スルファチニブとトリパリマブおよびAGレジメンの併用による切除不能または再発性転移性乳頭部癌の第一選択治療

包含基準:

1. 18歳以上。
2. 非経口型の組織学的サブタイプを伴う、組織病理学または細胞学によって特定された切除不能または再発性の転移性乳頭部悪性腫瘍。
3. 切除不能または転移性膨大部悪性腫瘍に対する体系的な治療を受けていない。補助化学療法または術前化学療法の計画および化学療法再発後6か月以内であればグループに参加できる。
4. ECOG スコア 0 または 1;
5. 予想生存期間≧12週間。
6. 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある。
7. 治療前 7 日以内の主要な臓器機能は以下の基準を満たしていなければなりません。

(1)ヘモグロビン(HB)≧90g/L; (2)好中球絶対値(ANC)≧1.5×109/L; (3)血小板(PLT)≧100×109/L;

8.生化学検査は次の基準を満たすものとする。

1. 総ビリルビン(TBIL)≤正常値の上限(ULN)の3倍。
2. ALTおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≤2.5×ULN、および 肝転移を伴うALTおよびAST≤5×ULN。
3. 血清クレアチニン(Cr)≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス(CCr)≧60ml/分。

9.ドップラー超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≧正常値の下限（50％）；

10.生殖年齢の患者（女性および男性患者の女性同伴者を含む）は、効果的な避妊措置を講じなければなりません。

11.被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォーム(ICF)に署名した。

12.患者はコンプライアンスが良好で、プロトコールの要件に従って有効性と副作用を追跡できることが期待されます。

除外基準:

1. 過去にアンロチニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、レンバチニブ、アパチニブなどのVEGFR-TKIに類似した低分子薬による治療を受けた患者。
2. 過去には、抗 pd-1 抗体、抗 PD-L1/L2 抗体、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 (CTLA-4) 抗体が使用されていました。
3. 臨床介入後の悪性膨大部閉塞が解決しなかったか、最初の薬物療法研究の14日前に抗感染症療法が必要となった。
4. 重度のアレルギー歴またはアレルギー体質のある患者。
5. 妊娠中または授乳中の女性。
6. 他の臨床試験に参加しており、試験を中止していない患者。
7. 以下のような重篤な病状および/または管理されていない病状のある患者:

(1)血圧コントロールが不十分な患者(最高血圧150mmHg以上、最低血圧100mmHg以上)。 (2)グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈(QTc≧480msを含む)、グレード2以上のうっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会(NYHA)グレード)を有する患者。 (3)活動性または制御不能な重度感染症(CTC AEグレード2以上の感染症)。 (4)肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎または慢性肝炎には抗ウイルス療法が必要です。 (5)血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。 (6)HIV陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴。 (7) 2 回連続の尿検査で尿タンパク≧++が示され、24 時間尿タンパク量が > 1.0 g であることが確認された。 (8)てんかん、認知症、重度のうつ病、躁病などの精神疾患。

8. グループ分け前（特に臨床評価と併せて）28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検、または重大な外傷を受けた。

9.間質性肺炎、ぶどう膜炎、炎症性腸疾患、肝炎、下垂体炎症、血管炎、全身性エリテマトーデスなどを含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴;

10.患者は現在、活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の消化器疾患、または切除されていない腫瘍からの活動性出血、または胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の症状を患っている。

11.重症度に関わらず、何らかの身体的兆候または出血歴のある患者；登録の最初の4週間にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象があった患者で治癒していない創傷、潰瘍、または骨折が観察された。

12.6か月以内に脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症を経験している。

13.向精神薬の乱用歴があり、禁酒が不可能な者、または精神障害のある者。

14.嚥下障害または既知の薬物吸収障害のある被験者。

15.研究者らは、その他の条件は含めるには不適切であると考えた。