Thérapie cellulaire avec des cellules Treg obtenues à partir de tissu thymique (thyTreg) pour contrôler l'hyperactivation immunitaire associée au COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)

Le système immunitaire est le système de défense de l’organisme contre les agents pathogènes et autres agents nocifs, mais il est également responsable du rejet de greffe ou des maladies auto-immunes. Un autre scénario de réponse immunitaire disproportionnée est l’hyperactivation immunitaire, une réponse inflammatoire systémique exagérée telle que celle provoquée par une infection grave par le SRAS-CoV-2, une cause majeure du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez les patients gravement malades.

Le traitement standard pour prévenir ces réponses immunitaires est le recours à une thérapie immunosuppressive et immunomodulatrice, qui produit une inhibition pléotropique du système immunitaire et a un coût élevé. Cependant, un sentiment largement répandu au sein de la communauté scientifique est que seule la rééducation du système immunitaire pour promouvoir la tolérance immunitaire diminuera les réponses immunitaires nocives sans nuire à l’intégrité fonctionnelle du système immunitaire.

Dans le contexte du COVID-19, il a été démontré qu’en parallèle d’une lymphopénie générale, il existe une altération de la fréquence et de la fonctionnalité des Treg. En outre, il a été décrit que la progression de l’infection au COVID-19 n’est pas due à l’effet viral, mais à l’hyperinflammation immunitaire déclenchée qui peut conduire à une défaillance multiviscérale et à la mort. Par conséquent, bien que le transfert adoptif de Treg soit une thérapie cellulaire prometteuse pour le traitement de ce type de maladie, les caractéristiques des patients rendent impossible l'obtention d'une quantité suffisante de Treg du patient pour produire une dose thérapeutique et, si elle est obtenue, la qualité de ces cellules ne permettent pas d'obtenir un effet thérapeutique prolongé dans le temps.

Les Treg sont un sous-ensemble de lymphocytes T CD4+ dotés d'une fonction suppressive qui maintient l'équilibre du système immunitaire. La thérapie cellulaire adoptive Treg a montré son efficacité dans diverses maladies à médiation immunitaire dans des études précliniques et cliniques. À ce jour, la plupart des essais cliniques utilisant la thérapie cellulaire Treg ont été limités en raison du faible nombre de Treg obtenus (les cellules Treg représentent moins de 10 % des lymphocytes T CD4+) et de la faible qualité des Treg infusés (en termes de pureté, de survie, et capacité du suppresseur).

Les enquêteurs ont développé un protocole de fabrication innovant de Treg, qui surmonte les difficultés existantes en employant une nouvelle source de cellules, à savoir le tissu thymique régulièrement retiré et jeté lors des chirurgies cardiaques pédiatriques. Le protocole permet de produire des quantités massives de cellules Treg dérivées du thymus (thyTreg), avec une survie améliorée, une capacité suppressive élevée et adaptées à un usage thérapeutique.

L'étude évaluera des doses croissantes de thyTreg administrées en une seule dose IV. L'étude comprendra jusqu'à 2 cohortes de 4 à 8 sujets pour chaque bras (groupe témoin et groupe thyTreg) suivis pendant un total de 24 mois. Tous les sujets recevront un traitement de soins standard pour le COVID-19, y compris de la dexaméthasone et d'autres thérapies approuvées associées à l'infection par le SRAS-CoV-2 selon les directives institutionnelles.