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Thérapie cellulaire avec des cellules Treg obtenues à partir de tissu thymique (thyTreg) pour contrôler l'hyperactivation immunitaire associée au COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)

15 septembre 2026 mis à jour par: Rafael Correa-Rocha, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Essai clinique ouvert de phase I/IIa pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration allogénique de cellules Treg obtenues à partir de tissu thymique (thyTreg) pour contrôler l'hyperactivation immunitaire associée au COVID-19

The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.

In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.

This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.

The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.

In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.

Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).

The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.

The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espagne, 28007
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Marjorie Pion, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Diana Hernández-Flórez, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Marta Martínez-Bonet, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Carlos Pardo, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Ana Pita, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • María Abad Ferry, MsC
        • Sous-enquêteur:
          • Beatriz Cózar Fernández, MsC
        • Sous-enquêteur:
          • Sergio Gil Manso, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Rocio López Esteban
        • Sous-enquêteur:
          • José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Carmen Martínez Mata, MD
        • Sous-enquêteur:
          • José Luis Vicario Moreno, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  1. Patient over 18 to 65 years of age

  2. Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization

  3. Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:

    1. Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
    2. Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
    3. PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours

Exclusion Criteria:

  1. Pregnancy or breast feeding
  2. Body mass index >35
  3. Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
  4. Patients with an extracorporeal respiratory support
  5. Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
  6. Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
  7. Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
  8. Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
  9. History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
  10. Patients with a history of autoimmune diseases
  11. Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
  12. Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
  13. Patients with a congenital or induced immunodeficiency
  14. Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
  15. Patients received other cell therapy in the last 12 months
  16. Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
  17. Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 5.000.000
Biologique: Allogeneic thyTreg 5.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Autres noms:
  • Cellules thyTreg allogéniques
Aucune intervention: Phase A: standard of care

Standard of care
Expérimental: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg

Allogeneic thyTreg 10.000.000
Biologique: Allogeneic thyTreg 10.000.000

Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)

Autres noms:
  • Cellules thyTreg allogéniques
Aucune intervention: Phase B: standard of care

Standard of care

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
1. Incidence des événements indésirables liés à la perfusion (sécurité) par type, fréquence, gravité et causalité
Délai: 24mois
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Durée du séjour en unité de soins intensifs
Délai: 24mois
24mois
Changement de l'état clinique tel qu'évalué à l'aide du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes
Délai: 24mois
24mois
Changement de l'état clinique tel qu'évalué à l'aide du système de classification de la physiologie aiguë et des maladies chroniques (APACHE) III
Délai: 24mois
24mois
Modification de l'état clinique évaluée à l'aide du score de Barthel
Délai: 24mois
24mois
Modification de la fonction myocardique mesurée par régurgitation mitrale et tricuspide par échocardiographie Doppler
Délai: 24mois
24mois
Modification de la fonction myocardique mesurée par doppler mitral et tissulaire mitral par échocardiographie Doppler
Délai: 24mois
24mois
Modification de la fonction myocardique mesurée par la tricuspide et la tricuspide tissulaire par échocardiographie Doppler
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport à la valeur initiale de l'interleukine 6 (IL-6)
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport à la valeur initiale de la protéine C-réactive (PCR)
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de cellules Treg dans le sang périphérique
Délai: 24mois
24mois
Nombre de lymphocytes T, de lymphocytes B, de lymphocytes NK, de monocytes, de cellules dendritiques et de granulocytes dans le sang périphérique
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport à la valeur initiale des niveaux de cytokines d'interféron gamma, de facteur de nécrose tumorale alpha et d'interleukines (IL-6 et IL-10).
Délai: 24mois
24mois
Taux de survie global des patients à 24 mois
Délai: 24mois
24mois
Amélioration de l'oxygénation évaluée à l'aide de PaO2/FiO2 et/ou SaO2/FiO2
Délai: 24mois
24mois
Modification de la positivité du SRAS-CoV-2 ou de l'étiologie du SDRA évaluée à l'aide d'un test de diagnostic
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre de ferritine
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Collaborateurs

Instituto de Salud Carlos III

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2023

Première publication (Réel)

25 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIBHGM-ECNC003-2021
  • 2021-003240-25 (Autre identifiant: AEMPS)
  • 2024-519799-25 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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