Pulssiannoksen kemoterapia plus pembrolitsumabi toistuvassa/metastaattisessa HNSCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toistuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla.
2. PD-L1 yhdistetty positiivinen tulos (CPS) >1
3. Ikä > 18 vuotta.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyasteikko (PS) 0-2
5. Mitattavissa oleva sairaus käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1

6. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
   2. verihiutaleet ≥100 000/mcL
   3. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN (≤ 5 X laitoksen ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä)
   5. Kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naishenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus seulontajakson aikana ja myös ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
9. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 60 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
11. Jos tiedetään, että hänellä on aiempaa etäpesäkkeitä aivoissa, hänellä ei saa olla näyttöä aktiivisesta (laajentuvasta ja/tai oireellisesta vauriosta) aivosairaudesta MRI/TT-arvioinnissa 30 päivän kuluessa suostumuksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaille ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa yksinään uusiutuvassa/tai metastasoituneessa tilanteessa. Jos potilas sai platinapohjaista systeemistä hoitoa, joka saatiin päätökseen yli 6 kuukautta ennen suostumuksen allekirjoittamista osana paikallisesti edenneen HNSCC:n multimodaalista parantavaa hoitoa (tämä sisältää sekä lopullisen samanaikaisen kemosäteilyhoidon että adjuvanttisädehoidon), potilas on edelleen kelvollinen
2. Potilas ei voi olla saanut aikaisempaa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) systeemisenä hoitona toistuvan/metastaattisen taudin hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-mAb-hoitoa osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista parantavaa hoitoa, ovat edelleen kelvollisia, kunhan edellisestä hoidosta on kulunut vähintään vuosi. Potilaat, jotka ovat saaneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-mAb-hoitoa osana säteilyä lokoregionaalisen uusiutumisen vuoksi, ovat kelvollisia niin kauan kuin edellisestä hoidosta on kulunut 1 vuosi.
3. Ihon okasolusyöpä tai sylkirauhanen.
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai oireyhtymä, joka vaatii jatkuvaa systeemistä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta tai Sjogrenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
5. Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai tällä hetkellä aktiivinen ei-tarttuva keuhkotulehdus.
6. Aiempi pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttaisi potilaiden R/M HNSCC:n tuloksiin.
7. Perifeerinen sensorinen neuropatia > luokka 2 CTCAE v5.0:n mukaan
8. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
9. Tunnettu allergia tai yliherkkyys karboplatiinille, muille platinaa sisältäville aineille, pembrolitsumabille tai paklitakselille.
10. Lähtötason neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm.