Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Celleterapi med treg-celler hentet fra thymusvev (thyTreg) for å kontrollere immunhyperaktiveringen assosiert med COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)

15. september 2026 oppdatert av: Rafael Correa-Rocha, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Åpen fase I/IIa klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av allogen administrering av Treg-celler oppnådd fra thymusvev (thyTreg) for å kontrollere immunhyperaktiveringen assosiert med COVID-19

The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.

In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.

This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.

The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.

In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.

Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).

The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.

The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania, 28007
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Marjorie Pion, PhD
        • Underetterforsker:
          • Diana Hernández-Flórez, PhD
        • Underetterforsker:
          • Marta Martínez-Bonet, PhD
        • Underetterforsker:
          • Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
        • Underetterforsker:
          • Carlos Pardo, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Ana Pita, MD
        • Underetterforsker:
          • Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
        • Underetterforsker:
          • María Abad Ferry, MsC
        • Underetterforsker:
          • Beatriz Cózar Fernández, MsC
        • Underetterforsker:
          • Sergio Gil Manso, PhD
        • Underetterforsker:
          • Rocio López Esteban
        • Underetterforsker:
          • José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Carmen Martínez Mata, MD
        • Underetterforsker:
          • José Luis Vicario Moreno, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  1. Patient over 18 to 65 years of age

  2. Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization

  3. Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:

    1. Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
    2. Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
    3. PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours

Exclusion Criteria:

  1. Pregnancy or breast feeding
  2. Body mass index >35
  3. Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
  4. Patients with an extracorporeal respiratory support
  5. Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
  6. Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
  7. Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
  8. Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
  9. History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
  10. Patients with a history of autoimmune diseases
  11. Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
  12. Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
  13. Patients with a congenital or induced immunodeficiency
  14. Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
  15. Patients received other cell therapy in the last 12 months
  16. Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
  17. Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 5.000.000
Biologisk: Allogeneic thyTreg 5.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Andre navn:
  • Allogene thyTreg-celler
Ingen inngripen: Phase A: standard of care

Standard of care
Eksperimentell: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 10.000.000
Biologisk: Allogeneic thyTreg 10.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Andre navn:
  • Allogene thyTreg-celler
Ingen inngripen: Phase B: standard of care

Standard of care

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
1. Forekomst av infusjonsrelaterte bivirkninger (sikkerhet) etter type, frekvens, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring i klinisk status som vurdert ved hjelp av sekvensiell organsviktvurdering
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring i klinisk status vurdert ved bruk av akutt fysiologi og kronisk helsesykdoms klassifikasjonssystem (APACHE) III
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring i klinisk status vurdert ved bruk av Barthel-score
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring i myokardfunksjonen målt ved mitral- og trikuspidalregurgitasjon ved bruk av doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring i myokardfunksjonen målt med mitral- og vevsmitral-doppler ved bruk av doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring i myokardfunksjonen målt ved trikuspidal og vevstrikuspidal ved bruk av dopplerekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring fra baseline i interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring fra baseline i C-reaktivt protein (PCR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring fra baseline i Treg-cellenummer i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antall T-celler, B-celler, NK-celler, monocytter, dendrittiske celler og granulocytter i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring fra baseline i cytokinnivåer av interferon gamma, tumornekrosefaktor alfa og interleukiner (IL-6 og IL-10).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Total pasientoverlevelse ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Oksygenforbedring vurdert ved bruk av PaO2/FiO2 og/eller SaO2/FiO2
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring i SARS-CoV-2-positivitet eller etiologi til ARDS vurdert ved hjelp av diagnostisk test
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endring fra baseline i ferritinparameter
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Samarbeidspartnere

Instituto de Salud Carlos III

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIBHGM-ECNC003-2021
  • 2021-003240-25 (Annen identifikator: AEMPS)
  • 2024-519799-25 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere