Surufatinib combinato con toripalimab e reggimenti AG per il trattamento di prima linea del carcinoma ampollare metastatico non resecabile o recidivante

Criterio di inclusione:

1. Oltre 18 anni;
2. Tumori metastatici ampollari non resecabili o recidivi identificati mediante istopatologia o citologia, con sottotipi istologici di tipo parenterale;
3. Non hanno ricevuto un trattamento sistematico per il tumore maligno dell'ampolla non resecabile o metastatico; Uno schema di chemioterapia adiuvante o neoadiuvante e 6 mesi dopo la recidiva di chemioterapia può essere inserito nel gruppo;
4. Punteggio ECOG 0 o 1;
5. Sopravvivenza attesa≥12 settimane;
6. Avere almeno una lesione misurabile;
7. Le funzioni degli organi principali nei 7 giorni precedenti il ​​trattamento devono soddisfare i seguenti criteri:

(1)Emoglobina (HB)≥90 g/L; (2) valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; (3)Piastrine(PLT)≥100×109/L;

8. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

1. Bilirubina totale (TBIL) ≤3 volte il limite superiore del valore normale (ULN);
2. ALT e aspartato aminotransferasi AST≤2,5×ULN e ALT e AST ≤ 5×ULN con metastasi epatiche;
3. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;

9. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore del valore normale (50%) ；

10. I pazienti in età riproduttiva (comprese le compagne dei pazienti maschi e femmine) devono utilizzare misure contraccettive efficaci;

11. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato (ICF);

12.Si prevede che il paziente abbia una buona compliance e possa monitorare l'efficacia e le reazioni avverse secondo i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con farmaci a piccole molecole simili a VEGFR-TKI, come Anlotinib, Sunitinib, Sorafenib, Lenvatinib, Apatinib, ecc.
2. In passato venivano utilizzati anticorpi anti-pd-1 o anti-PD-L1/L2 o anticorpi anti-antigene associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4);
3. L'ostruzione maligna dell'ampolla dopo l'intervento clinico non è stata risolta o è stata necessaria una terapia antinfettiva 14 giorni prima del primo studio di terapia farmacologica;
4. Pazienti con storia allergica grave o costituzione allergica;
5. Donne in gravidanza o in allattamento;
6. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici e non hanno terminato gli studi;
7. Pazienti con qualsiasi condizione medica grave e/o non controllata, tra cui:

(1) Pazienti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg); (2) Pazienti con ischemia miocardica di grado I o superiore o infarto miocardico, aritmie (incluso QTc≥480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (gradi della New York Heart Association (NYHA)); (3) Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥ CTC AE); (4) La cirrosi, la malattia epatica scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica richiedono una terapia antivirale; (5) Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; (6) Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi; (7) Proteine ​​urinarie≥++ sono state indicate da due routine urinarie consecutive e la quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore è stata confermata essere> 1,0 g; (8) Malattie mentali, tra cui epilessia, demenza, depressione grave, mania, ecc.

8. Trattamento chirurgico maggiore ricevuto, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del raggruppamento (in particolare in concomitanza con la valutazione clinica);

9. Storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a polmonite interstiziale, uveite, malattia infiammatoria intestinale, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, lupus eritematoso sistemico, ecc.;

10. Il paziente presenta attualmente ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie dell'apparato digerente o sanguinamento attivo da tumori non asportati o altre condizioni determinate dai ricercatori che possono causare sanguinamento e perforazione gastrointestinale;

11. Pazienti con segni fisici o storia di sanguinamento, indipendentemente dalla gravità; ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture sono state osservate in pazienti con sanguinamento o eventi di sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE durante le prime 4 settimane di arruolamento;

12.Eventi trombotici arterovenosi pregressi, quali accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, entro 6 mesi;

13. Coloro che hanno precedenti di abuso di sostanze psicotrope e non possono astenersi o presentano disturbi mentali;

14.Soggetti con disfagia o disturbi noti dell'assorbimento dei farmaci.

15.I ricercatori hanno considerato altre condizioni non idonee all'inclusione.