Celleterapi med treg-celler hentet fra thymusvev (thyTreg) for å kontrollere immunhyperaktiveringen assosiert med COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)
Åpen fase I/IIa klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av allogen administrering av Treg-celler oppnådd fra thymusvev (thyTreg) for å kontrollere immunhyperaktiveringen assosiert med COVID-19
Etterforskerne utviklet en GMP-protokoll for å isolere Treg-celler fra thymusvev (thyTreg). thyTreg-cellene blir evaluert i en fase I/II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av adoptiv overføring av autolog thyTreg for å forhindre avstøting hos hjertetransplanterte barn. De foreløpige resultatene av den pågående kliniske studien indikerer at denne behandlingen ikke er immunogen, noe som indikerer at allogen bruk av disse thyTreg-cellene ville være mulig og trygg.
Målet med denne åpne fase I/IIa-studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av allogene thymus-deriverte Tregs (thyTreg) for å kontrollere immunhyperaktiveringen hos SARS-CoV-2-infiserte pasienter. Disse thyTreg-cellene kan hemme en overdreven betennelse, forbedre livstruende manifestasjoner, gjenopprette immunbalansen og beskytte infisert vev.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immunsystemet er kroppens forsvarssystem mot patogener og andre skadelige stoffer, men det er også ansvarlig for transplantasjonsavstøtning eller autoimmune sykdommer. Et annet scenario med uforholdsmessig immunrespons er immunhyperaktivering, en overdreven systemisk inflammatorisk respons som den forårsaket av alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon, en hovedårsak til akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) hos kritisk syke pasienter.
Standardbehandlingen for å forhindre disse immunresponsene er bruk av immunsuppressiv og immunmodulerende terapi, som gir en pleotrop hemming på immunsystemet og har høye kostnader. Imidlertid er en utbredt følelse blant det vitenskapelige samfunnet at bare reutdanning av immunsystemet for å fremme immuntoleranse vil redusere de skadelige immunresponsene uten at det går ut over immunsystemets funksjonelle integritet.
I sammenheng med COVID-19 har det blitt vist at det parallelt med en generell lymfopeni er en endring i frekvensen og funksjonaliteten til Tregs. I tillegg er det beskrevet at utviklingen av COVID-19-infeksjonen ikke skyldes den virale effekten, men den utløste immunhyperinflammasjonen som kan føre til multiorgansvikt og død. Derfor, selv om adoptivoverføring av Treg er en lovende celleterapi for behandling av denne typen sykdom, gjør pasientenes egenskaper det umulig å få nok Treg fra pasienten til å produsere en terapeutisk dose og, hvis den oppnås, kvaliteten på disse cellene tillater ikke å oppnå en forlenget terapeutisk effekt over tid.
Tregs er en undergruppe av CD4+ T-celler med undertrykkende funksjon som opprettholder immunsystemets balanse. Adoptiv Treg-celleterapi har vist effekt i en rekke immunmedierte sykdommer i prekliniske og kliniske studier. Til dags dato har de fleste av de kliniske forsøkene med Treg-celleterapi vært begrenset på grunn av et lite treg-tall oppnådd (Treg-celler representerer mindre enn 10 % av CD4+ T-celler) og den lave kvaliteten på infundert Treg (når det gjelder renhet, overlevelse, og undertrykkerkapasitet).
Etterforskerne har utviklet en nyskapende Treg-produksjonsprotokoll som overvinner de eksisterende vanskelighetene ved å bruke en ny cellekilde, som er thymusvevet som rutinemessig fjernes og kastes ved hjerteoperasjoner hos barn. Protokollen gjør det mulig å produsere enorme mengder thymus-avledede Treg-celler (thyTreg), med forbedret overlevelse, høy undertrykkende kapasitet og egnet for terapeutisk bruk.
Studien vil evaluere økende doser av thyTreg administrert som en enkelt IV-dose. Studien vil inkludere opptil 2 kohorter på 4 til 8 forsøkspersoner per hver arm (kontrollgruppe og thyTreg-gruppe) fulgt i totalt 24 måneder. Alle forsøkspersoner vil motta standardbehandling for COVID-19, inkludert deksametason og andre godkjente terapier assosiert med SARS-CoV-2-infeksjon i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Telefonnummer: 34 915866455
- E-post: marta.mbonet@iisgm.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Diana Hernández Flórez, PhD
- Telefonnummer: 34 915866455
- E-post: diana.hernandez@iisgm.com
Studiesteder
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28007
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ta kontakt med:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Telefonnummer: +34 915866455
- E-post: rafael.correa@iisgm.com
-
Underetterforsker:
- Marjorie Pion, PhD
-
Underetterforsker:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Underetterforsker:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Underetterforsker:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Underetterforsker:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Underetterforsker:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Ana Pita, MD
-
Underetterforsker:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Underetterforsker:
- María Abad Ferry, MsC
-
Underetterforsker:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
-
Underetterforsker:
- Sergio Gil Manso, PhD
-
Underetterforsker:
- Rocio López Esteban
-
Underetterforsker:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Carmen Martínez Mata, MD
-
Underetterforsker:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient over 18 til 60 år
- Pasient Informert og ikke motstander av forskningen fra sin lege under sykehusinnleggelse
Pasient diagnostisert med alvorlig COVID-19 lungebetennelse med
- Diagnose av infeksjon med SARS-CoV-2-virus med C-reaktivt protein (CRP)
- Pulmonale abnormiteter forenlig med lungebetennelse ved brystavbildning (røntgen eller skanning)
- Som har ett eller flere av følgende krav: SpO2≤94 % på romluft, PaO2/FiO2≤ 300 eller SaO2/FiO2≤ 350
- Pasienter med tegn på cytokinfrigjøring eller makrofagaktiveringssyndrom med en av følgende tilstander: eller leukopeni <800/ul eller D-dimer >1500 ng/ml eller IL6 > 40 pg/ml eller ferritin >300 ng/ml eller CRP >3 mg/dl eller LDH >300 UI/L
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Kroppsmasseindeks >35
- Pasienter som ikke forventes å overleve 48 timer etter innrullering basert på klinisk vurdering
- Pasienter med ekstrakorporal respirasjonsstøtte
- Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1000/uL)
- Trombocytopeni (absolutt nøytrofiltall <50 000/uL)
- Positiv serologi for HBV, HCV eller HIV ved screening
- Sepsis eller alvorlig lungebetennelse, bakteriell eller mistenkt alvorlig infeksjon
- Forventet levealder på mindre enn 6 måneder på grunn av andre patologier
- Historie med betydelig underliggende lungesykdom som krever oksygenbehandling før COVID-19-infeksjon.
- Pasienter med en historie med autoimmune sykdommer
- Pasienter med en historie med hematopoetisk neoplasi eller onkologisk sykdom
- Pasienter med en historie med hematopoetisk eller solid organtransplantasjon
- Pasienter med medfødt eller indusert immunsvikt
- Pasientene fikk thymoglobulin, basiliximab eller andre anti-T-cellebehandlinger innen 6 måneder før screeningbesøket
- Pasienter mottok annen celleterapi de siste 12 månedene
- Pasienter fikk intravenøst immunglobulin (IVIg) innen 5 måneder før screeningbesøket
- Pasienter som har deltatt eller deltar i en klinisk forskningsstudie som evaluerer COVID-19 innen 30 dager før screeningbesøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase A: 5.000.000 thyTreg /kg
Allogen thyTreg 5.000.000
|
Treg lymfocytiske celler, differensierte, allogene, av tymisk vev, utvidet og stimulert med Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Fase A: standard omsorg
Velferdstandard
|
|
|
Eksperimentell: Fase B: 10.000.000 thyTreg /kg
Allogen thyTreg 10.000.000
|
Treg lymfocytiske celler, differensierte, allogene, av tymisk vev, utvidet og stimulert med Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Fase B: standard omsorg
Velferdstandard
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
1. Forekomst av infusjonsrelaterte bivirkninger (sikkerhet) etter type, frekvens, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring i klinisk status som vurdert ved hjelp av sekvensiell organsviktvurdering
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring i klinisk status vurdert ved bruk av akutt fysiologi og kronisk helsesykdoms klassifikasjonssystem (APACHE) III
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring i klinisk status vurdert ved bruk av Barthel-score
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring i myokardfunksjonen målt ved mitral- og trikuspidalregurgitasjon ved bruk av doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring i myokardfunksjonen målt med mitral- og vevsmitral-doppler ved bruk av doppler-ekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring i myokardfunksjonen målt ved trikuspidal og vevstrikuspidal ved bruk av dopplerekkokardiografi
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring fra baseline i interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring fra baseline i C-reaktivt protein (PCR)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring fra baseline i Treg-cellenummer i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Antall T-celler, B-celler, NK-celler, monocytter, dendrittiske celler og granulocytter i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring fra baseline i cytokinnivåer av interferon gamma, tumornekrosefaktor alfa og interleukiner (IL-6 og IL-10).
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Total pasientoverlevelse ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Oksygenforbedring vurdert ved bruk av PaO2/FiO2 og/eller SaO2/FiO2
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring i SARS-CoV-2-positivitet eller etiologi til ARDS vurdert ved hjelp av diagnostisk test
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring fra baseline i ferritinparameter
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Betennelse
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Sjokk
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Covid-19
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
Andre studie-ID-numre
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Annen identifikator: AEMPS)
- 2024-519799-25 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .