Quimioterapia de dose pulsada mais pembrolizumabe em HNSCC recorrente/metastático

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço considerado incurável por terapias locais.
2. Pontuação Positiva Combinada PD-L1 (CPS) >1
3. Idade > 18 anos.
4. Escala de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Doença mensurável usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1

6. Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

   1. contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
   2. plaquetas ≥100.000/mcL
   3. bilirrubina total ≤ 1,5 X o limite superior institucional do normal (LSN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional (≤ 5 X o LSN institucional para pacientes com metástase hepática)
   5. Depuração de creatinina ≥40 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter gravidez negativa na urina ou no soro durante o período de triagem e também antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se um teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não menstruaram por > 1 ano.
9. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 60 dias após a última dose da terapia do estudo.
10. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
11. Se houver metástases cerebrais anteriores, não deve haver evidência de doença cerebral ativa (aumento e/ou lesões sintomáticas) na avaliação de ressonância magnética/TC feita dentro de 30 dias após o consentimento.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não deveriam ter recebido terapia sistêmica anterior administrada isoladamente no cenário recorrente/ou metastático. Se um paciente recebeu terapia sistêmica à base de platina que foi concluída mais de 6 meses antes da assinatura do consentimento dado como parte do tratamento com intenção curativa multimodal para CECP localmente avançado (isso inclui quimiorradiação simultânea definitiva e quimiorradiação adjuvante), o paciente ainda é elegível,
2. Um paciente não pode ter recebido terapia anterior com anticorpo monoclonal (mAb) anti-PD-1 ou anti-PD-L1 como terapia sistêmica para o tratamento de doença recorrente/metastática. Pacientes que receberam terapia com mAb anti-PD-1 ou anti-PD-L1 como parte do tratamento multimodal com intenção curativa de doença localmente avançada ainda são elegíveis, desde que tenha passado pelo menos 1 ano desde a terapia anterior. Pacientes que receberam terapia com mAb anti-PD-1 ou anti-PD-L1 como parte da radiação para recorrência locorregional serão elegíveis, desde que tenha se passado 1 ano desde a terapia anterior.
3. Carcinoma de células escamosas da pele ou de origem nas glândulas salivares.
4. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos contínuos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não necessitam de terapia sistêmica ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo ou síndrome de Sjogren não serão excluídos do estudo.
5. Tem histórico de pneumonite não infecciosa que exigiu esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa atualmente ativa.
6. Malignidade anterior dentro de 2 anos que, na opinião do investigador, provavelmente afetaria os resultados dos pacientes R/M HNSCC.
7. Neuropatia sensorial periférica > grau 2 pelo CTCAE v5.0
8. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
9. Alergia ou hipersensibilidade conhecida à carboplatina, outros agentes de platina, pembrolizumabe ou paclitaxel.
10. Contagem basal de neutrófilos < 1.500 células/mm3.