Суруфатиниб в сочетании с торипалимабом и препаратами АГ для лечения первой линии неоперабельного или рецидивирующего метастатического ампулярного рака

Критерии включения:

1. старше 18 лет;
2. Нерезектабельные или рецидивирующие метастатические ампулярные злокачественные новообразования, выявленные гистопатологией или цитологией, с гистологическими подтипами парентерального типа;
3. Не получавшие систематического лечения по поводу неоперабельной или метастатической злокачественной опухоли ампулы; схема адъювантной или неоадъювантной химиотерапии и через 6 мес после химиотерапии возможен рецидив в группу;
4. оценка ECOG 0 или 1;
5. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
6. Иметь хотя бы одно измеримое поражение;
7. Основные функции органов в течение 7 дней до лечения должны соответствовать следующим критериям:

(1) Гемоглобин (HB) ≥90 г/л; (2) абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л; (3) Тромбоциты (ПЛТ) ≥100×109/л;

8.Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

1. Общий билирубин (TBIL) в 3 раза превышает верхний предел нормального значения (ULN);
2. АЛТ и аспартатаминотрансфераза AST≤2,5×ULN и АЛТ и АСТ≤5×ВГН при метастазах в печень;
3. Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин;

9. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормального значения (50%);

10.Пациенты репродуктивного возраста (включая женщин-спутниц пациентов и мужчин) должны использовать эффективные меры контроля над рождаемостью;

11. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали форму информированного согласия (ICF);

12. Ожидается, что пациент будет хорошо соблюдать режим лечения и сможет отслеживать эффективность и побочные реакции в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие низкомолекулярные препараты, подобные VEGFR-TKI, такие как анлотиниб, сунитиниб, сорафениб, ленватиниб, апатиниб и т. д.
2. В прошлом использовались антитела против pd-1 или анти-PD-L1/L2 или антитела против цитотоксического антигена, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4);
3. Злокачественная ампулальная обструкция после клинического вмешательства не разрешилась или потребовалась противоинфекционная терапия за 14 дней до первого исследования лекарственной терапии;
4. Пациенты с тяжелым аллергическим анамнезом или аллергической конституцией;
5. Беременные или кормящие женщины;
6. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях и не прекратившие исследования;
7. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

(1) Пациенты с неудовлетворительным контролем артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст., диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.); (2) Пациенты с ишемией миокарда I степени или выше или инфарктом миокарда, аритмиями (включая QTc≥480 мс) и застойной сердечной недостаточностью ≥2 степени (классы Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); (3) Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ CTC AE степени 2); (4) Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит требуют противовирусной терапии; (5) Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа; (6) История иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или история трансплантации органов; (7) Белок в моче ≥++ был выявлен при двух последовательных анализах мочи, а количество белка в суточной моче было подтверждено как> 1,0 г; (8)Психические заболевания, включая эпилепсию, деменцию, тяжелую депрессию, манию и т. д.

8. Получили серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или значительную травму в течение 28 дней до включения в группу (особенно в сочетании с клинической оценкой);

9. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, увеит, воспалительное заболевание кишечника, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, системную красную волчанку и т. д.;

10. У пациента в настоящее время имеются активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания органов пищеварения, активное кровотечение из неудаленных опухолей или другие состояния, определенные исследователями, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию;

11. Пациенты с какими-либо физическими признаками или кровотечением в анамнезе, независимо от степени тяжести; незаживающие раны, язвы или переломы наблюдались у пациентов с любым кровотечением или кровотечениями ≥ степени 3 по CTCAE в течение первых 4 недель включения;

12. Перенесенные артериовенозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, в течение 6 месяцев;

13.Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами и не может воздерживаться или страдает психическими расстройствами;

14. Субъекты с дисфагией или известными нарушениями всасывания лекарств.

15. Исследователи посчитали другие условия непригодными для включения.