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ZL-82 在健康成人受试者中的耐受性、安全性和药代动力学研究。

单剂量剂量递增和多剂量口服 ZL-82 片在健康成人受试者中的耐受性、安全性和药代动力学的 I 期临床研究

ZL-82 是一种口服 janus 激酶 (JAK) 抑制剂。 体外生物质谱鉴定试验证明ZL-82能够选择性、不可逆地抑制JAK3。 其安全性优势明显,治疗窗口宽,心脏毒性可控。 SD 大鼠和 Beagle 犬急性毒性的初步 GLP 条件也证明了这一点。 比格犬 4 周长期毒性结果也支持了这一观点。 因此,ZL-82具有治疗类风湿关节炎的潜力。 它用于缓解和治愈类风湿性关节炎可能引起的肿胀、疼痛、僵硬和活动受限。该药物旨在用于 RA 患者,以缓解和治愈类风湿性关节炎可能引起的肿胀、疼痛、僵硬和活动受限。由类风湿性关节炎引起。

药效研究表明,ZL-82对JAK3有较强的抑制作用,IC50为2.8 nM,对JAK1、JAK2和TYK2无明显抑制作用。 与同类药物托法替尼相比,其对JAK3亚型的抑制作用为1nM,但其对JAK1亚型和JAK2亚型的抑制IC50分别为112nM和20nM。 其选择性分别是托法替布的100倍和20倍。同时,ZL-82的选择性倍数分别是托法替布的100倍和20倍,这表明ZL-82比市售托法替布的选择性更高。使得ZL-82能够精准抑制JAK激酶并阻断下游信号通路中的一系列细胞因子。 并对类风湿性关节炎显示出显着的疗效。

实验结果表明,在DTH和CIA模型中,该品种25、50、75、100mg/kg均能剂量依赖性地抑制小鼠关节肿胀。

学习目的

主要目的:

  1. 评价单剂量口服ZL-82片剂在健康成年受试者中的耐受性、安全性和药代动力学特征;
  2. 探讨饮食对健康成人受试者口服 ZL-82 片剂 PK 的影响;
  3. 评价健康成年受试者多次口服 ZL-82 片剂后的耐受性、安全性和药代动力学。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

58

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • GuiYang
      • Guizhou、GuiYang、中国
        • 招聘中
        • Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • 接触:
          • Yan He, DOCTOR
          • 电话号码:18984058185

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 健康受试者,不限性别,18岁至45岁(含18岁、45岁)
  • 男性受试者体重≥50kg,女性受试者≥45kg,体重指数(BMI)在19至25kg/m2(含边界值)之间
  • 入组前的病史、体格检查、实验室检查项目以及与试验相关的各项检查和检查均正常或异常无临床意义,经临床研究医生判断合格。
  • 能够理解知情同意书,自愿参加试验并签署知情同意书

排除标准:

  • 过敏体质,如已知对两种或两种以上物质过敏,或已知对JAK抑制剂或受试药物中所含赋形剂过敏者
  • ALT和/或AST>1×ULN,TIB>1×ULN,GGT>1×ULN; Scr>1×ULN
  • 试验前3个月内进行过重大手术或试验期间计划进行手术
  • 试验前 2 周内患有急性疾病
  • 患有心血管系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、恶性肿瘤、精神疾病等严重疾病。
  • 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病(或胃肠道切除等)史
  • HIV抗体、梅毒螺旋体抗体、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体检测呈阳性
  • 尿液药物筛查阳性(包括吗啡、甲基苯丙胺、氯胺酮、MDMA、THC)
  • 筛选期间收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg;
  • 献血或3个月内失血≥400mL,或输血; 1个月内献血或失血≥200mL;
  • 对饮食有特殊要求或不能​​遵守研究中心统一饮食及相应规定
  • 酗酒者(酗酒是指连续5年以上每周饮用60度白酒≥10.5L或红酒≥3.5L),饮用大量含咖啡的饮料(每天8杯以上,1杯=250ml)或大量吸烟(平均> 20支/天);
  • 2周内曾使用过任何可能对受试药物产生影响的处方药(JAK抑制剂等);
  • 入组前4周(28天),肝脏代谢酶强诱导剂受到限制。 (如奥美拉唑、巴比妥类、卡马西平、氨基谷氨酰胺、灰黄霉素、卡马西平、苯妥英钠、谷氨酰胺、利福平、磺吡酮、罗红霉素等)
  • 3个月内作为受试者参加其他药品或医疗器械的临床试验
  • 怀孕或哺乳期妇女或在检查前 14 天内与伴侣有过无保护性行为的育龄妇女;
  • 受试者或其伴侣在试验期间不愿意采用非药物避孕措施(如完全禁欲、避孕套、宫内节育器、结扎等)进行避孕,或受试者及其伴侣在签署后6个月内有怀孕计划知情同意书;
  • 根据研究者的判断,不适合参加试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ZL-82 12.5mg
2例,起始剂量,D1服药一次,D1至7。
1例,起始剂量,D1服药一次,D1-7。
实验性的:ZL-82 25毫克
8例,起始剂量,D1服药一次,D1至7。
1例,起始剂量,D1服药一次,D1-7。
实验性的:ZL-82 50毫克
8例,起始剂量,D1服药一次,D1至7。
1例,起始剂量,D1服药一次,D1-7。
实验性的:ZL-82 100毫克
8例,起始剂量,D1服药一次,D1至7。
1例,起始剂量,D1服药一次,D1-7。
实验性的:ZL-82 200毫克
8例,起始剂量,D1服药一次,D1至7。
1例,起始剂量,D1服药一次,D1-7。
实验性的:ZL-82 300毫克
8例,起始剂量,D1服药一次,D1至7。
1例,起始剂量,D1服药一次,D1-7。
实验性的:ZL-82 450mg
8例,起始剂量,D1服药一次,D1至7。
1例,起始剂量,D1服药一次,D1-7。
实验性的:ZL-82 600mg
8例,起始剂量,D1服药一次,D1至7。
1例,起始剂量,D1服药一次,D1-7。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ZL-82的药代动力学(PK):Cmax
大体时间:24小时
最大观察血浆浓度的估计
24小时
ZL-82的药代动力学(PK):Tmax
大体时间:24小时
估计达到 Cmax 的时间
24小时
ZL-82的药代动力学(PK):AUC0-24h
大体时间:24小时
从零时间到最后测量时间点的 AUC 估计
24小时
ZL-82的药代动力学(PK):AUC0-∞
大体时间:24小时
从时间零外推到无穷大的 AUC 估计
24小时
ZL-82的药代动力学(PK):Vd
大体时间:24小时
表观分布容积的估计
24小时
ZL-82的药代动力学(PK):t1/2
大体时间:24小时
末端消除半衰期的估计
24小时
ZL-82的药代动力学(PK):CLz/F
大体时间:24小时
口服给药时清除率的估计
24小时
ZL-82的药代动力学(PK):Vz/F
大体时间:24小时
口服给药时表观分布容积的估计
24小时
ZL-82的药代动力学(PK):Kel
大体时间:24小时
药物在体内消除速率常数的估计
24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Chen Lijuan, doctor、West China Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月9日

初级完成 (估计的)

2024年6月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年9月19日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月19日

首次发布 (实际的)

2023年9月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月19日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • H-ZL82-PI-I

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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类风湿性关节炎 (RA)的临床试验

ZL-82 12.5mg的临床试验

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