Pulzní dávka chemoterapie plus Pembrolizumab u rekurentní/metastatické HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující/metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je lokálními terapiemi považován za nevyléčitelný.
2. Kombinované pozitivní skóre PD-L1 (CPS) >1
3. Věk > 18 let.
4. Škála výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
5. Měřitelné onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1

6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
   2. krevní destičky ≥100 000/mcl
   3. celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ústavní ULN (≤ 5násobek ústavní ULN pro pacienty s jaterními metastázami)
   5. Clearance kreatininu ≥40 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
7. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během období screeningu a také před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
8. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat jednu metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 60 dnů po poslední dávce studované medikace. Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
9. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 60 dnů po poslední dávce studované terapie.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
11. Pokud je známo, že má předchozí mozkové metastázy, nesmí mít známky aktivního (zvětšující se a/nebo symptomatické léze) mozkového onemocnění při hodnocení MRI/CT provedeném do 30 dnů od souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti by neměli mít předchozí systémovou terapii samotnou podávanou v recidivujícím/nebo metastatickém stavu. Pokud pacient dostal systémovou léčbu na bázi platiny, která byla dokončena více než 6 měsíců před podpisem souhlasu uděleného jako součást multimodální kurativní záměrné léčby lokálně pokročilého HNSCC (zahrnuje jak definitivní souběžnou chemoradiaci, tak adjuvantní chemoradiaci), je pacient stále způsobilý,
2. Pacient nemohl dostat předchozí terapii anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 monoklonální protilátkou (mAb) jako systémovou terapii pro léčbu rekurentního/metastatického onemocnění. Pacienti, kteří dostávali anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 mAb terapii jako součást multimodální kurativní léčby lokálně pokročilého onemocnění, jsou stále vhodní, pokud uplynul alespoň 1 rok od předchozí terapie. Pacienti, kteří podstoupili anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 mAb terapii jako součást ozařování pro lokoregionální recidivu, budou způsobilí, pokud uplynul 1 rok od předchozí terapie.
3. Spinocelulární karcinom kůže nebo původu slinných žláz.
4. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo syndrom, který vyžaduje pokračující systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo vyléčené dětské astma/atopie. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
5. Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktuálně aktivní neinfekční pneumonitidu.
6. Předchozí malignita během 2 let, která by podle názoru výzkumníka pravděpodobně ovlivnila výsledky pacientů R/M HNSCC.
7. Periferní senzorická neuropatie > stupeň 2 podle CTCAE v5.0
8. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
9. Známá alergie nebo přecitlivělost na karboplatinu, jiné platinové látky, pembrolizumab nebo paklitaxel.
10. Výchozí počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm.