Terapia celular con células Treg obtenidas del tejido tímico (thyTreg) para controlar la hiperactivación inmunitaria asociada al COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)
Ensayo clínico abierto de fase I/IIa para evaluar la seguridad y eficacia de la administración alogénica de células Treg obtenidas del tejido tímico (thyTreg) para controlar la hiperactivación inmunitaria asociada a la COVID-19
Los investigadores desarrollaron un protocolo GMP para aislar células Treg del tejido tímico (thyTreg). Las células thyTreg se están evaluando en un ensayo clínico de fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de la transferencia adoptiva de thyTreg autólogo para prevenir el rechazo en niños con trasplante de corazón. Los resultados preliminares del ensayo clínico en curso indican que esta terapia no es inmunogénica, lo que indica que el uso alogénico de estas células thyTreg sería factible y seguro.
El objetivo de este estudio abierto de fase I/IIa es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de las Tregs alogénicas derivadas del timo (thyTreg) para controlar la hiperactivación inmunitaria en pacientes infectados con SARS-CoV-2. Estas células thyTreg podrían inhibir una inflamación excesiva, mejorar las manifestaciones potencialmente mortales, restaurar el equilibrio inmunológico y proteger los tejidos infectados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El sistema inmunológico es el sistema de defensa del cuerpo contra patógenos y otros agentes dañinos, pero también es responsable del rechazo de trasplantes o de enfermedades autoinmunes. Otro escenario de respuesta inmune desproporcionada es la hiperactivación inmune, una respuesta inflamatoria sistémica exagerada como la causada por la infección grave por SARS-CoV-2, una de las principales causas del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes críticos.
El tratamiento estándar para prevenir estas respuestas inmunes es el uso de terapia inmunosupresora e inmunomoduladora, que produce una inhibición pleotrópica sobre el sistema inmunológico y tiene un alto costo. Sin embargo, un sentimiento generalizado entre la comunidad científica es que sólo reeducar el sistema inmunológico para promover la tolerancia inmune disminuirá las respuestas inmunes dañinas sin perjuicio de la integridad funcional del sistema inmunológico.
En el contexto de la COVID-19, se ha demostrado que paralelamente a una linfopenia generalizada, existe una alteración en la frecuencia y funcionalidad de las Tregs. Además, se ha descrito que la progresión de la infección por COVID-19 no se debe al efecto viral, sino a la hiperinflamación inmune desencadenada que puede provocar fallo multiorgánico y la muerte. Por tanto, aunque la transferencia adoptiva de Treg es una terapia celular prometedora para el tratamiento de este tipo de enfermedades, las características de los pacientes hacen inviable obtener del paciente suficientes Treg para producir una dosis terapéutica y, si se consigue, la calidad de la misma. estas células no permite obtener un efecto terapéutico prolongado en el tiempo.
Las Treg son un subconjunto de células T CD4+ con función supresora que mantienen el equilibrio del sistema inmunológico. La terapia adoptiva con células Treg ha demostrado eficacia en una variedad de enfermedades inmunomediadas en estudios preclínicos y clínicos. Hasta la fecha, la mayoría de los ensayos clínicos que emplean terapia con células Treg han sido limitados debido al pequeño número de Treg obtenido (las células Treg representan menos del 10% de las células T CD4+) y la baja calidad de las Treg infundidas (en términos de pureza, supervivencia, y capacidad supresora).
Los investigadores han desarrollado un innovador protocolo de fabricación de Treg, que supera las dificultades existentes empleando una nueva fuente de células, que es el tejido tímico que se extrae y desecha de forma rutinaria en las cirugías cardíacas pediátricas. El protocolo permite producir cantidades masivas de células Treg derivadas del timo (thyTreg), con supervivencia mejorada, alta capacidad supresora y adecuadas para uso terapéutico.
El estudio evaluará dosis crecientes de thyTreg administradas como una única dosis intravenosa. El estudio incluirá hasta 2 cohortes de 4 a 8 sujetos por cada brazo (grupo de control y grupo thyTreg) seguidos durante un total de 24 meses. Todos los sujetos recibirán tratamiento estándar para COVID-19, incluida dexametasona y otras terapias aprobadas asociadas con la infección por SARS-CoV-2 según las pautas institucionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Número de teléfono: 34 915866455
- Correo electrónico: marta.mbonet@iisgm.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Diana Hernández Flórez, PhD
- Número de teléfono: 34 915866455
- Correo electrónico: diana.hernandez@iisgm.com
Ubicaciones de estudio
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Madrid
-
Madrid, Madrid, España, 28007
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Contacto:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Número de teléfono: +34 915866455
- Correo electrónico: rafael.correa@iisgm.com
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Sub-Investigador:
- Marjorie Pion, PhD
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Sub-Investigador:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Sub-Investigador:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Sub-Investigador:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
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Sub-Investigador:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Sub-Investigador:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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Sub-Investigador:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Ana Pita, MD
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Sub-Investigador:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Sub-Investigador:
- María Abad Ferry, MsC
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Sub-Investigador:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
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Sub-Investigador:
- Sergio Gil Manso, PhD
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Sub-Investigador:
- Rocio López Esteban
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Sub-Investigador:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Carmen Martínez Mata, MD
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Sub-Investigador:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 18 a 60 años.
- Paciente informado y sin oposición a la investigación por parte de su médico durante la hospitalización.
Paciente diagnosticado con neumonía grave por COVID-19 con
- Diagnóstico de infección por el virus SARS-CoV-2 mediante Proteína C reactiva (PCR)
- Anomalías pulmonares compatibles con neumonía mediante imágenes de tórax (radiografía o exploración)
- Que tengan uno o más de los siguientes requisitos: SpO2≤94% en aire ambiente, PaO2/FiO2≤ 300 o SaO2/FiO2≤ 350
- Pacientes con signos de liberación de citoquinas o síndrome de activación de macrófagos con una de las siguientes condiciones: o leucopenia <800/ul o dímero D >1500 ng/ml o IL6 > 40 pg/ml o ferritina >300 ng/ml o PCR >3 mg/dl o LDH >300 UI/L
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Índice de masa corporal >35
- No se espera que los pacientes sobrevivan 48 horas después de la inscripción según la evaluación clínica
- Pacientes con soporte respiratorio extracorpóreo.
- Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1000/uL)
- Trombocitopenia (recuento absoluto de neutrófilos <50.000/uL)
- Serología positiva para VHB, VHC o VIH en el cribado
- Sepsis o neumonía grave bacteriana o sospecha de infección grave.
- Esperanza de vida inferior a 6 meses por otras patologías
- Historia de enfermedad pulmonar subyacente significativa que requirió oxigenoterapia antes de la infección por COVID-19.
- Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes.
- Pacientes con antecedentes de neoplasia hematopoyética o enfermedad oncológica.
- Pacientes con antecedentes de trasplante hematopoyético o de órgano sólido.
- Pacientes con inmunodeficiencia congénita o inducida.
- Los pacientes recibieron timoglobulina, basiliximab o cualquier terapia anti-células T dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
- Los pacientes recibieron otra terapia celular en los últimos 12 meses.
- Los pacientes recibieron inmunoglobulina intravenosa (IgIV) dentro de los 5 meses anteriores a la visita de selección.
- Pacientes que hayan participado o estén participando en un estudio de investigación clínica que evalúe COVID-19 dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase A: 5.000.000 thyTreg /kg
ThyTreg alogénico 5.000.000
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Células linfocíticas Treg, diferenciadas, alogénicas, de tejido tímico, expandidas y estimuladas con Interleucina (IL-) 2 (thyTreg)
Otros nombres:
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Sin intervención: Fase A: estándar de atención
Estándar de cuidado
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Experimental: Fase B: 10.000.000 thyTreg /kg
ThyTreg alogénico 10.000.000
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Células linfocíticas Treg, diferenciadas, alogénicas, de tejido tímico, expandidas y estimuladas con Interleucina (IL-) 2 (thyTreg)
Otros nombres:
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|
Sin intervención: Fase B: estándar de atención
Estándar de cuidado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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1. Incidencia de eventos adversos relacionados con la infusión (seguridad) por tipo, frecuencia, gravedad y causalidad
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en el estado clínico evaluado mediante la puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica secuencial
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en el estado clínico evaluado mediante el Sistema de clasificación de enfermedades de fisiología aguda y salud crónica (APACHE) III
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en el estado clínico evaluado mediante la puntuación de Barthel
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en la función miocárdica medida por regurgitación mitral y tricúspide mediante ecocardiografía Doppler
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en la función miocárdica medida mediante Doppler mitral y mitral tisular mediante ecocardiografía Doppler
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en la función miocárdica medida por la tricúspide y el tejido tricúspide mediante ecocardiografía Doppler.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en la interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en el número de células Treg en sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Número de células T, células B, células NK, monocitos, células dendríticas y granulocitos en sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en los niveles de citocinas de interferón gamma, factor de necrosis tumoral alfa e interleucinas (IL-6 e IL-10).
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Tasa de supervivencia global del paciente a los 24 meses.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Mejora de la oxigenación evaluada mediante PaO2/FiO2 y/o SaO2/FiO2
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en la positividad del SARS-CoV-2 o la etiología del SDRA evaluado mediante una prueba de diagnóstico
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en el parámetro de ferritina
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Inflamación
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Choque
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- COVID-19
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
Otros números de identificación del estudio
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Otro identificador: AEMPS)
- 2024-519799-25 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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