Terapia cellulare con cellule Treg ottenute dal tessuto timico (thyTreg) per controllare l'iperattivazione immunitaria associata a COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)
Sperimentazione clinica aperta di fase I/IIa per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione allogenica di cellule Treg ottenute dal tessuto timico (thyTreg) per controllare l'iperattivazione immunitaria associata a COVID-19
The investigators developed a GMP protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg). The thyTreg cells are being evaluated in a Phase I/II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children (NCT04924491), with preliminary results indicating the feasibility and safety of the therapy.
In addition, thyTreg cells have shown low immunogenicity in the pre-clinical setting, indicating that allogeneic use of these thyTreg cells (allo-thyTreg) would have a low risk of adverse effects. These thyTreg cells could inhibit an excessive inflammation in SARS-CoV-2 infection, or ameliorate the immunological affection underlying Acute respiratory distress syndrome, improving life-threatening manifestations, restoring immune balance, and protecting affected tissues.
This clinical trial is an open-label Sequential Parallel Group Phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of allogeneic thymus derived Tregs (thyTreg) (thyTreg) in controlling the immune dysregulation associated with SARS-CoV-2 infection and/or Acute Respiratory Distress Syndrome.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
The immune system is the body's defense system against pathogens and other harmful agents, but it is also responsible for transplant rejection or autoimmune diseases. Another scenario of disproportionate immune response is the Immune Hyperactivation, an exaggerated systemic inflammatory response such as that caused by respiratory infections like COVID-19, a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in critically ill patients.
The standard treatment to prevent these immune responses is the use of immunosuppressive and immunomodulatory therapy, which produces a pleotropic inhibition on the immune system and have a high cost. However, a widespread feeling among the scientific community is that only re-educating immune system to promote immune tolerance will decline the harmful immune responses without prejudice to the functional integrity of the immune system.
In the context of severe COVID-19 and ARDS, it has been shown that an alteration in the frequency and functionality of Tregs. In addition, it has been described that the increased oxygen therapy requirements is not due to the viral effect, but to the triggered immune hyperinflammation that can lead to multi-organ failure and death. Therefore, although the adoptive transfer of Treg is a promising cell therapy for the treatment of this type of disease, the characteristics of the patients make it unfeasible to obtain enough Treg from the patient to produce a therapeutic dose and, if achieved, the quality of these cells does not allow a prolonged therapeutic effect to be obtained over time.
Tregs are a subset of CD4+ T cells with suppressive function that maintain the immune system balance. Adoptive Treg cell therapy has shown efficacy in a variety of immune-mediated diseases in preclinical and clinical studies. To date, most of the clinical trials employing Treg cell therapy have been limited due to a small Treg numbers obtained (Treg cells represent less than 10% of CD4+ T cells) and the low quality of infused Treg (in terms of purity, survival, and suppressor capacity).
The investigators have developed an innovative Treg manufacturing protocol, that overcome the existing difficulties by employing a new source of cells, which is the thymic tissue routinely removed and discarded in paediatric cardiac surgeries. The protocol allows to produce massive amounts of thymus derived Treg cells (thyTreg), with improved survival, high suppressive capacity and suitable for therapeutic use.
The study will evaluate escalating doses of thyTreg administrated as a single IV dose. The study will include up to 2 cohorts of 4 to 8 subjects per each arm (control group and thyTreg group) followed for a total of 24 months. All subjects will receive standard of care treatment for COVID-19 or ARDS, including dexamethasone and other approved therapies from institutional guidelines.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Marta Martínez-Bonet, PhD
- Numero di telefono: 34 915866455
- Email: marta.mbonet@iisgm.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Diana Hernández Flórez, PhD
- Numero di telefono: 34 915866455
- Email: diana.hernandez@iisgm.com
Luoghi di studio
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spagna, 28007
- Reclutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Contatto:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Numero di telefono: +34 915866455
- Email: rafael.correa@iisgm.com
-
Sub-investigatore:
- Marjorie Pion, PhD
-
Sub-investigatore:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Sub-investigatore:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Sub-investigatore:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Sub-investigatore:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Sub-investigatore:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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Sub-investigatore:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Sub-investigatore:
- Ana Pita, MD
-
Sub-investigatore:
- Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
-
Sub-investigatore:
- María Abad Ferry, MsC
-
Sub-investigatore:
- Beatriz Cózar Fernández, MsC
-
Sub-investigatore:
- Sergio Gil Manso, PhD
-
Sub-investigatore:
- Rocio López Esteban
-
Sub-investigatore:
- José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
-
Sub-investigatore:
- Carmen Martínez Mata, MD
-
Sub-investigatore:
- José Luis Vicario Moreno, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusion Criteria:
-
Patient over 18 to 65 years of age
-
Patient Informed and non-opposed to the research by his medical doctor during hospitalization
-
Patient with clinical, radiological, gasometric and immunological criteria defined as:
- Acute respiratory failure secondary to acute lung injury of noncardiogenic cause
- Pulmonary abnormalities compatible with bilateral alveoloinsterstitial infiltrates by chest imaging (radiograph or scan)
- PaO2/FiO2≤ 300 Presence of at least one of the following markers of inflammation: IL6 > 40 pg/ml or ferritin >300 ng/ml or CRP >3 mg/dl or increasing over the last 24 hours
Exclusion Criteria:
- Pregnancy or breast feeding
- Body mass index >35
- Patients not expected to survive 48 hours after enrolment based on clinical assessment
- Patients with an extracorporeal respiratory support
- Neutropenia (absolute neutrophil count <1000/uL)
- Thrombocytopenia (absolute neutrophil count <50000/uL)
- Positive serology for HBV, HCV, or HIV at Screening
- Life expectancy of less than 6 months due to other pathologies
- History of significant underlying pulmonary disease requiring oxygen therapy prior to inclusion.
- Patients with a history of autoimmune diseases
- Patients with a history of hematopoietic neoplasia or oncology disease
- Patients with a history of hematopoietic or solid organ transplant
- Patients with a congenital or induced immunodeficiency
- Patients received thymoglobulin, basiliximab or any anti-T-cell therapies within 6 moths prior to the screening visit
- Patients received other cell therapy in the last 12 months
- Patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) within 5 moths prior to the screening visit
- Patients who have participated or is participating in a clinical research study evaluating COVID-19 or ARDS within 30 days prior to the screening visit
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Phase A: 5.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 5.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Altri nomi:
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Nessun intervento: Phase A: standard of care
Standard of care |
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Sperimentale: Phase B: 10.000.000 thyTreg /kg
Allogeneic thyTreg 10.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, allogeneic, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Altri nomi:
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|
Nessun intervento: Phase B: standard of care
Standard of care |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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1. Incidenza di eventi avversi correlati all'infusione (sicurezza) per tipologia, frequenza, gravità e causalità
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Cambiamento dello stato clinico valutato utilizzando il punteggio di valutazione dell'insufficienza organica sequenziale
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Cambiamento dello stato clinico valutato utilizzando il sistema di classificazione delle malattie acute di fisiologia e salute cronica (APACHE) III
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Cambiamento dello stato clinico valutato utilizzando il punteggio Barthel
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Cambiamento della funzione miocardica misurata dal rigurgito mitralico e tricuspidale mediante ecocardiografia doppler
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Cambiamento della funzione miocardica misurata mediante doppler mitralico e tissutale mediante ecocardiografia doppler
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Cambiamento della funzione miocardica misurata dalla tricuspide e dal tessuto tricuspide mediante ecocardiografia doppler
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Variazione rispetto al basale dell'interleuchina 6 (IL-6)
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva (PCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Variazione rispetto al basale del numero di cellule Treg nel sangue periferico
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Numero di cellule T, cellule B, cellule NK, monociti, cellule dendritiche e granulociti nel sangue periferico
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Variazione rispetto al basale dei livelli di citochine dell'interferone gamma, del fattore di necrosi tumorale alfa e delle interleuchine (IL-6 e IL-10).
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Tasso di sopravvivenza globale dei pazienti a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Miglioramento dell'ossigenazione valutato utilizzando PaO2/FiO2 e/o SaO2/FiO2
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Variazione della positività al SARS-CoV-2 o dell’eziologia dell’ARDS valutata utilizzando il test diagnostico
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Variazione rispetto al basale del parametro ferritina
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie delle vie respiratorie
- Infiammazione
- Malattie polmonari
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Shock
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- COVID-19
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
Altri numeri di identificazione dello studio
- FIBHGM-ECNC003-2021
- 2021-003240-25 (Altro identificatore: AEMPS)
- 2024-519799-25 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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