Клеточная терапия с использованием Treg-клеток, полученных из ткани тимуса (thyTreg), для контроля гиперактивации иммунитета, связанной с COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)
Открытое клиническое исследование фазы I/IIa по оценке безопасности и эффективности аллогенного введения Treg-клеток, полученных из ткани тимуса (thyTreg), для контроля гиперактивации иммунитета, связанной с COVID-19
The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.
In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.
This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.
The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.
In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.
Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).
The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.
The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Номер телефона: 34 915866455
- Электронная почта: marta.mbonet@iisgm.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Diana Hernández Flórez, PhD
- Номер телефона: 34 915866455
- Электронная почта: diana.hernandez@iisgm.com
Места учебы
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания, 28007
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Контакт:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Номер телефона: +34 915866455
- Электронная почта: rafael.correa@iisgm.com
-
Младший исследователь:
- Marjorie Pion, PhD
-
Младший исследователь:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Младший исследователь:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Младший исследователь:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Младший исследователь:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Младший исследователь:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Ana Pita, MD
-
Младший исследователь:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Младший исследователь:
- María Abad Ferry, MsC
-
Младший исследователь:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
-
Младший исследователь:
- Sergio Gil Manso, PhD
-
Младший исследователь:
- Rocio López Esteban
-
Младший исследователь:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Carmen Martínez Mata, MD
-
Младший исследователь:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
-
Patient over 18 to 65 years of age
-
Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization
-
Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:
- Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
- Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
- PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours
Exclusion Criteria:
- Pregnancy or breast feeding
- Body mass index >35
- Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
- Patients with an extracorporeal respiratory support
- Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
- Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
- Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
- Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
- History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
- Patients with a history of autoimmune diseases
- Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
- Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
- Patients with a congenital or induced immunodeficiency
- Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
- Patients received other cell therapy in the last 12 months
- Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
- Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 5.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Phase A: standard of care
Standard of care |
|
|
Экспериментальный: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 10.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Phase B: standard of care
Standard of care |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
1. Частота нежелательных явлений, связанных с инфузией (безопасность), по типу, частоте, тяжести и причинно-следственной связи.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение клинического статуса по оценке с использованием шкалы последовательной оценки органной недостаточности
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение клинического статуса по оценке с использованием Системы классификации острых физиологических и хронических заболеваний (APACHE) III
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение клинического статуса по шкале Бартеля
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение функции миокарда, измеренное по данным митральной и трикуспидальной регургитации с помощью допплеровской эхокардиографии.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение функции миокарда, измеренное с помощью митральной и тканевой митральной допплерографии с использованием допплеровской эхокардиографии.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение функции миокарда, измеренное с помощью трикуспидального и тканевого трикуспидального клапана с помощью допплеровской эхокардиографии.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение уровня интерлейкина 6 (IL-6) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение уровня С-реактивного белка (ПЦР) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение количества Treg-клеток в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Количество Т-клеток, В-клеток, NK-клеток, моноцитов, дендритных клеток и гранулоцитов в периферической крови.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней цитокинов гамма-интерферона, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкинов (IL-6 и IL-10).
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Общая выживаемость пациентов через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Улучшение оксигенации по оценке с использованием PaO2/FiO2 и/или SaO2/FiO2.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение положительного результата SARS-CoV-2 или этиологии ОРДС, оцененной с помощью диагностического теста
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение параметра ферритина по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Воспаление
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- Шок
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- COVID-19
- Синдром системного воспалительного ответа
Другие идентификационные номера исследования
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Другой идентификатор: AEMPS)
- 2024-519799-25 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .