Pulserende dosis kemoterapi plus Pembrolizumab ved tilbagevendende/metastatisk HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Tilbagevendende/metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals, som anses for uhelbredelig af lokale terapier.
2. PD-L1 Combined Positive Score (CPS) >1
3. Alder > 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale (PS) 0-2
5. Målbar sygdom ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1

6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
   2. blodplader ≥100.000/mcL
   3. total bilirubin ≤ 1,5 X den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN (≤ 5 X den institutionelle ULN for patienter med levermetastaser)
   5. Kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 til patienter med et kreatininniveau over institutionelt normalt.
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet i screeningsperioden og også før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis en urintest er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge én præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
9. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
11. Hvis det vides at have tidligere hjernemetastaser, må der ikke være tegn på aktiv (forstørrende og/eller symptomatisk læsioner) hjernesygdom ved MR/CT-evaluering udført inden for 30 dage efter samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter bør ikke have haft tidligere systemisk behandling alene administreret i recidiverende/eller metastaserende omgivelser. Hvis en patient modtog platinbaseret systemisk behandling, som blev afsluttet mere end 6 måneder før underskrivelse af samtykke givet som en del af multimodal kurativ hensigtsbehandling for lokalt fremskreden HNSCC (dette inkluderer både definitiv samtidig kemoradiation og adjuverende kemoradiation), er patienten stadig kvalificeret,
2. En patient kan ikke tidligere have modtaget anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof (mAb) behandling som systemisk terapi til behandling af tilbagevendende/metastatisk sygdom. Patienter, der modtog anti-PD-1- eller anti-PD-L1-mAb-behandling som en del af multimodal kurativ hensigtsbehandling af lokalt fremskreden sygdom, er stadig kvalificerede, så længe der er gået mindst 1 år siden tidligere behandling. Patienter, der modtog anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb-behandling som en del af stråling for lokoregionalt recidiv, vil være kvalificerede, så længe der er gået 1 år siden tidligere behandling.
3. Planocellulært karcinom i huden eller af spytkirteloprindelse.
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder, eller et syndrom, der kræver vedvarende systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi eller løst astma/atopi hos børn, ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
5. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktuelt aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
6. Tidligere malignitet inden for 2 år, som efter investigators mening sandsynligvis ville påvirke resultaterne af patienternes R/M HNSCC.
7. Perifer sensorisk neuropati > grad 2 af CTCAE v5.0
8. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
9. Kendt allergi eller overfølsomhed over for carboplatin, andre platinmidler, pembrolizumab eller paclitaxel.
10. Baseline neutrofiltal på < 1.500 celler/mm.