Импульсная химиотерапия плюс пембролизумаб при рецидивирующем/метастатическом HNSCC

Критерии включения:

1. Рецидивирующий/метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, который считается неизлечимым при местной терапии.
2. Комбинированный положительный балл PD-L1 (CPS) >1
3. Возраст > 18 лет.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) по шкале эффективности (PS) 0–2
5. Измеримое заболевание с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1

6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
   2. тромбоциты ≥100 000/мкл
   3. общий билирубин ≤ 1,5 X институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
   4. АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) <2,5 × институциональная ВГН (<5 раз выше институциональной ВГН для пациентов с метастазами в печени)
   5. Клиренс креатинина ≥40 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы.
7. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат беременности в моче или сыворотке крови в течение периода скрининга, а также до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать один из методов контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста – это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
9. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 60 дней после последней дозы исследуемой терапии.
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
11. Если известно, что у вас ранее были метастазы в головной мозг, у вас не должно быть признаков активного (увеличивающегося и/или симптоматического поражения) заболевания головного мозга при МРТ/КТ, проведенном в течение 30 дней с момента согласия.

Критерий исключения:

1. Пациентам не следует ранее назначать только системную терапию при рецидиве/метастатическом заболевании. Если пациент получал системную терапию на основе платины, которая была завершена более чем за 6 месяцев до подписания согласия, данного в рамках мультимодального лечения местнораспространенного HNSCC (это включает как окончательную одновременную химиолучевую терапию, так и адъювантную химиолучевую терапию), пациент по-прежнему имеет право на участие в программе,
2. Пациент не может ранее получать терапию моноклональными антителами (mAb) против PD-1 или против PD-L1 в качестве системной терапии для лечения рецидивирующего/метастатического заболевания. Пациенты, которые получали терапию моноклональными антителами против PD-1 или анти-PD-L1 в рамках комплексного лечения местно-распространенного заболевания, по-прежнему имеют право на участие в программе, если с момента предыдущей терапии прошло не менее 1 года. Пациенты, которые получали терапию моноклональными антителами против PD-1 или анти-PD-L1 в рамках лучевой терапии по поводу локорегионарного рецидива, будут иметь право на участие в программе, если с момента предыдущей терапии прошел 1 год.
3. Плоскоклеточный рак кожи или слюнных желез.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или синдром, требующий постоянного приема системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключением из этого правила могут быть субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системной терапии или разрешившейся детской астмой/атопией. Субъекты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местные инъекции стероидов, не исключались из исследования. Субъекты с гипотиреозом или синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
5. Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший применения стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активный в настоящее время неинфекционный пневмонит.
6. Предыдущее злокачественное новообразование в течение 2 лет, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на исходы пациентов с Р/М HNSCC.
7. Периферическая сенсорная нейропатия > 2 степени по CTCAE v5.0
8. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
9. Известная аллергия или гиперчувствительность к карбоплатину, другим препаратам платины, пембролизумабу или паклитакселу.
10. Исходное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм.