Gepulste Dosis-Chemotherapie plus Pembrolizumab bei rezidivierendem/metastasiertem HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Rezidivierendes/metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das durch lokale Therapien als unheilbar gilt.
2. PD-L1 Combined Positive Score (CPS) >1
3. Alter > 18 Jahre.
4. Leistungsskala (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Messbare Krankheit anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1

6. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   1. absolute Neutrophilenzahl ≥1.000/mcL
   2. Blutplättchen ≥100.000/mcL
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutioneller ULN (≤ 5-facher institutioneller ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
   5. Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit einem Kreatininspiegel über dem institutionellen Normalwert.
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten während des Screening-Zeitraums und auch vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft aufweisen. Wenn ein Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, eine Verhütungsmethode anzuwenden oder im Verlauf der Studie bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
9. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
11. Wenn bekannt ist, dass frühere Hirnmetastasen vorliegen, dürfen bei der MRT/CT-Untersuchung innerhalb von 30 Tagen nach der Einwilligung keine Hinweise auf eine aktive (vergrößernde und/oder symptomatische Läsion) Hirnerkrankung vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Bei Patienten mit Rezidiven oder Metastasen sollte zuvor keine alleinige systemische Therapie durchgeführt worden sein. Wenn ein Patient eine platinbasierte systemische Therapie erhalten hat, die mehr als 6 Monate vor der Unterzeichnung der Einwilligung im Rahmen einer multimodalen kurativen Behandlung von lokal fortgeschrittenem HNSCC abgeschlossen wurde (dies umfasst sowohl die endgültige gleichzeitige Radiochemotherapie als auch die adjuvante Radiochemotherapie), ist der Patient weiterhin berechtigt.
2. Ein Patient darf zuvor keine Therapie mit monoklonalen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern (mAb) als systemische Therapie zur Behandlung einer rezidivierenden/metastasierenden Erkrankung erhalten haben. Patienten, die eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-mAb-Therapie im Rahmen einer multimodalen kurativen Behandlung einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung erhalten haben, sind weiterhin teilnahmeberechtigt, solange seit der vorherigen Therapie mindestens ein Jahr vergangen ist. Patienten, die eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-mAb-Therapie im Rahmen der Bestrahlung gegen ein lokoregionäres Rezidiv erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, solange seit der vorherigen Therapie ein Jahr vergangen ist.
3. Plattenepithelkarzinom der Haut oder der Speicheldrüsen.
4. Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder ein Syndrom, das fortlaufend systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keiner systemischen Therapie bedürfen oder bei denen Asthma/Atopie im Kindesalter behoben ist. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit Hypothyreose oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
5. Hat in der Vergangenheit eine nichtinfektiöse Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder eine derzeit aktive nichtinfektiöse Pneumonitis.
6. Vorheriges Malignom innerhalb von 2 Jahren, das nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Ergebnisse des Patienten R/M HNSCC beeinflussen würde.
7. Periphere sensorische Neuropathie > Grad 2 nach CTCAE v5.0
8. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
9. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Carboplatin, andere Platinwirkstoffe, Pembrolizumab oder Paclitaxel.
10. Ausgangswert der Neutrophilen < 1.500 Zellen/mm.