Chimiothérapie à dose pulsée plus pembrolizumab dans le HNSCC récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou considéré comme incurable par les thérapies locales.
2. Score positif combiné PD-L1 (CPS) > 1
3. Âge > 18 ans.
4. Échelle de performance (PS) 0-2 de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
5. Maladie mesurable à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1

6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   1. nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
   2. plaquettes ≥100 000/mcL
   3. bilirubine totale ≤ 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institutionnelle (≤ 5 X la LSN institutionnelle pour les patients présentant des métastases hépatiques)
   5. Clairance de la créatinine ≥40 mL/min/1,73 m2 pour les patients ayant un taux de créatinine supérieur à la normale institutionnelle.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative pendant la période de dépistage et également avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si un test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
8. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle au cours de l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu leurs règles depuis > 1 an.
9. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
11. S'il est connu qu'il a déjà eu des métastases cérébrales, il ne doit pas présenter de signes de maladie cérébrale active (hypertrophie et/ou lésions symptomatiques) lors de l'évaluation IRM/CT effectuée dans les 30 jours suivant le consentement.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne devraient pas avoir reçu auparavant de traitement systémique seul dans un contexte récurrent ou métastatique. Si un patient a reçu une thérapie systémique à base de platine qui a été complétée plus de 6 mois avant la signature du consentement donné dans le cadre d'un traitement multimodal à intention curative pour le HNSCC localement avancé (cela inclut à la fois une chimioradiothérapie concomitante définitive et une chimioradiothérapie adjuvante), le patient est toujours éligible,
2. Un patient ne peut pas avoir reçu auparavant un traitement par anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1 ou anti-PD-L1 comme traitement systémique pour le traitement d'une maladie récurrente/métastatique. Les patients qui ont reçu un traitement par mAb anti-PD-1 ou anti-PD-L1 dans le cadre d'un traitement multimodal à visée curative d'une maladie localement avancée sont toujours éligibles tant qu'au moins 1 an s'est écoulé depuis le traitement antérieur. Les patients qui ont reçu un traitement par mAb anti-PD-1 ou anti-PD-L1 dans le cadre d'une radiothérapie pour une récidive locorégionale seront éligibles à condition qu'un an se soit écoulé depuis le traitement antérieur.
3. Carcinome épidermoïde de la peau ou d'origine des glandes salivaires.
4. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques continus ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie ou du syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
5. A des antécédents de pneumopathie non infectieuse nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie non infectieuse actuellement active.
6. Antécédents de malignité dans les 2 ans qui, de l'avis de l'investigateur, seraient susceptibles d'affecter les résultats des patients R/M HNSCC.
7. Neuropathie sensorielle périphérique > grade 2 par CTCAE v5.0
8. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
9. Allergie ou hypersensibilité connue au carboplatine, à d'autres agents à base de platine, au pembrolizumab ou au paclitaxel.
10. Nombre de neutrophiles de base < 1 500 cellules/mm.