Pulsad dos kemoterapi plus Pembrolizumab vid återkommande/metastaserande HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals som anses obotligt av lokala terapier.
2. PD-L1 Combined Positive Score (CPS) >1
3. Ålder > 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale (PS) 0-2
5. Mätbar sjukdom med responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1

6. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
   2. trombocyter ≥100 000/mcL
   3. total bilirubin ≤ 1,5 X den institutionella övre normalgränsen (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN (≤ 5 X institutionell ULN för patienter med levermetastaser)
   5. Kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet under screeningsperioden och även innan de får den första dosen av studiemedicin. Om ett urintest är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda en metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Kvinnor i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
9. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 60 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
11. Om känd för att ha tidigare hjärnmetastaser, får inte ha tecken på aktiv (förstorande och/eller symtomatisk lesioner) hjärnsjukdom vid MRT/CT-utvärdering utförd inom 30 dagar efter samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter bör inte ha haft tidigare systemisk behandling enbart administrerad i återkommande/eller metastaserande miljö. Om en patient fick platinabaserad systemisk terapi som avslutades mer än 6 månader före undertecknandet av samtycke som gavs som en del av multimodal kurativ avsiktsbehandling för lokalt avancerad HNSCC (detta inkluderar både definitiv samtidig kemoradiation och adjuvant kemoradiation) är patienten fortfarande kvalificerad,
2. En patient kan inte ha fått tidigare anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonal antikropp (mAb) terapi som systemisk terapi för behandling av återkommande/metastaserande sjukdom. Patienter som fått anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb-terapi som en del av multimodalitetskurativ avsiktsbehandling av lokalt avancerad sjukdom är fortfarande berättigade så länge det har gått minst 1 år sedan tidigare behandling. Patienter som fått anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb-behandling som en del av strålning för lokoregionalt återfall kommer att vara berättigade så länge det har gått 1 år sedan tidigare behandling.
3. Skivepitelcancer i huden eller av spottkörtelursprung.
4. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna, eller ett syndrom som kräver pågående systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk terapi eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
5. Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller för närvarande aktiv icke-infektiös pneumonit.
6. Tidigare malignitet inom 2 år som enligt utredarens uppfattning sannolikt skulle påverka resultatet av patientens R/M HNSCC.
7. Perifer sensorisk neuropati > grad 2 av CTCAE v5.0
8. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
9. Känd allergi eller överkänslighet mot karboplatin, andra platinamedel, pembrolizumab eller paklitaxel.
10. Baslinjeantal neutrofiler på < 1 500 celler/mm.