Chemioterapia a dose pulsata più Pembrolizumab nel HNSCC recidivante/metastatico

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose recidivante/metastatico della testa e del collo considerato incurabile con terapie locali.
2. Punteggio positivo combinato PD-L1 (CPS) >1
3. Età > 18 anni.
4. Scala di prestazione (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Malattia misurabile utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1

6. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   1. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
   2. piastrine ≥100.000/μL
   3. bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN istituzionale (≤ 5 volte l'ULN istituzionale per i pazienti con metastasi epatiche)
   5. Clearance della creatinina ≥40 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale.
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero durante il periodo di screening e anche prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se un test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sul siero.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo o ad astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non presentano mestruazioni da > 1 anno.
9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 60 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
11. Se noto di avere precedenti metastasi cerebrali, non deve avere evidenza di malattia cerebrale attiva (ingrossamento e/o lesioni sintomatiche) alla valutazione MRI/CT effettuata entro 30 giorni dal consenso.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non dovevano essere stati sottoposti in precedenza alla sola terapia sistemica somministrata nel contesto di recidive/o metastasi. Se un paziente ha ricevuto una terapia sistemica a base di platino completata più di 6 mesi prima della firma del consenso fornito come parte di un trattamento multimodale con intento curativo per HNSCC localmente avanzato (che include sia la chemioradioterapia concomitante definitiva che la chemioradioterapia adiuvante), il paziente è ancora idoneo,
2. Un paziente non può aver ricevuto in precedenza una terapia con anticorpi monoclonali (mAb) anti-PD-1 o anti-PD-L1 come terapia sistemica per il trattamento della malattia ricorrente/metastatica. I pazienti che hanno ricevuto terapia con mAb anti-PD-1 o anti-PD-L1 come parte di un trattamento multimodale con intento curativo della malattia localmente avanzata sono ancora idonei purché sia ​​trascorso almeno 1 anno dalla terapia precedente. I pazienti che hanno ricevuto terapia con mAb anti-PD-1 o anti-PD-L1 come parte della radioterapia per recidiva locoregionale saranno idonei purché sia ​​trascorso 1 anno dalla terapia precedente.
3. Carcinoma a cellule squamose della pelle o originato dalle ghiandole salivari.
4. Presenta una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori in corso. Costituirebbero un'eccezione a questa regola i soggetti affetti da vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non necessitano di terapia sistemica o che non necessitano di terapia sistemica o di asma/atopia infantile risolta. I soggetti che necessitano di un uso intermittente di broncodilatatori o di iniezioni locali di steroidi non verranno esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio.
5. Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attualmente attiva.
6. Pregresso tumore maligno entro 2 anni che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare gli esiti dei pazienti R/M HNSCC.
7. Neuropatia sensoriale periferica > grado 2 secondo CTCAE v5.0
8. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
9. Allergia nota o ipersensibilità al carboplatino, ad altri agenti a base di platino, a pembrolizumab o paclitaxel.
10. Conta basale dei neutrofili < 1.500 cellule/mm3.