Surufatinib kombinert med Toripalimab og AG-regimenter for førstelinjebehandling av uoperabelt eller residiverende metastatisk ampullær karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Over 18 år gammel;
2. Uoperable eller tilbakefallende metastatiske ampulære maligniteter identifisert ved histopatologi eller cytologi, med histologiske subtyper av parenteral type;
3. Har ikke mottatt systematisk behandling for inoperabel eller metastatisk ampulla ondartet svulst;Et skjema for adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og 6 måneder etter kjemoterapi tilbakefall kan inn i gruppen;
4. ECOG-score 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse≥12 uker;
6. Ha minst én målbar lesjon;
7. Større organfunksjoner innen 7 dager før behandling skal oppfylle følgende kriterier:

(1) Hemoglobin(HB)≥90 g/L; (2) nøytrofil absolutt verdi(ANC)≥1,5×109/L; (3) Blodplate(PLT)≥100×109/L;

8.Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende standarder:

1. Total bilirubin(TBIL)≤3 ganger øvre grense for normalverdi (ULN);
2. ALT og aspartataminotransferase AST≤2,5×ULN,og ALT og AST≤5×ULN med levermetastaser;
3. Serumkreatinin(Cr)≤1,5×ULN eller kreatininclearance(CCr)≥60ml/min;

9. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥den nedre grensen for normal verdi (50%);

10. Pasienter i reproduktiv alder (inkludert kvinnelige og mannlige pasienters kvinnelige følgesvenner) må bruke effektive prevensjonstiltak;

11. Emner meldte seg frivillig til studien og signerte et informert samtykkeskjema (ICF);

12. Det forventes at pasienten har god compliance og kan følge opp effekt og bivirkninger i henhold til protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med småmolekylære legemidler som ligner på VEGFR-TKI, som Anlotinib, Sunitinib, Sorafenib, Lenvatinib, Apatinib, etc.
2. Anti-pd-1 eller anti-PD-L1/L2 antistoffer eller anti-cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigen (CTLA-4) antistoffer ble brukt tidligere;
3. Ondartet ampullaobstruksjon etter klinisk intervensjon ble ikke løst eller anti-infeksjonsterapi var nødvendig 14 dager før den første studien av medikamentell behandling;
4. Pasienter med alvorlig allergisk historie eller allergisk konstitusjon;
5. Gravide eller ammende kvinner;
6. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier og ikke har avsluttet studiene;
7. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert:

(1) Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk≥150 mmHg, diastolisk blodtrykk≥100 mmHg); (2) Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmier (inkludert QTc≥480ms),og≥grad 2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association(NYHA)-grader); (3) Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTC AE grad 2 infeksjon); (4) Skrumplever, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt krever antiviral terapi; (5) Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse; (6) En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon; (7)Urinprotein≥++ ble indikert ved to påfølgende urinrutiner, og 24-timers urinproteinmengden ble bekreftet til å være >1,0 g; (8) Psykisk sykdom, inkludert epilepsi, demens, alvorlig depresjon, mani, etc.

8. Mottatt større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før gruppering (spesifikt i forbindelse med klinisk evaluering);

9. Historie om aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungebetennelse, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, etc.;

10. Pasienten har for øyeblikket aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt og andre fordøyelsessykdommer, eller aktiv blødning fra uutskårne svulster, eller andre tilstander bestemt av forskere som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforering;

11. Pasienter med fysiske tegn eller blødningshistorie, uavhengig av alvorlighetsgrad; Uhelte sår, sår eller brudd ble observert hos pasienter med blødninger eller blødningshendelser ≥CTCAE grad 3 i løpet av de første 4 ukene av registreringen;

12. Opplevde arteriovenøse trombotiske hendelser, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, innen 6 måneder;

13.De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan avstå eller har psykiske lidelser;

14. Personer med dysfagi eller kjente legemiddelabsorpsjonsforstyrrelser.

15.Forskerne vurderte andre forhold som uegnet for inkludering.