Soluterapia kateenkorvakudoksesta saaduilla Treg-soluilla (thyTreg) COVID-19:ään liittyvän immuunijärjestelmän hyperaktivaation hallitsemiseksi (THYTECH2) (THYTECH2)
Avoin vaiheen I/IIa kliininen tutkimus kateenkorvakudoksesta saatujen Treg-solujen (thyTreg) allogeenisen annon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi COVID-19:ään liittyvän immuunijärjestelmän hyperaktivaation hallitsemiseksi
Tutkijat kehittivät GMP-protokollan Treg-solujen eristämiseksi kateenkorvakudoksesta (thyTreg). ThyTreg-soluja arvioidaan vaiheen I/II kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioidaan autologisen thyTreg-solun adoptiivisen siirron turvallisuutta ja tehokkuutta sydämensiirtolasten hylkimisreaktion estämiseksi. Meneillään olevan kliinisen tutkimuksen alustavat tulokset osoittavat, että tämä hoito ei ole immunogeeninen, mikä osoittaa, että näiden thyTreg-solujen allogeeninen käyttö olisi mahdollista ja turvallista.
Tämän avoimen vaiheen I/IIa tutkimuksen tavoitteena on arvioida allogeenisten kateenkorvasta peräisin olevien Tregien (thyTreg) turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa immuunijärjestelmän hyperaktivaation hallinnassa SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla potilailla. Nämä thyTreg-solut voivat estää liiallista tulehdusta, parantaa hengenvaarallisia ilmenemismuotoja, palauttaa immuunitasapainon ja suojata infektoituneita kudoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunijärjestelmä on elimistön puolustusjärjestelmä taudinaiheuttajia ja muita haitallisia tekijöitä vastaan, mutta se on vastuussa myös elinsiirron hylkimisreaktiosta tai autoimmuunisairauksista. Toinen epäsuhtaisen immuunivasteen skenaario on immuunihyperaktivaatio, liioiteltu systeeminen tulehdusreaktio, kuten vakava SARS-CoV-2-infektio, joka on vakavasti sairaiden potilaiden akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) tärkein syy, aiheuttaja.
Vakiohoito näiden immuunivasteiden estämiseksi on immunosuppressiivisen ja immunomodulatorisen hoidon käyttö, joka tuottaa pleotrooppisen eston immuunijärjestelmään ja on korkea hinta. Tiedeyhteisössä on kuitenkin laajalle levinnyt käsitys, että vain immuunijärjestelmän uudelleenkouluttaminen immuunitoleranssin edistämiseksi vähentää haitallisia immuunivasteita vaikuttamatta immuunijärjestelmän toiminnalliseen eheyteen.
COVID-19:n yhteydessä on osoitettu, että yleisen lymfopenian rinnalla Tregien esiintymistiheys ja toiminta muuttuvat. Lisäksi on kuvattu, että COVID-19-infektion eteneminen ei johdu virusvaikutuksesta, vaan laukaistusta immuunihyperinflammaatiosta, joka voi johtaa usean elimen vajaatoimintaan ja kuolemaan. Siksi, vaikka Tregin adoptiivinen siirto on lupaava soluterapia tämän tyyppisten sairauksien hoidossa, potilaiden ominaispiirteiden vuoksi on mahdotonta saada potilaalta riittävästi Tregia terapeuttisen annoksen tuottamiseksi ja, jos se saavutetaan, hoidon laatu. nämä solut eivät mahdollista pitkittyneen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamista ajan myötä.
Tregit ovat CD4+ T-solujen alajoukko, jolla on suppressiivinen toiminta ja jotka ylläpitävät immuunijärjestelmän tasapainoa. Adoptiivinen Treg-soluhoito on osoittanut tehokkuutta useissa immuunivälitteisissä sairauksissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa. Tähän mennessä suurin osa Treg-soluhoitoa käyttävistä kliinisistä kokeista on ollut rajoitettua johtuen pienestä Treg-luvusta (Treg-solut edustavat alle 10 % CD4+ T-soluista) ja infusoidun Tregin heikon laadun vuoksi (puhtauden, eloonjäämisen, ja vaimentimen kapasiteetti).
Tutkijat ovat kehittäneet innovatiivisen Tregin valmistusprotokollan, joka voittaa olemassa olevat vaikeudet käyttämällä uutta solulähdettä, joka on lasten sydänleikkauksissa rutiininomaisesti poistettava ja hylättävä kateenkorvakudos. Protokolla mahdollistaa valtavien määrien kateenkorvasta peräisin olevien Treg-solujen (thyTreg) tuottamisen, joilla on parantunut eloonjääminen, korkea suppressiokapasiteetti ja sopiva terapeuttiseen käyttöön.
Tutkimuksessa arvioidaan kasvavia thyTreg-annoksia, jotka annetaan yhtenä IV-annoksena. Tutkimukseen kuuluu enintään 2 kohorttia, joissa on 4-8 henkilöä kutakin haaraa kohti (kontrolliryhmä ja thyTreg-ryhmä), joita seurataan yhteensä 24 kuukauden ajan. Kaikki tutkittavat saavat COVID-19:n normaalihoitoa, mukaan lukien deksametasoni ja muut SARS-CoV-2-infektioon liittyvät hyväksytyt hoidot laitosten ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Puhelinnumero: 34 915866455
- Sähköposti: marta.mbonet@iisgm.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Diana Hernández Flórez, PhD
- Puhelinnumero: 34 915866455
- Sähköposti: diana.hernandez@iisgm.com
Opiskelupaikat
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28007
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ottaa yhteyttä:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Puhelinnumero: +34 915866455
- Sähköposti: rafael.correa@iisgm.com
-
Alatutkija:
- Marjorie Pion, PhD
-
Alatutkija:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Alatutkija:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Alatutkija:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Alatutkija:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Alatutkija:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Alatutkija:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Alatutkija:
- Ana Pita, MD
-
Alatutkija:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Alatutkija:
- María Abad Ferry, MsC
-
Alatutkija:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
-
Alatutkija:
- Sergio Gil Manso, PhD
-
Alatutkija:
- Rocio López Esteban
-
Alatutkija:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
-
Alatutkija:
- Carmen Martínez Mata, MD
-
Alatutkija:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-60-vuotias potilas
- Potilas Tietoinen ja ei vastusta lääkärinsä tutkimusta sairaalahoidon aikana
Potilaalla, jolla on diagnosoitu vaikea COVID-19-keuhkokuume
- SARS-CoV-2-viruksen aiheuttaman infektion diagnoosi C-reaktiivisella proteiinilla (CRP)
- Keuhkojen poikkeavuudet, jotka vastaavat keuhkokuumetta rintakehän kuvantamisella (röntgenkuva tai skannaus)
- Joilla on yksi tai useampi seuraavista vaatimuksista: SpO2≤94 % huoneilmasta, PaO2/FiO2≤ 300 tai SaO2/FiO2≤ 350
- Potilaat, joilla on merkkejä sytokiinien vapautumisesta tai makrofagien aktivoitumisoireyhtymästä, joilla on jokin seuraavista tiloista: tai leukopenia <800/ul tai D-dimeeri >1500 ng/ml tai IL6 >40pg/ml tai ferritiini >300ng/ml tai CRP >3 mg/dl tai LDH >300 UI/l
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Painoindeksi >35
- Kliinisen arvion perusteella potilaiden ei odoteta selviävän hengissä 48 tunnin kuluttua rekisteröinnistä
- Potilaat, joilla on kehonulkoinen hengitystuki
- Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/ul)
- Trombosytopenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <50 000/ul)
- Positiivinen serologia HBV:lle, HCV:lle tai HIV:lle seulonnassa
- Sepsis tai vaikea bakteeriperäinen keuhkokuume tai epäilty vakava infektio
- Elinajanodote alle 6 kuukautta muista sairauksista johtuen
- Aiempi taustalla oleva merkittävä keuhkosairaus, joka vaatii happihoitoa ennen COVID-19-infektiota.
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksia
- Potilaat, joilla on ollut hematopoieettinen neoplasia tai onkologinen sairaus
- Potilaat, joilla on ollut hematopoieettinen tai kiinteä elinsiirto
- Potilaat, joilla on synnynnäinen tai indusoitu immuunipuutos
- Potilaat saivat tymoglobuliinia, basiliksimabia tai mitä tahansa anti-T-soluhoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Potilaat ovat saaneet muuta soluhoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana
- Potilaat saivat suonensisäistä immunoglobuliinia (IVIg) 5 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan COVID-19:ää 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe A: 5 000 000 thyTreg/kg
Allogeeninen thyTreg 5.000.000
|
Treg-lymfosyyttisolut, erilaistuneet, allogeeniset, kateenkorvan kudoksesta, laajennettu ja stimuloitu interleukiinilla (IL-) 2 (thyTreg)
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Vaihe A: hoidon standardi
Hoidon standardi
|
|
|
Kokeellinen: Vaihe B: 10 000 000 thyTreg/kg
Allogeeninen thyTreg 10.000.000
|
Treg-lymfosyyttisolut, erilaistuneet, allogeeniset, kateenkorvan kudoksesta, laajennettu ja stimuloitu interleukiinilla (IL-) 2 (thyTreg)
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Vaihe B: hoidon standardi
Hoidon standardi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
1. Infuusioon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus) tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden ja syy-yhteyden mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tehohoitojakson kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Kliinisen tilan muutos, joka on arvioitu käyttämällä peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipistettä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Kliinisen tilan muutos arvioituna käyttämällä akuutin fysiologian ja kroonisten terveyssairauksien luokitusjärjestelmää (APACHE) III
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Kliinisen tilan muutos Barthel-pisteillä arvioituna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Sydänlihaksen toiminnan muutos mitattuna mitraalisen ja kolmikulmaisen regurgitaatiolla doppler-kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Sydänlihaksen toiminnan muutos mitattuna mitraalisen ja kudoksen mitraalidopplerilla doppler-kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutos sydänlihaksen toiminnassa mitattuna kolmikulmaisella ja kudoskolmikolmiolla doppler-kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta interleukiini 6:ssa (IL-6)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa (PCR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Treg-solujen lukumäärän muutos perifeerisessä veressä lähtötasosta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
T-solujen, B-solujen, NK-solujen, monosyyttien, dendriittisolujen ja granulosyyttien lukumäärä ääreisveressä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta gamma-interferoni, tuumorinekroositekijä alfa ja interleukiinit (IL-6 ja IL-10) sytokiinitasoissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Potilaan kokonaiseloonjäämisaste 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Hapetuksen paraneminen PaO2/FiO2:lla ja/tai SaO2/FiO2:lla arvioituna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutos SARS-CoV-2-positiivisuudessa tai ARDS:n etiologiassa arvioitu diagnostisella testillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta ferritiiniparametrissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Tulehdus
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Shokki
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- COVID-19
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Muu tunniste: AEMPS)
- 2024-519799-25 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .