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健康な成人被験者における ZL-82 の忍容性、安全性、および薬物動態の研究。

健康な成人を対象とした単回用量漸増および複数回用量経口ZL-82錠剤の忍容性、安全性および薬物動態に関する第I相臨床研究

ZL-82 は、経口ヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤です。 インビトロ生物学的質量分析による同定試験により、ZL-82 が JAK3 を選択的かつ不可逆的に阻害できることが証明されました。 広い治療範囲と制御可能な心毒性を備え、安全性に明らかな利点があります。 このことは、SD ラットおよびビーグル犬における急性毒性の予備的な GLP 条件からも実証されています。 ビーグル犬における 4 週間の長期毒性の結果もこの考えを裏付けています。 したがって、ZL-82 は関節リウマチを治療する可能性があります。 関節リウマチによって引き起こされる可能性のある腫れ、痛み、硬直、および可動性の制限を軽減および治癒するために使用されます。この薬は、関節リウマチによって引き起こされる可能性のある腫れ、痛み、硬直、および可動性の制限を軽減および治癒するために関節リウマチ患者に使用することを目的としています。関節リウマチが原因で起こります。

薬力学的研究により、ZL-82 は JAK3 に対して IC50 が 2.8 nM の強力な阻害効果を持ち、JAK1、JAK2、TYK2 に対しては明らかな阻害効果がないことが示されています。 類似薬トファシチニブと比較すると、JAK3 サブタイプに対する阻害効果は 1nM ですが、JAK1 サブタイプおよび JAK2 サブタイプに対する阻害 IC50 はそれぞれ 112nM および 20nM です。 その選択性は、それぞれ 100 倍と 20 倍です。また、ZL-82 の選択性倍数は、トファシチニブよりもそれぞれ 100 倍と 20 倍であり、これは、ZL-82 が市販のトファシチニブよりも選択性が高いことを示しています。 ZL-82 は JAK キナーゼを正確に阻害し、下流のシグナル伝達経路における一連のサイトカインをブロックします。 関節リウマチにも顕著な効果を示します。

実験結果は、DTH および CIA モデルにおいて、この品種の 25、50、75、および 100 mg/kg が用量依存的にマウスの関節の腫れを抑制できることを示しました。

研究の目的

主目的:

  1. 健康な成人被験者におけるZL-82錠剤の単回経口投与の忍容性、安全性および薬物動態特性を評価する。
  2. 健康な成人被験者における経口 ZL-82 錠剤の PK に対する食事の影響を調査する。
  3. 健康な成人被験者に複数回経口投与した後の ZL-82 錠剤の忍容性、安全性、および薬物動態を評価する。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

69

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • GuiYang
      • Guizhou、GuiYang、中国
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 男女問わず健康な方、18歳以上45歳未満(18歳と45歳を含む)
  • 男性被験者の体重≧50kg、女性被験者≧45kg、肥満指数(BMI)が19〜25kg/m2(境界値を含む)であること。
  • 登録前の病歴、身体所見、臨床検査項目、治験に関連する各種検査・検査が正常または臨床的意義のない異常であり、臨床研究医師が適格であると判断した。
  • インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に治験に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名できる

除外基準:

  • 2つ以上の物質に対してアレルギーがあることがわかっている人、JAK阻害剤や試験薬に含まれる賦形剤に対してアレルギーがあることがわかっている人などのアレルギー体質
  • ALTおよび/またはAST>1×ULN、TIB>1×ULN、GGT>1×ULN。 Scr>1×ULN
  • 治験前3か月以内に大手術を受けた、または治験中に手術を受ける予定のある患者
  • 治験前2週間以内の急性疾患
  • 心血管系、消化器系、泌尿器系、呼吸器系、神経系、免疫系、内分泌系、悪性腫瘍、精神疾患などの重篤な疾患を患っている。
  • -薬物の吸収に影響を与える嚥下障害または胃腸疾患(または胃腸切除など)の病歴
  • HIV抗体、梅毒トレポネーマ抗体、B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体検査が陽性である
  • 尿中薬物スクリーニング陽性(モルヒネ、メタンフェタミン、ケタミン、MDMA、THCを含む)
  • スクリーニング期間中の収縮期血圧>140mmHg、または拡張期血圧>90mmHg;
  • 3か月以内の献血または400mL以上の失血、または輸血。 1か月以内に献血または200mL以上の失血。
  • 食事に特別な要件がある、または研究センターの統一食事およびそれに対応する規定に従えない
  • アルコール依存症(アルコール依存症とは、週に60度の白ワイン10.5L以上または赤ワイン3.5L以上を5年以上飲酒することを指します)、コーヒー含有飲料の多量摂取(1日8杯以上、1杯=250ml)または大量の喫煙(平均 > 20 本/日)。
  • 2週間以内に検査薬に影響を与える可能性のある処方薬(JAK阻害剤など)を使用したことがある。
  • 登録の 4 週間 (28 日) 前に、肝臓代謝酵素の強力な誘導物質の摂取が制限されました。 (オメプラゾール、バルビツレート、カルバマゼピン、アミノグルタミン、グリセオフルビン、カルバマゼピン、フェニトイン、グルター、リファンピシン、スルフィンピラゾン、ロキシスロマイシンなど)
  • 3か月以内に他の医薬品または医療機器の臨床試験に被験者として参加する
  • 妊娠中または授乳中の女性、または検査前14日以内にパートナーと避妊せずに性行為をした出産適齢期の女性。
  • 被験者またはそのパートナーが治験中に避妊のために非薬物避妊手段(完全禁欲、コンドーム、IUD、結紮など)を使用することに消極的である、または被験者とそのパートナーが署名後6か月以内に妊娠計画を持っているインフォームド・コンセント。
  • 治験責任医師の判断により治験に参加するのは不適当である。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ZL-82
1例、開始用量、D1、D1から7で1回薬を服用します。
1件、開始用量、D1、D1-7に1回服用します。
1件、開始用量、D1、D1-7に1回服用します。
1件、開始用量、D1、D1-7に1回服用します。
1件、開始用量、D1、D1-7に1回服用します。
1件、開始用量、D1、D1-7に1回服用します。
1件、開始用量、D1、D1-7に1回服用します。
1件、開始用量、D1、D1-7に1回服用します。
1件、開始用量、D1、D1-7に1回服用します。
プラセボコンパレーター:ZL-82プラセボグループ
1例、開始用量は、D1、D1-7で1回薬を服用します。
1例、開始用量は、D1、D1-7で1回薬を服用します。
1例、開始用量は、D1、D1-7で1回薬を服用します。
1例、開始用量は、D1、D1-7で1回薬を服用します。
1例、開始用量は、D1、D1-7で1回薬を服用します。
1例、開始用量は、D1、D1-7で1回薬を服用します。
1例、開始用量は、D1、D1-7で1回薬を服用します。 編集
1例、開始用量は、D1、D1-7で1回薬を服用します。
1例、開始用量は、D1、D1-7で1回薬を服用します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ZL-82の薬物動態(PK):Cmax
時間枠:24時間
観察された最大血漿濃度の推定
24時間
ZL-82の薬物動態(PK):Tmax
時間枠:24時間
Cmax に達するまでの時間の推定
24時間
ZL-82の薬物動態(PK):AUC0-24h
時間枠:24時間
時間ゼロから最後に測定された時点までの AUC の推定
24時間
ZL-82の薬物動態(PK):AUC0-∞
時間枠:24時間
時間ゼロから無限大まで外挿された AUC の推定
24時間
ZL-82の薬物動態(PK):Vd
時間枠:24時間
見かけの分布量の推定
24時間
ZL-82の薬物動態(PK):t1/2
時間枠:24時間
終末除去半減期の推定
24時間
ZL-82の薬物動態(PK):CLz/F
時間枠:24時間
経口投与時のクリアランスの推定
24時間
ZL-82の薬物動態(PK):Vz/F
時間枠:24時間
経口投与時の見かけの分布体積の推定
24時間
ZL-82の薬物動態(PK):ケル
時間枠:24時間
薬物の体内での排泄速度定数の推定
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Chen Lijuan, doctor、West China Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月9日

一次修了 (実際)

2024年1月28日

研究の完了 (実際)

2024年6月13日

試験登録日

最初に提出

2023年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月19日

最初の投稿 (実際)

2023年9月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月28日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • H-ZL82-PI-I

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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