Surufatinibi yhdistettynä toripalimabiin ja AG-ryhmiin ei-leikkaavan tai uusiutuvan metastaattisen ampulaarisyövän ensilinjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. yli 18 vuotta vanha;
2. Ei-leikkauskelvottomat tai uusiutuvat metastaattiset ampullaariset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on tunnistettu histopatologialla tai sytologialla, parenteraalisen tyypin histologisilla alatyypeillä;
3. eivät ole saaneet systemaattista hoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen ampulla-pahanlaatuiseen kasvaimeen; Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiasuunnitelma ja 6 kuukauden kuluttua kemoterapian uusiutuminen voi tulla ryhmään;
4. ECOG-pisteet 0 tai 1;
5. Odotettu eloonjääminen ≥12 viikkoa;
6. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
7. Tärkeimpien elinten toimintojen on täytettävä seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

(1) Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l; (2) neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; (3) Verihiutale (PLT) ≥ 100 × 109/L;

8. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit:

1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN);
2. ALT ja aspartaattiaminotransferaasi AST≤ 2,5 × ULN ja ALT ja AST ≤ 5 × ULN maksametastaasin kanssa;
3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min;

9. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)≥normaaliarvon alaraja (50 %)；

10. Lisääntymisiässä olevien potilaiden (mukaan lukien nais- ja miespotilaiden naispuoliset seuralaiset) on käytettävä tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä.

11. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);

12. Potilaan odotetaan olevan hyvä hoitomyöntyvyys ja että hän voi seurata tehoa ja haittavaikutuksia protokollan vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu pienimolekyylisillä lääkkeillä, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin VEGFR-TKI, kuten Anlotinib, Sunitinib, Sorafenib, Lenvatinib, Apatinib jne.
2. Aiemmin käytettiin anti-pd-1- tai anti-PD-L1/L2-vasta-aineita tai anti-sytotoksisia T-lymfosyyteihin liittyvää antigeeniä (CTLA-4);
3. Pahanlaatuinen ampulla-tukos kliinisen toimenpiteen jälkeen ei ratkennut tai tarvittiin infektionvastaista hoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä lääkehoitotutkimusta;
4. Potilaat, joilla on vaikea allerginen historia tai allerginen rakenne;
5. raskaana olevat tai imettävät naiset;
6. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin eivätkä ole lopettaneet tutkimuksia;
7. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

(1) Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); (2) Potilaat, joilla on asteen I tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc≥480 ms) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) asteet); (3) Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTC AE asteen 2 infektio); (4) Kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti vaativat viruslääkitystä; (5) Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä; (6) immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet, tai aiemmin tehty elinsiirto; (7) Virtsan proteiini≥++ osoitti kahdella peräkkäisellä virtsausrutiinilla, ja 24 tunnin virtsan proteiinimääräksi vahvistettiin > 1,0 g; (8) Mielenterveyshäiriöt, mukaan lukien epilepsia, dementia, vaikea masennus, mania jne.

8. Sai merkittävän kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai merkittävän traumaattisen vamman 28 päivän sisällä ennen ryhmittelyä (erityisesti kliinisen arvioinnin yhteydessä);

9. Aiemmat aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus jne.;

10. Potilaalla on tällä hetkellä aktiivisia maha- ja pohjukaissuolihaavoja, haavaista paksusuolentulehdusta ja muita ruoansulatuskanavan sairauksia tai aktiivista verenvuotoa leikkaamattomista kasvaimista tai muita tutkijoiden määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota;

11. Potilaat, joilla on fyysisiä merkkejä tai verenvuodon aiempia merkkejä, vakavuudesta riippumatta;Parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia havaittiin potilailla, joilla oli verenvuoto- tai verenvuototapahtumia ≥ CTCAE-aste 3 ensimmäisten 4 viikon aikana.

12.Kokeneet valtimolaskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, 6 kuukauden sisällä;

13.Ne, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä, tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;

14. Potilaat, joilla on nielemishäiriö tai tunnettuja lääkkeiden imeytymishäiriöitä.

15. Tutkijat pitivät muita olosuhteita sopimattomina sisällyttämiseen.