Gepulseerde dosis chemotherapie plus pembrolizumab bij recidiverend/gemetastaseerd HNSCC

Inclusiecriteria:

1. Recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd.
2. PD-L1 Gecombineerde positieve score (CPS) >1
3. Leeftijd > 18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatieschaal (PS) 0-2
5. Meetbare ziekte met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1

6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcL
   2. bloedplaatjes ≥100.000/mcl
   3. totaal bilirubine ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x institutionele ULN (≤ 5 x de institutionele ULN voor patiënten met levermetastasen)
   5. Creatinineklaring ≥40 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met een creatinineniveau boven het institutionele normaal.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben tijdens de screeningperiode en ook voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als een urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn één methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het onderzoek tot 60 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die niet operatief zijn gesteriliseerd of langer dan 1 jaar geen menstruatievrij zijn geweest.
9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 60 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
10. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
11. Indien bekend is dat er sprake is van eerdere hersenmetastasen, mag er geen bewijs zijn van actieve (vergrotende en/of symptomatische laesies) hersenziekte bij MRI/CT-evaluatie uitgevoerd binnen 30 dagen na toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen niet eerder alleen systemische therapie hebben gekregen in de recidiverende/of gemetastaseerde setting. Als een patiënt op platina gebaseerde systemische therapie heeft gekregen die meer dan 6 maanden vóór de ondertekening van de toestemming is voltooid, gegeven als onderdeel van een multimodale curatieve behandeling voor lokaal gevorderd HNSCC (dit omvat zowel definitieve gelijktijdige chemoradiatie als adjuvante chemoradiatie), komt de patiënt nog steeds in aanmerking,
2. Een patiënt kan niet eerder anti-PD-1- of anti-PD-L1-monoklonaal antilichaam (mAb)-therapie hebben gekregen als systemische therapie voor de behandeling van recidiverende/gemetastaseerde ziekte. Patiënten die anti-PD-1- of anti-PD-L1-mAb-therapie hebben gekregen als onderdeel van een multimodale, curatieve behandeling van lokaal gevorderde ziekte, komen nog steeds in aanmerking zolang het minstens 1 jaar geleden is sinds de eerdere behandeling. Patiënten die anti-PD-1- of anti-PD-L1-mAb-therapie hebben gekregen als onderdeel van de bestraling vanwege een locoregionaal recidief, komen in aanmerking zolang het één jaar geleden is sinds de eerdere behandeling.
3. Plaveiselcelcarcinoom van de huid of van de speekselklier.
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling in de afgelopen 3 maanden nodig is, of een syndroom waarbij voortdurend systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Personen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische therapie nodig hebben of astma/atopie bij kinderen hebben opgelost, vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie of het syndroom van Sjögren zullen niet van het onderzoek worden uitgesloten.
5. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, bewijs van interstitiële longziekte of momenteel actieve niet-infectieuze pneumonitis.
6. Eerdere maligniteit binnen twee jaar die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk invloed zou hebben op de uitkomsten van de R/M HNSCC van de patiënt.
7. Perifere sensorische neuropathie > graad 2 volgens CTCAE v5.0
8. Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
9. Bekende allergie of overgevoeligheid voor carboplatine, andere platinamiddelen, pembrolizumab of paclitaxel.
10. Basislijnaantal neutrofielen van < 1.500 cellen/mm3.