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Terapia cellulare con cellule Treg ottenute dal tessuto timico (thyTreg) per controllare l'iperattivazione immunitaria associata a COVID-19 (THYTECH2) (THYTECH2)

30 gennaio 2025 aggiornato da: Rafael Correa-Rocha, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Sperimentazione clinica aperta di fase I/IIa per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione allogenica di cellule Treg ottenute dal tessuto timico (thyTreg) per controllare l'iperattivazione immunitaria associata a COVID-19

I ricercatori hanno sviluppato un protocollo GMP per isolare le cellule Treg dal tessuto timico (thyTreg). Le cellule ThyTreg sono in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento adottivo di ThyTreg autologo per prevenire il rigetto nei bambini sottoposti a trapianto di cuore. I risultati preliminari dello studio clinico in corso indicano che questa terapia non è immunogenica, indicando che l’uso allogenico di queste cellule ThyTreg sarebbe fattibile e sicuro.

L'obiettivo di questo studio di Fase I/IIa in aperto è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia delle Treg allogeniche derivate dal timo (thyTreg) nel controllo dell'iperattivazione immunitaria nei pazienti infetti da SARS-CoV-2. Queste cellule ThyTreg potrebbero inibire un’infiammazione eccessiva, migliorare le manifestazioni potenzialmente letali, ripristinare l’equilibrio immunitario e proteggere i tessuti infetti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il sistema immunitario è il sistema di difesa dell'organismo contro gli agenti patogeni e altri agenti nocivi, ma è anche responsabile del rigetto dei trapianti o delle malattie autoimmuni. Un altro scenario di risposta immunitaria sproporzionata è l’iperattivazione immunitaria, una risposta infiammatoria sistemica esagerata come quella causata da una grave infezione da SARS-CoV-2, una delle principali cause di sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) in pazienti critici.

Il trattamento standard per prevenire queste risposte immunitarie è l’uso della terapia immunosoppressiva e immunomodulante, che produce un’inibizione pleotropica sul sistema immunitario e ha un costo elevato. Tuttavia, una sensazione diffusa nella comunità scientifica è che solo la rieducazione del sistema immunitario per promuovere la tolleranza immunitaria diminuirà le risposte immunitarie dannose senza pregiudicare l’integrità funzionale del sistema immunitario.

Nel contesto del COVID-19 è stato dimostrato che parallelamente ad una linfopenia generale si verifica un’alterazione della frequenza e della funzionalità delle Treg. Inoltre, è stato descritto che la progressione dell’infezione da COVID-19 non è dovuta all’effetto virale, ma all’iperinfiammazione immunitaria innescata che può portare all’insufficienza multiorgano e alla morte. Pertanto, sebbene il trasferimento adottivo di Treg sia una terapia cellulare promettente per il trattamento di questo tipo di malattia, le caratteristiche dei pazienti rendono impossibile ottenere dal paziente abbastanza Treg per produrre una dose terapeutica e, se raggiunta, la qualità delle Treg. queste cellule non consentono di ottenere un effetto terapeutico prolungato nel tempo.

Le Treg sono un sottoinsieme di cellule T CD4+ con funzione soppressiva che mantiene l'equilibrio del sistema immunitario. La terapia adottiva con cellule Treg ha dimostrato efficacia in una varietà di malattie immunomediate in studi preclinici e clinici. Ad oggi, la maggior parte degli studi clinici che utilizzano la terapia con cellule Treg sono stati limitati a causa del basso numero di Treg ottenuti (le cellule Treg rappresentano meno del 10% delle cellule T CD4+) e della bassa qualità delle Treg infuse (in termini di purezza, sopravvivenza, e capacità soppressore).

I ricercatori hanno sviluppato un protocollo innovativo di produzione di Treg, che supera le difficoltà esistenti impiegando una nuova fonte di cellule, ovvero il tessuto timico regolarmente rimosso e scartato negli interventi di cardiochirurgia pediatrica. Il protocollo consente di produrre quantità massicce di cellule Treg derivate dal timo (thyTreg), con sopravvivenza migliorata, elevata capacità soppressiva e adatte all'uso terapeutico.

Lo studio valuterà le dosi crescenti di ThyTreg somministrate come singola dose endovenosa. Lo studio includerà fino a 2 coorti da 4 a 8 soggetti per ciascun braccio (gruppo di controllo e gruppo ThyTreg) seguiti per un totale di 24 mesi. Tutti i soggetti riceveranno un trattamento standard di cura per COVID-19, incluso desametasone e altre terapie approvate associate all'infezione da SARS-CoV-2 secondo le linee guida istituzionali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Reclutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Marta Martínez-Bonet, PhD
        • Contatto:
          • Marjorie Pion, PhD
        • Contatto:
          • Esther Bernaldo-de-Quirós, PhD
        • Contatto:
          • Diana Hernández-Flórez, PhD
        • Contatto:
          • María Abad Ferry, MsC
        • Contatto:
          • Beatriz Cózar Fernández, MsC
        • Contatto:
          • Sergio Gil Manso, PhD
        • Contatto:
          • Rocio López Esteban
        • Contatto:
          • José Eugenio Guerrero Sanz, MD PhD
        • Contatto:
          • Carmen Martínez Mata, MD
        • Contatto:
          • Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
        • Contatto:
          • Carlos Pardo, MD PhD
        • Contatto:
          • Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
        • Contatto:
          • Ana Pita, MD
        • Contatto:
          • Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
        • Contatto:
          • José Luis Vicario Moreno, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni
  2. Paziente Informato e non contrario alle ricerche del proprio medico curante durante il ricovero

  3. Paziente con diagnosi di polmonite grave da COVID-19

    1. Diagnosi di infezione da virus SARS-CoV-2 mediante proteina C-reattiva (CRP)
    2. Anomalie polmonari compatibili con polmonite mediante imaging del torace (radiografia o scansione)
    3. Che hanno uno o più dei seguenti requisiti: SpO2 ≤ 94% sull'aria ambiente, PaO2/FiO2 ≤ 300 o SaO2/FiO2 ≤ 350
    4. Pazienti con segni di rilascio di citochine o sindrome da attivazione dei macrofagi con una delle seguenti condizioni: o leucopenia <800/ul o D-dimero >1500 ng/ml o IL6 > 40 pg/ml o ferritina >300 ng/ml o CRP >3 mg/dl o LDH >300 UI/L

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento
  2. Indice di massa corporea >35
  3. Non si prevedeva che i pazienti sopravvivessero 48 ore dopo l'arruolamento in base alla valutazione clinica
  4. Pazienti con supporto respiratorio extracorporeo
  5. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1000/μL)
  6. Trombocitopenia (conta assoluta dei neutrofili <50.000/μL)
  7. Sierologia positiva per HBV, HCV o HIV allo screening
  8. Sepsi o polmonite grave batterica o sospetta infezione grave
  9. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi a causa di altre patologie
  10. Anamnesi di significativa malattia polmonare sottostante che richiedeva ossigenoterapia prima dell'infezione da COVID-19.
  11. Pazienti con una storia di malattie autoimmuni
  12. Pazienti con una storia di neoplasia emopoietica o malattia oncologica
  13. Pazienti con una storia di trapianto di organi emopoietici o solidi
  14. Pazienti con immunodeficienza congenita o indotta
  15. I pazienti hanno ricevuto timoglobulina, basiliximab o qualsiasi terapia anti-cellule T entro 6 mesi prima della visita di screening
  16. I pazienti hanno ricevuto altra terapia cellulare negli ultimi 12 mesi
  17. I pazienti hanno ricevuto immunoglobuline per via endovenosa (IVIg) entro 5 mesi prima della visita di screening
  18. Pazienti che hanno partecipato o stanno partecipando a uno studio di ricerca clinica che valuta COVID-19 entro 30 giorni prima della visita di screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase A: 5.000.000 tuoTreg /kg
ThyTreg allogenico 5.000.000
Biologico: ThyTreg allogenico 5.000.000
Cellule linfocitarie Treg, differenziate, allogeniche, del tessuto timico, espanse e stimolate con Interleuchina (IL-) 2 (thyTreg)
Altri nomi:
  • Cellule ThyTreg allogeniche
Nessun intervento: Fase A: standard di cura
Standard di sicurezza
Sperimentale: Fase B: 10.000.000 tuoTreg /kg
ThyTreg allogenico 10.000.000
Biologico: ThyTreg allogenico 10.000.000
Cellule linfocitarie Treg, differenziate, allogeniche, del tessuto timico, espanse e stimolate con Interleuchina (IL-) 2 (thyTreg)
Altri nomi:
  • Cellule ThyTreg allogeniche
Nessun intervento: Fase B: standard di cura
Standard di sicurezza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
1. Incidenza di eventi avversi correlati all'infusione (sicurezza) per tipologia, frequenza, gravità e causalità
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Cambiamento dello stato clinico valutato utilizzando il punteggio di valutazione dell'insufficienza organica sequenziale
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Cambiamento dello stato clinico valutato utilizzando il sistema di classificazione delle malattie acute di fisiologia e salute cronica (APACHE) III
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Cambiamento dello stato clinico valutato utilizzando il punteggio Barthel
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Cambiamento della funzione miocardica misurata dal rigurgito mitralico e tricuspidale mediante ecocardiografia doppler
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Cambiamento della funzione miocardica misurata mediante doppler mitralico e tissutale mediante ecocardiografia doppler
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Cambiamento della funzione miocardica misurata dalla tricuspide e dal tessuto tricuspide mediante ecocardiografia doppler
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Variazione rispetto al basale dell'interleuchina 6 (IL-6)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva (PCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Variazione rispetto al basale del numero di cellule Treg nel sangue periferico
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Numero di cellule T, cellule B, cellule NK, monociti, cellule dendritiche e granulociti nel sangue periferico
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Variazione rispetto al basale dei livelli di citochine dell'interferone gamma, del fattore di necrosi tumorale alfa e delle interleuchine (IL-6 e IL-10).
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tasso di sopravvivenza globale dei pazienti a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Miglioramento dell'ossigenazione valutato utilizzando PaO2/FiO2 e/o SaO2/FiO2
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Variazione della positività al SARS-CoV-2 o dell’eziologia dell’ARDS valutata utilizzando il test diagnostico
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Variazione rispetto al basale del parametro ferritina
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Collaboratori

Instituto de Salud Carlos III

Investigatori

  • Investigatore principale: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FIBHGM-ECNC003-2021
  • 2021-003240-25 (Altro identificatore: AEMPS)
  • 2024-519799-25 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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