Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cellterapi med treg-celler erhållna från tymusvävnad (thyTreg) för att kontrollera immunhyperaktiveringen associerad med covid-19 (THYTECH2) (THYTECH2)

15 september 2026 uppdaterad av: Rafael Correa-Rocha, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Öppen fas I/IIa klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av allogen administrering av Treg-celler erhållna från tymusvävnad (thyTreg) för att kontrollera immunhyperaktiveringen associerad med covid-19

The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.

In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.

This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.

The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.

In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.

Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).

The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.

The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28007
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Marjorie Pion, PhD
        • Underutredare:
          • Diana Hernández-Flórez, PhD
        • Underutredare:
          • Marta Martínez-Bonet, PhD
        • Underutredare:
          • Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
        • Underutredare:
          • Carlos Pardo, MD PhD
        • Underutredare:
          • Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
        • Underutredare:
          • Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
        • Underutredare:
          • Ana Pita, MD
        • Underutredare:
          • Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
        • Underutredare:
          • María Abad Ferry, MsC
        • Underutredare:
          • Beatriz Cózar Fernández, MsC
        • Underutredare:
          • Sergio Gil Manso, PhD
        • Underutredare:
          • Rocio López Esteban
        • Underutredare:
          • José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
        • Underutredare:
          • Carmen Martínez Mata, MD
        • Underutredare:
          • José Luis Vicario Moreno, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion Criteria:

  1. Patient over 18 to 65 years of age

  2. Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization

  3. Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:

    1. Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
    2. Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
    3. PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours

Exclusion Criteria:

  1. Pregnancy or breast feeding
  2. Body mass index >35
  3. Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
  4. Patients with an extracorporeal respiratory support
  5. Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
  6. Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
  7. Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
  8. Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
  9. History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
  10. Patients with a history of autoimmune diseases
  11. Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
  12. Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
  13. Patients with a congenital or induced immunodeficiency
  14. Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
  15. Patients received other cell therapy in the last 12 months
  16. Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
  17. Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 5.000.000
Biologisk: Allogeneic thyTreg 5.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Andra namn:
  • Allogena thyTreg-celler
Inget ingripande: Phase A: standard of care

Standard of care
Experimentell: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 10.000.000
Biologisk: Allogeneic thyTreg 10.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Andra namn:
  • Allogena thyTreg-celler
Inget ingripande: Phase B: standard of care

Standard of care

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
1. Incidensen av infusionsrelaterade biverkningar (säkerhet) efter typ, frekvens, svårighetsgrad och orsakssamband
Tidsram: 24 månader
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Längd på intensivvårdsavdelning
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring i klinisk status som bedömts med Sequential Organ Failure Assessment Score
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring i klinisk status som bedömts med användning av klassificeringssystem för akut fysiologi och kroniska hälsosjukdomar (APACHE) III
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring i klinisk status bedömd med Barthel-poäng
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring i myokardfunktionen mätt genom mitralis- och trikuspidaluppstötningar med dopplerekokardiografi
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring i myokardfunktionen mätt med mitral- och vävnadsmitral-doppler med doppler-ekokardiografi
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring i hjärtmuskelfunktionen mätt med trikuspidal och vävnadstrikuspidal med dopplerekokardiografi
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring från baslinjen i interleukin 6 (IL-6)
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring från baslinjen i C-reaktivt protein (PCR)
Tidsram: 24 månader
24 månader
Ändring från baslinjen i antalet Treg-celler i perifert blod
Tidsram: 24 månader
24 månader
Antal T-celler, B-celler, NK-celler, monocyter, dendritiska celler och granulocyter i perifert blod
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring från baslinjen i cytokinnivåer av interferon gamma, tumörnekrosfaktor alfa och interleukiner (IL-6 och IL-10).
Tidsram: 24 månader
24 månader
Total patientöverlevnad vid 24 månader
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förbättring av syresättningen bedömd med PaO2/FiO2 och/eller SaO2/FiO2
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förändring i SARS-CoV-2-positivitet eller etiologi för ARDS bedömd med diagnostiskt test
Tidsram: 24 månader
24 månader
Ändra från baslinje i ferritinparameter
Tidsram: 24 månader
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Samarbetspartners

Instituto de Salud Carlos III

Utredare

  • Huvudutredare: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2023

Första postat (Faktisk)

25 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FIBHGM-ECNC003-2021
  • 2021-003240-25 (Annan identifierare: AEMPS)
  • 2024-519799-25 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera