Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ZL-82:n siedettävyydestä, turvallisuudesta ja farmakokinetiikkasta terveillä aikuisilla.

perjantai 28. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd

Vaiheen I kliininen tutkimus kerta-annoksen suurentamisen ja usean annoksen suun kautta otettavien ZL-82-tablettien siedettävyydestä, turvallisuudesta ja farmakokinetiikkasta terveillä aikuisilla

ZL-82 on oraalinen januskinaasin (JAK) estäjä. In vitro biologinen massaspektrometrinen tunnistustesti osoittaa, että ZL-82 voi selektiivisesti ja irreversiibelisti estää JAK3:a. Sillä on selviä turvallisuusetuja, laaja terapeuttinen ikkuna ja hallittavissa oleva kardiotoksisuus. Tämä osoitetaan myös SD-rottien ja beagle-koirien akuutin toksisuuden alustavista GLP-olosuhteista. Tulokset 4 viikon pitkäaikaisesta myrkyllisyydestä Beagle-koirilla tukevat myös tätä käsitystä. Siksi ZL-82:lla on potentiaalia hoitaa nivelreumaa. Sitä käytetään lievittämään ja parantamaan turvotusta, kipua, jäykkyyttä ja nivelreuman aiheuttamaa liikkumisrajoitetta. Lääke on tarkoitettu käytettäväksi nivelreumapotilailla lievittämään ja parantamaan turvotusta, kipua, jäykkyyttä ja liikkumisrajoituksia, jotka voivat olla nivelreuman aiheuttama.

Farmakodynaamiset tutkimukset osoittavat, että ZL-82:lla on voimakas inhiboiva vaikutus JAK3:een IC50:llä 2,8 nM, eikä sillä ole ilmeistä JAK1:tä, JAK2:ta ja TYK2:ta estävää vaikutusta. Verrattuna samankaltaiseen lääkkeeseen Tofasitinib, sen estävä vaikutus JAK3-alatyyppiin on 1 nM, mutta sen JAK1-alatyypin ja JAK2-alatyypin esto-IC50 on 112 nM ja 20 nM. sen selektiivisyys on 100-kertainen ja 20-kertainen. Myös ZL-82:n selektiivisyyskertoimet olivat 100-kertaiset ja 20-kertaiset kuin tofasitinibin vastaavasti, mikä osoittaa, että ZL-82 on selektiivisempi kuin markkinoilla oleva tofasitinibi. sallii ZL-82:n inhiboida tarkasti JAK-kinaasia ja estää sarjan sytokiinejä alavirran signalointireitillä. Ja osoittavat merkittävää vaikutusta nivelreumaan.

Koetulokset osoittivat, että DTH- ja CIA-malleissa 25, 50, 75 ja 100 mg/kg tätä lajiketta voivat annosriippuvaisesti estää nivelten turvotusta hiirillä.

Opintojen tavoitteet

Päätarkoitus:

Arvioida ZL-82-tablettien kerta-annoksen siedettävyyttä, turvallisuutta ja farmakokineettisiä ominaisuuksia terveillä aikuisilla henkilöillä;
Tutkia syömisen vaikutusta suun kautta otettavien ZL-82-tablettien PK-arvoon terveillä aikuisilla henkilöillä;
Arvioida ZL-82-tablettien siedettävyyttä, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa toistuvan oraalisen annon jälkeen terveillä aikuisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Kiina
- GuiYang
  - Guizhou, GuiYang, Kiina
    - Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet koehenkilöt sukupuolesta riippumatta, 18-45-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 45-vuotiaat)
Miesten paino ≥ 50 kg, naispuolisten koehenkilöiden paino ≥ 45 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 19-25 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvot)
Lääkärihistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimuskohteet ja erilaiset tutkimukseen liittyvät testit ja testit ennen ilmoittautumista olivat normaaleja tai poikkeavia ilman kliinistä merkitystä, ja kliinisen tutkimuksen lääkäri katsoi, että he olivat päteviä.
Pystyy ymmärtämään tietoisen suostumuslomakkeen, osallistumaan vapaaehtoisesti kokeeseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

Allergiset kokoonpanot, kuten ne, joiden tiedetään olevan allergisia kahdelle tai useammalle aineelle tai jotka tiedetään olevan allergisia JAK-estäjille tai testilääkkeen sisältämille apuaineille
ALT ja/tai AST> 1 x ULN, TIB> 1 x ULN, GGT> 1 x ULN; Scr>1 × ULN
Suuri leikkaus 3 kuukauden aikana ennen koetta tai leikkauksen suunnitteleminen tutkimuksen aikana
Akuutti sairaus 2 viikkoa ennen koetta
Onko sinulla vakavia sairauksia, kuten sydän- ja verisuonijärjestelmä, ruuansulatusjärjestelmä, virtsatiejärjestelmä, hengitysjärjestelmä, hermosto, immuunijärjestelmä, hormonitoiminta, pahanlaatuinen kasvain, mielisairaus jne.
Aiemmin dysfagia tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan sairaus (tai maha-suolikanavan resektio jne.), joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
HIV-vasta-aine, Treponema pallidum -vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -vasta-ainetesti ovat positiivisia
Positiivinen virtsan huumeseulonta (mukaan lukien morfiini, metamfetamiini, ketamiini, MDMA, THC)
Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg seulontajakson aikana;
Verenluovutus tai verenmenetys ≥400 ml 3 kuukauden sisällä tai verensiirto; verenluovutus tai veren menetys ≥200 ml 1 kuukauden sisällä;
Sinulla on erityisiä ruokavaliovaatimuksia tai ei pysty noudattamaan yhtenäistä ruokavaliota ja tutkimuskeskuksen vastaavia määräyksiä
Alkoholistit (alkoholismi tarkoittaa 60-asteisen valkoviinin juomista ≥10,5 l tai punaviiniä ≥ 3,5 l viikossa yli 5 vuoden ajan), juovat paljon kahvia sisältäviä juomia (yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) tai runsas tupakointi (keskimäärin > 20 tikkua/päivä);
olet käyttänyt reseptilääkkeitä (JAK-estäjät jne.), jotka voivat vaikuttaa testilääkkeeseen 2 viikon sisällä;
4 viikkoa (28 päivää) ennen osallistumista maksan metabolisten entsyymien voimakkaita indusoijia oli raja. (kuten omepratsoli, barbituraatit, karbamatsepiini, aminoglutamiini, griseofulviini, karbamatsepiini, fenytoiini, gluteri, rifampisiini, sulfiinipyratsoni, roksitromysiini jne.)
Osallistu muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin kokeisiin tutkimushenkilöinä kolmen kuukauden sisällä
Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat harrastaneet suojaamatonta seksiä kumppaninsa kanssa 14 päivän aikana ennen testiä;
Koehenkilöt tai heidän kumppaninsa eivät ole halukkaita käyttämään muita kuin lääkkeitä sisältäviä ehkäisymenetelmiä (kuten täydellinen raittius, kondomit, kierukka, ligaatio jne.) ehkäisyyn tutkimuksen aikana, tai tutkittavalla ja hänen kumppanillaan on raskaussuunnitelma 6 kuukauden kuluessa allekirjoittamisesta. tietoinen suostumus;
Ei sovi osallistumaan oikeudenkäyntiin tutkijan arvion mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
Jako: Satunnaistettu
Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseiden lukumäärä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
Kokeellinen: ZL-82 1 tapaus ， aloitusannos ， ota lääkkeen kerran D1 ， D1 - 7.	Lääke: ZL-82 12,5 mg 1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7. Lääke: ZL-82 25 mg 1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7. Lääke: ZL-82 50 mg 1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7. Lääke: ZL-82 100 mg 1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7. Lääke: ZL-82 200 mg 1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7. Lääke: ZL-82 300 mg 1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7. Lääke: ZL-82 450 mg 1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7. Lääke: ZL-82 600 mg 1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7.
Placebo Comparator: ZL-82 plaseboryhmä 1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D1-7.	Lääke: ZL-82 lumelääke 12,5 mg 1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D1-7. Lääke: ZL-82 plasebo 25 mg 1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D1-7. Lääke: ZL-82 Plasebo 50 mg 1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D1-7. Lääke: ZL-82 lumelääke 100 mg 1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D1-7. Lääke: ZL-82 lumelääke 200 mg 1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D1-7. Lääke: ZL-82 Plasebo 300 mg 1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D1-7. Muokata Lääke: ZL-82 plasebo 450 mg 1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D1-7. Lääke: ZL-82 lumelääke 600 mg 1 Tapaus, aloitusannos, ota lääkkeen kerran D1, D1-7.

Osallistujaryhmä / Arm

Interventio / Hoito

Kokeellinen: ZL-82

1 tapaus ， aloitusannos ， ota lääkkeen kerran D1 ， D1 - 7.

Lääke: ZL-82 12,5 mg

1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7.

Lääke: ZL-82 25 mg

1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7.

Lääke: ZL-82 50 mg

1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7.

Lääke: ZL-82 100 mg

1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7.

Lääke: ZL-82 200 mg

1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7.

Lääke: ZL-82 300 mg

1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7.

Lääke: ZL-82 450 mg

1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7.

Lääke: ZL-82 600 mg

1 tapaus,Aloitusannos,Ota lääke kerran D1,D1-7.

Placebo Comparator: ZL-82 plaseboryhmä