Terapia celular con células Treg obtenidas del tejido tímico (thyTreg) para controlar la hiperactivación inmunitaria asociada al COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)
Ensayo clínico abierto de fase I/IIa para evaluar la seguridad y eficacia de la administración alogénica de células Treg obtenidas del tejido tímico (thyTreg) para controlar la hiperactivación inmunitaria asociada a la COVID-19
The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.
In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.
This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.
The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.
In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.
Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).
The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.
The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Número de teléfono: 34 915866455
- Correo electrónico: marta.mbonet@iisgm.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Diana Hernández Flórez, PhD
- Número de teléfono: 34 915866455
- Correo electrónico: diana.hernandez@iisgm.com
Ubicaciones de estudio
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Madrid
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Madrid, Madrid, España, 28007
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Contacto:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Número de teléfono: +34 915866455
- Correo electrónico: rafael.correa@iisgm.com
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Sub-Investigador:
- Marjorie Pion, PhD
-
Sub-Investigador:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
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Sub-Investigador:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
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Sub-Investigador:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
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Sub-Investigador:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Sub-Investigador:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Sub-Investigador:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Ana Pita, MD
-
Sub-Investigador:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Sub-Investigador:
- María Abad Ferry, MsC
-
Sub-Investigador:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
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Sub-Investigador:
- Sergio Gil Manso, PhD
-
Sub-Investigador:
- Rocio López Esteban
-
Sub-Investigador:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
-
Sub-Investigador:
- Carmen Martínez Mata, MD
-
Sub-Investigador:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion Criteria:
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Patient over 18 to 65 years of age
-
Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization
-
Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:
- Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
- Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
- PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours
Exclusion Criteria:
- Pregnancy or breast feeding
- Body mass index >35
- Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
- Patients with an extracorporeal respiratory support
- Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
- Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
- Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
- Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
- History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
- Patients with a history of autoimmune diseases
- Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
- Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
- Patients with a congenital or induced immunodeficiency
- Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
- Patients received other cell therapy in the last 12 months
- Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
- Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 5.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Otros nombres:
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Sin intervención: Phase A: standard of care
Standard of care |
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Experimental: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 10.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Otros nombres:
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|
Sin intervención: Phase B: standard of care
Standard of care |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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1. Incidencia de eventos adversos relacionados con la infusión (seguridad) por tipo, frecuencia, gravedad y causalidad
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en el estado clínico evaluado mediante la puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica secuencial
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en el estado clínico evaluado mediante el Sistema de clasificación de enfermedades de fisiología aguda y salud crónica (APACHE) III
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en el estado clínico evaluado mediante la puntuación de Barthel
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en la función miocárdica medida por regurgitación mitral y tricúspide mediante ecocardiografía Doppler
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en la función miocárdica medida mediante Doppler mitral y mitral tisular mediante ecocardiografía Doppler
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en la función miocárdica medida por la tricúspide y el tejido tricúspide mediante ecocardiografía Doppler.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en la interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en el número de células Treg en sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Número de células T, células B, células NK, monocitos, células dendríticas y granulocitos en sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en los niveles de citocinas de interferón gamma, factor de necrosis tumoral alfa e interleucinas (IL-6 e IL-10).
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Tasa de supervivencia global del paciente a los 24 meses.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Mejora de la oxigenación evaluada mediante PaO2/FiO2 y/o SaO2/FiO2
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio en la positividad del SARS-CoV-2 o la etiología del SDRA evaluado mediante una prueba de diagnóstico
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Cambio desde el valor inicial en el parámetro de ferritina
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Inflamación
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Choque
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- COVID-19
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
Otros números de identificación del estudio
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Otro identificador: AEMPS)
- 2024-519799-25 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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