Pulserende dose kjemoterapi pluss Pembrolizumab ved tilbakevendende/metastatisk HNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke som anses som uhelbredelig av lokale terapier.
2. PD-L1 Combined Positive Score (CPS) >1
3. Alder > 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala (PS) 0-2
5. Målbar sykdom ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1

6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
   2. blodplater ≥100 000/mcL
   3. total bilirubin ≤ 1,5 X den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN (≤ 5 X institusjonell ULN for pasienter med levermetastase)
   5. Kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 for pasienter med et kreatininnivå over institusjonsnormalen.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet i løpet av screeningsperioden og også før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis en urinprøve er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke en metode for prevensjon eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 60 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
9. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 60 dager etter den siste dosen av studieterapien.
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
11. Hvis kjent for å ha tidligere hjernemetastaser, må ikke ha bevis for aktiv (forstørrende og/eller symptomatisk lesjon) hjernesykdom ved MR/CT-evaluering utført innen 30 dager etter samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter skal ikke ha hatt tidligere systemisk terapi alene administrert i tilbakevendende/eller metastatiske omgivelser. Hvis en pasient mottok platinabasert systemisk terapi som ble fullført mer enn 6 måneder før signering av samtykke gitt som en del av multimodal kurativ intensjonsbehandling for lokalt avansert HNSCC (dette inkluderer både definitiv samtidig kjemoradiasjon og adjuvant kjemoradiasjon) er pasienten fortsatt kvalifisert,
2. En pasient kan ikke ha mottatt tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff (mAb) terapi som systemisk terapi for behandling av tilbakevendende/metastatisk sykdom. Pasienter som mottok anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb-behandling som en del av multimodalitet kurativ intensjonsbehandling av lokalt avansert sykdom, er fortsatt kvalifisert så lenge det har gått minst 1 år siden tidligere behandling. Pasienter som mottok anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb-behandling som en del av stråling for lokoregionalt residiv vil være kvalifisert så lenge det har gått 1 år siden tidligere behandling.
3. Plateepitelkarsinom i huden eller av spyttkjertelopprinnelse.
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene, eller et syndrom som krever pågående systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke krever systemisk terapi eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
5. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
6. Tidligere malignitet innen 2 år som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil påvirke resultatene til pasientens R/M HNSCC.
7. Perifer sensorisk nevropati > grad 2 av CTCAE v5.0
8. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
9. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor karboplatin, andre platinamidler, pembrolizumab eller paklitaksel.
10. Baseline nøytrofiltall på < 1500 celler/mm.