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脉冲剂量化疗加派姆单抗治疗复发性/转移性 HNSCC

2026年2月4日 更新者：Dan Zandberg

脉冲剂量化疗联合 Pembrolizumab 一线治疗复发/转移性 HNSCC 的 II 期试验

本试验中提出的新脉冲剂量化疗顺序的基本原理是基于这样的假设：目前化疗加派姆单抗的标准剂量最终会抑制免疫系统，并对抗 PD-1 单克隆抗体的疗效产生负面影响。 mAb）疗法，并且抗 PD-1 mAb 疗法后给予的化疗与更高的疗效相关。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

化疗加派姆单抗在 R/M HNSCC 的标准护理一线治疗中发挥着重要作用，并且需要改善这种联合疗法的结果。 重要的是，该试验将测试派姆单抗和化疗的新剂量和顺序，主要目标是提高疗效，但其次也有可能比标准剂量具有更好的耐受性。 此外，该试验可能适用于目前联合化疗和抗 PD-1 mAb 的其他实体瘤类型。 目前的数据显示，当前重复频繁的化疗剂量可能会导致免疫抑制，并对派姆单抗预期的反应持续时间延长产生不利影响，并且抗 PD-1 mAb 治疗后化疗疗效可能会更高，本试验将测试以派姆单抗（pembrolizumab）开始的新序列，化疗剂量较低（脉冲剂量），以最大限度地发挥协同作用并提高疗效。 具体而言，患者将接受帕博利珠单抗 200 mg IV q3w 联合卡铂/紫杉醇治疗，从第 2 个周期的帕博利珠单抗开始给药，此后每第 3 个周期的帕博利珠单抗 (q9w) 继续治疗，总共 4 个周期的卡铂/紫杉醇。 卡铂/紫杉醇第 4 个周期完成后，派姆单抗将继续维持 400 mg IV q6w，共 12 个周期，总共 2 年治疗。 在本试验中卡铂/紫杉醇被用作化疗双药，因为有更多的数据表明免疫原性和紫杉烷类抗 PD-1 后的更高疗效、比输注 5-氟尿嘧啶 (5FU) 具有更好的耐受性的潜力以及医生的偏好包括我们的 Hillman 网络在内的化疗骨干。 重要的是，在免疫治疗时代之前，一项 III 期试验对 R/M HNSCC 中铂/紫杉烷与铂/5FU 进行了比较，发现这些方案之间的疗效没有差异，并且与派姆单抗联合使用的结果具有可比性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Jennifer Ruth, RN, BSN
  • 电话号码：412-623-8963
  • 邮箱：ruthj2@upmc.edu

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • 接触：
          • Jennifer Ruth, RN, BSN
          • 电话号码：412-623-8963
          • 邮箱：ruthj2@upmc.edu
        • 首席研究员：
          • Dan P Zandberg, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 局部治疗无法治愈的头颈部复发/转移性鳞状细胞癌。
  2. PD-L1 综合阳性评分 (CPS) >1
  3. 年龄 > 18 岁。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现量表 (PS) 0-2
  5. 使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1 可测量的疾病

  6. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，定义如下：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
    2. 血小板≥100,000/mcL
    3. 总胆红素 ≤ 1.5 X 机构正常上限 (ULN)
    4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN（对于肝转移患者，≤ 5 倍机构 ULN）
    5. 肌酐清除率≥40 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。
  7. 有生育能力的女性受试者在筛选期间以及接受第一剂研究药物之前，尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
  8. 有生育能力的女性受试者应愿意在研究过程中使用一种节育方法或在最后一次服用研究药物后 60 天内避免异性性行为。 有生育能力的妇女是指未接受绝育手术或月经停止时间超过 1 年的妇女。
  9. 男性受试者应同意从第一剂研究治疗开始至最后一剂研究治疗后 60 天内使用适当的避孕方法。
  10. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
  11. 如果已知先前患有脑转移，则在同意后 30 天内进行的 MRI/CT 评估中不得有活动性（扩大和/或有症状的病变）脑部疾病的证据。

排除标准：

  1. 患者不应在复发/或转移情况下接受过单独的全身治疗。 如果患者接受基于铂类的全身治疗，并且在签署同意书之前完成超过 6 个月，作为局部晚期 HNSCC 多模式治愈性意向治疗的一部分（包括明确的同步放化疗和辅助放化疗），则该患者仍然符合资格，
  2. 患者之前不能接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体 (mAb) 治疗作为治疗复发/转移性疾病的全身治疗。 作为局部晚期疾病多模式治愈性治疗的一部分，接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 mAb 治疗的患者只要自上次治疗以来至少已过去 1 年，仍然符合资格。 作为局部区域复发放疗的一部分，接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 mAb 治疗的患者只要自上次治疗以来已满 1 年，就​​符合资格。
  3. 皮肤或唾液腺来源的鳞状细胞癌。
  4. 过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或需要持续全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白癜风、格雷夫氏病或牛皮癣且不需要全身治疗或解决儿童哮喘/过敏症的受试者是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 患有甲状腺功能减退症或干燥综合征的受试者不会被排除在研究之外。
  5. 有需要类固醇的非感染性肺炎病史、间质性肺疾病的证据或目前处于活动性非感染性肺炎。
  6. 研究者认为，2 年内既往患有恶性肿瘤可能会影响 R/M HNSCC 患者的预后。
  7. 周围感觉神经病变 > CTCAE v5.0 2 级
  8. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，根据治疗研究者的意见。
  9. 已知对卡铂、其他铂类药物、派姆单抗或紫杉醇过敏或超敏反应。
  10. 基线中性粒细胞计数 < 1,500 个细胞/mm。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕博利珠单抗 + 卡铂联合紫杉醇

Pembrolizumab：每 3 周静脉注射 (IV) 200 mg (q3w)；维持治疗将继续以 400 mg IV q6w 进行 12 个周期，总共 2 年的治疗

卡铂：从派姆单抗第 2 周期 (C2) 开始，此后每第 3 个周期派姆单抗继续使用紫杉醇，总共 4 个周期；卡铂将在派姆单抗的 C2、C5、C8 和 C11 处给予。

紫杉醇：从派姆单抗第 2 周期 (C2) 开始，此后每第 3 个周期继续使用派姆单抗，总共使用卡铂 4 个周期。
药品：派姆单抗
免疫疗法通过靶向并阻断某些称为 T 细胞的免疫细胞表面上称为 PD-1 的蛋白质来帮助免疫系统杀死癌细胞。 阻断 PD-1 会触发 T 细胞发现并杀死癌细胞。
其他名称：
  • 可瑞达®
药品：卡铂
含有金属铂的化疗药物。 它通过破坏癌细胞和其他快速生长的细胞的 DNA 来阻止或减缓其生长。
药品：紫杉醇
用于治疗各种癌症的化疗剂；紫杉醇是一种有丝分裂抑制剂。
其他名称：
  • 紫杉醇

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月大时
根据 RECIST v1.1，开始治疗后 6 个月时存活且无疾病进展的患者比例。 疾病进展 (PD)：目标病变直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。 （注：出现一个或多个新病变也被视为进展）。
6个月大时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与治疗相关的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：长达 2 年
根据 CTCAE v5.0，经历与治疗相关的不良事件或严重不良事件的患者比例。 将记录每位患者每种毒性类型的最高等级。
长达 2 年
总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
根据 RECIST v1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例。 完全缓解（CR）：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。 部分缓解 (PR)：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
长达 2 年
响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 4 年
根据 RECIST v1.1，达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。 完全缓解（CR）：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。 部分缓解 (PR)：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
长达 4 年
总生存期 (OS)
大体时间：长达 4 年
从治疗开始起患者存活的中位月数。
长达 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dan Zandberg

调查人员

  • 首席研究员：Dan P Zandberg, MD、UPMC Hillman Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月3日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年9月18日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月18日

首次发布 (实际的)

2023年9月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月4日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HCC 23-071

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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