Клеточная терапия с использованием Treg-клеток, полученных из ткани тимуса (thyTreg), для контроля гиперактивации иммунитета, связанной с COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)

Иммунная система — это система защиты организма от патогенов и других вредных агентов, но она также несет ответственность за отторжение трансплантата или аутоиммунные заболевания. Другим сценарием непропорционального иммунного ответа является иммунная гиперактивация, преувеличенная системная воспалительная реакция, например, вызванная тяжелой инфекцией SARS-CoV-2, основной причиной острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов в критическом состоянии.

Стандартным лечением для предотвращения этих иммунных реакций является использование иммуносупрессивной и иммуномодулирующей терапии, которая вызывает плеотропное ингибирование иммунной системы и имеет высокую стоимость. Однако в научном сообществе широко распространено мнение, что только переобучение иммунной системы с целью повышения иммунной толерантности приведет к снижению вредных иммунных реакций без ущерба для функциональной целостности иммунной системы.

В контексте COVID-19 было показано, что параллельно с общей лимфопенией происходит изменение частоты и функциональности Treg. Кроме того, описано, что прогрессирование инфекции COVID-19 обусловлено не вирусным действием, а запускаемым иммунным гипервоспалением, которое может привести к полиорганной недостаточности и смерти. Таким образом, хотя адоптивный перенос Treg является многообещающей клеточной терапией для лечения этого типа заболевания, характеристики пациентов делают невозможным получение достаточного количества Treg от пациента для получения терапевтической дозы и, если это будет достигнуто, качества лечения. этих клеток не позволяет получить пролонгированный терапевтический эффект с течением времени.

Трег представляют собой подмножество CD4+ Т-клеток с супрессивной функцией, которые поддерживают баланс иммунной системы. Терапия адоптивными Treg-клетками показала эффективность при различных иммуноопосредованных заболеваниях в доклинических и клинических исследованиях. На сегодняшний день большинство клинических испытаний с применением терапии Treg-клетками ограничено из-за небольшого количества полученных Treg (клетки Treg составляют менее 10% CD4+ Т-клеток) и низкого качества введенных Treg (с точки зрения чистоты, выживаемости, и подавительная способность).

Исследователи разработали инновационный протокол производства Treg, который преодолевает существующие трудности за счет использования нового источника клеток — ткани тимуса, которую обычно удаляют и выбрасывают при педиатрических кардиохирургических операциях. Протокол позволяет производить огромное количество Treg-клеток, полученных из тимуса (thyTreg), с улучшенной выживаемостью, высокой супрессивной способностью и пригодными для терапевтического использования.

В исследовании будут оцениваться возрастающие дозы thyTreg, вводимые однократно внутривенно. В исследование будет включено до 2 когорт по 4–8 субъектов в каждой группе (контрольная группа и группа thyTreg) под наблюдением в общей сложности 24 месяца. Все субъекты будут получать стандартное лечение от COVID-19, включая дексаметазон и другие одобренные методы лечения, связанные с инфекцией SARS-CoV-2, в соответствии с институциональными рекомендациями.