Abad Ferry, MsC
        • Alatutkija:
          • Beatriz Cózar Fernández, MsC
        • Alatutkija:
          • Sergio Gil Manso, PhD
        • Alatutkija:
          • Rocio López Esteban
        • Alatutkija:
          • José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
        • Alatutkija:
          • Carmen Martínez Mata, MD
        • Alatutkija:
          • José Luis Vicario Moreno, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  1. Patient over 18 to 65 years of age

  2. Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization

  3. Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:

    1. Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
    2. Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
    3. PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours

Exclusion Criteria:

  1. Pregnancy or breast feeding
  2. Body mass index >35
  3. Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
  4. Patients with an extracorporeal respiratory support
  5. Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
  6. Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
  7. Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
  8. Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
  9. History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
  10. Patients with a history of autoimmune diseases
  11. Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
  12. Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
  13. Patients with a congenital or induced immunodeficiency
  14. Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
  15. Patients received other cell therapy in the last 12 months
  16. Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
  17. Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 5.000.000
Biologinen: Allogeneic thyTreg 5.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Muut nimet:
  • Allogeeniset thyTreg-solut
Ei väliintuloa: Phase A: standard of care

Standard of care
Kokeellinen: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 10.000.000
Biologinen: Allogeneic thyTreg 10.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Muut nimet:
  • Allogeeniset thyTreg-solut
Ei väliintuloa: Phase B: standard of care

Standard of care

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
1. Infuusioon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus) tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden ja syy-yhteyden mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tehohoitojakson kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Kliinisen tilan muutos, joka on arvioitu käyttämällä peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipistettä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Kliinisen tilan muutos arvioituna käyttämällä akuutin fysiologian ja kroonisten terveyssairauksien luokitusjärjestelmää (APACHE) III
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Kliinisen tilan muutos Barthel-pisteillä arvioituna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Sydänlihaksen toiminnan muutos mitattuna mitraalisen ja kolmikulmaisen regurgitaatiolla doppler-kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Sydänlihaksen toiminnan muutos mitattuna mitraalisen ja kudoksen mitraalidopplerilla doppler-kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Muutos sydänlihaksen toiminnassa mitattuna kolmikulmaisella ja kudoskolmikolmiolla doppler-kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Muutos lähtötasosta interleukiini 6:ssa (IL-6)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa (PCR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Treg-solujen lukumäärän muutos perifeerisessä veressä lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
T-solujen, B-solujen, NK-solujen, monosyyttien, dendriittisolujen ja granulosyyttien lukumäärä ääreisveressä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Muutos lähtötasosta gamma-interferoni, tuumorinekroositekijä alfa ja interleukiinit (IL-6 ja IL-10) sytokiinitasoissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Potilaan kokonaiseloonjäämisaste 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Hapetuksen paraneminen PaO2/FiO2:lla ja/tai SaO2/FiO2:lla arvioituna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Muutos SARS-CoV-2-positiivisuudessa tai ARDS:n etiologiassa arvioitu diagnostisella testillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Muutos lähtötasosta ferritiiniparametrissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Yhteistyökumppanit

Instituto de Salud Carlos III

Tutkijat

  • Päätutkija: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FIBHGM-ECNC003-2021
  • 2021-003240-25 (Muu tunniste: AEMPS)
  • 2024-519799-25 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa