Surufatinib kombiniert mit Toripalimab- und AG-Regimenten zur Erstbehandlung von inoperablem oder rezidivierendem metastasiertem ampullären Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Über 18 Jahre alt;
2. Nicht resezierbare oder rezidivierende metastasierte ampulläre Malignome, die durch Histopathologie oder Zytologie identifiziert wurden, mit histologischen Subtypen vom parenteralen Typ;
3. Sie haben keine systematische Behandlung für einen inoperablen oder metastasierten bösartigen Ampullentumor erhalten; ein Schema einer adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie und 6 Monate nach der Chemotherapie kann ein Wiederauftreten in die Gruppe aufgenommen werden;
4. ECOG-Score 0 oder 1;
5. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
6. Sie haben mindestens eine messbare Läsion;
7. Wichtige Organfunktionen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

(1) Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L; (2) Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; (3)Blutplättchen (PLT)≥100×109/L;

8. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
2. ALT und Aspartataminotransferase AST≤2,5×ULN und ALT und AST ≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen;
3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min;

9. Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der unteren Grenze des Normalwerts (50 %);

10. Patienten im gebärfähigen Alter (einschließlich der weiblichen Begleiter weiblicher und männlicher Patienten) müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden;

11. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung (ICF);

12. Es wird erwartet, dass der Patient eine gute Compliance aufweist und die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß den Protokollanforderungen verfolgen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit VEGFR-TKI-ähnlichen niedermolekularen Arzneimitteln wie Anlotinib, Sunitinib, Sorafenib, Lenvatinib, Apatinib usw. behandelt wurden.
2. In der Vergangenheit wurden Anti-pd-1- oder Anti-PD-L1/L2-Antikörper oder antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen(CTLA-4)-Antikörper verwendet;
3. Die bösartige Ampullenobstruktion nach klinischer Intervention konnte 14 Tage vor der ersten Studie zur medikamentösen Therapie nicht behoben werden oder eine antiinfektiöse Therapie war erforderlich.
4. Patienten mit schwerer allergischer Vorgeschichte oder allergischer Konstitution;
5. Schwangere oder stillende Frauen;
6. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und die Studien nicht abgebrochen haben;
7. Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich:

(1) Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); (2) Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmien (einschließlich QTc ≥ 480 ms) und kongestiver Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (Grade der New York Heart Association (NYHA)); (3) Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2); (4) Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Therapie; (5) Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert; (6) eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen; (7) Urinprotein ≥++ wurde durch zwei aufeinanderfolgende Urinuntersuchungen angezeigt und die 24-Stunden-Urinproteinmenge wurde mit > 1,0 g bestätigt; (8) Geisteskrankheiten, einschließlich Epilepsie, Demenz, schwere Depression, Manie usw.

8. Erhielt eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Gruppierung (insbesondere in Verbindung mit der klinischen Bewertung);

9. Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Uveitis, entzündliche Darmerkrankung, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes usw.;

10.Der Patient leidet derzeit an aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa und anderen Verdauungskrankheiten oder aktiven Blutungen aus nicht exzidierten Tumoren oder anderen von Forschern festgestellten Zuständen, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;

11. Patienten mit körperlichen Anzeichen oder Blutungen in der Vorgeschichte, unabhängig vom Schweregrad; nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen wurden bei Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Grad 3 während der ersten 4 Wochen der Einschreibung beobachtet;

12.Erlebte arteriovenöse thrombotische Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie, innerhalb von 6 Monaten;

13. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und sich nicht enthalten können oder an psychischen Störungen leiden;

14.Personen mit Dysphagie oder bekannten Störungen der Arzneimittelaufnahme.

15. Die Forscher hielten andere Bedingungen für ungeeignet für die Aufnahme.