再発/転移性HNSCCに対するパルスドーズ化学療法とペムブロリズマブ

包含基準:

1. 局所療法では治癒が不可能と考えられている頭頸部の再発/転移性扁平上皮癌。
2. PD-L1 複合陽性スコア (CPS) >1
3. 年齢 > 18 歳。
4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス スケール (PS) 0-2
5. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）を使用して測定可能な疾患 1

6. 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

   1. 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
   2. 血小板 ≥100,000/mcL
   3. 総ビリルビン ≤ 1.5 X 制度上の正常上限値 (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設内 ULN (肝転移患者の場合は施設内 ULN の 5 倍)
   5. クレアチニンクリアランス ≥40 mL/min/1.73 m2は、クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合。
7. 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング期間中および治験薬の最初の投与を受ける前に、尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後60日間、治験期間中、いずれかの避妊方法を使用するか、異性間の性行為を控える意思がある必要があります。 妊娠の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない女性です。
9. 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後60日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。
10. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
11. 以前に脳転移があることがわかっている場合は、同意後 30 日以内に行われた MRI/CT 評価で活動性 (拡大および/または症候性病変) の脳疾患の証拠があってはなりません。

除外基準:

1. 患者は、再発/転移の状況下で全身療法のみを以前に受けるべきではありません。 患者が局所進行性HNSCCに対する集学的治癒目的治療の一環として与えられた同意書に署名する6か月以上前に完了したプラチナベースの全身療法を受けた場合（これには根治的同時化学放射線療法と補助化学放射線療法の両方が含まれます）、患者は引き続き対象となります。
2. 患者は、再発/転移性疾患の治療のための全身療法として、以前に抗 PD-1 または抗 PD-L1 モノクローナル抗体 (mAb) 療法を受けていません。 局所進行疾患の治癒目的集学的治療の一環として抗 PD-1 または抗 PD-L1 mAb 療法を受けた患者は、以前の治療から少なくとも 1 年が経過している限り、引き続き対象となります。 局所再発に対する放射線治療の一環として抗 PD-1 または抗 PD-L1 mAb 療法を受けた患者は、以前の治療から 1 年が経過している限り対象となります。
3. 皮膚または唾液腺由来の扁平上皮癌。
4. 過去 3 か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または継続的な全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。 全身療法を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬を患っている被験者、または小児喘息/アトピーが解決されている被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張薬の断続的な使用や局所的なステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されない。 甲状腺機能低下症またはシェーグレン症候群の被験者は研究から除外されません。
5. ステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴がある、間質性肺疾患の証拠がある、または現在進行中の非感染性肺炎がある。
6. 研究者の意見では、患者の転帰に影響を及ぼす可能性が高いと考えられる2年以内の悪性腫瘍R/M HNSCC。
7. CTCAE v5.0 による末梢感覚性ニューロパチー > グレード 2
8. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
9. カルボプラチン、他の白金製剤、ペムブロリズマブ、またはパクリタキセルに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
10. ベースライン好中球数 < 1,500 細胞/mm。