Quimioterapia de dosis pulsada más pembrolizumab en el HNSCC recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas recurrente/metastásico de cabeza y cuello que se considera incurable con terapias locales.
2. Puntuación positiva combinada (CPS) PD-L1 >1
3. Edad > 18 años.
4. Escala de desempeño (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2
5. Enfermedad medible utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1

6. Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

   1. recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
   2. plaquetas ≥100.000/mcL
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 X el límite superior normal institucional (LSN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional (≤ 5 X el LSN institucional para pacientes con metástasis hepática)
   5. Aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina superiores a lo normal institucional.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en suero o orina negativo durante el período de selección y también antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si una prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante > 1 año.
9. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 60 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
11. Si se sabe que tiene metástasis cerebrales previas, no debe tener evidencia de enfermedad cerebral activa (aumento de tamaño y/o lesiones sintomáticas) en una evaluación por resonancia magnética/TC realizada dentro de los 30 días posteriores al consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deberían haber recibido previamente terapia sistémica sola administrada en el contexto recurrente o metastásico. Si un paciente recibió una terapia sistémica basada en platino que se completó más de 6 meses antes de firmar el consentimiento otorgado como parte de un tratamiento multimodal con intención curativa para el HNSCC localmente avanzado (esto incluye tanto la quimiorradiación concurrente definitiva como la quimiorradiación adyuvante), el paciente aún es elegible.
2. Un paciente no puede haber recibido previamente una terapia con anticuerpos monoclonales (mAb) anti-PD-1 o anti-PD-L1 como terapia sistémica para el tratamiento de una enfermedad recurrente/metastásica. Los pacientes que recibieron terapia con mAb anti-PD-1 o anti-PD-L1 como parte de un tratamiento con intención curativa multimodal de una enfermedad localmente avanzada siguen siendo elegibles siempre que haya transcurrido al menos 1 año desde la terapia anterior. Los pacientes que recibieron terapia con mAb anti-PD-1 o anti-PD-L1 como parte de la radiación para la recurrencia locorregional serán elegibles siempre que haya pasado 1 año desde la terapia anterior.
3. Carcinoma de células escamosas de piel o de origen de glándulas salivales.
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos continuos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran terapia sistémica o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
5. Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa actualmente activa.
6. Malignidad previa dentro de los 2 años que, en opinión del investigador, probablemente afectaría los resultados de los pacientes R / M HNSCC.
7. Neuropatía sensorial periférica > grado 2 según CTCAE v5.0
8. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante.
9. Alergia o hipersensibilidad conocida al carboplatino, otros agentes que contienen platino, pembrolizumab o paclitaxel.
10. Recuento basal de neutrófilos <1500 células/mm.