Le surufatinib associé aux régiments Toripalimab et AG pour le traitement de première intention du carcinome ampullaire métastatique non résécable ou récidivant

Critère d'intégration:

1. Plus de 18 ans ;
2. Tumeurs ampullaires métastatiques non résécables ou en rechute identifiées par histopathologie ou cytologie, avec des sous-types histologiques de type parentéral ;
3. N'ont pas reçu de traitement systématique pour une tumeur maligne de l'ampoule non résécable ou métastatique ; Un schéma de chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante et 6 mois après la récidive de la chimiothérapie peuvent entrer dans le groupe ;
4. Score ECOG 0 ou 1 ;
5. Survie attendue ≥ 12 semaines ;
6. Avoir au moins une lésion mesurable ;
7. Les fonctions des principaux organes dans les 7 jours précédant le traitement doivent répondre aux critères suivants :

(1) Hémoglobine (HB) ≥90 g/L ; (2) valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L ; (3) Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L ;

8. L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
2. ALT et aspartate aminotransférase AST≤2,5 × LSN, et ALT et AST≤5 × LSN avec métastases hépatiques ;
3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ;

9. Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la valeur normale (50 %) ；

10. Les patients en âge de procréer (y compris les compagnes des patients de sexe féminin et masculin) doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances efficaces ;

11. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) ;

12.On s'attend à ce que le patient ait une bonne observance et puisse suivre l'efficacité et les effets indésirables conformément aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui ont déjà été traités avec des médicaments à petites molécules similaires au VEGFR-TKI, tels que l'Anlotinib, le Sunitinib, le Sorafenib, le Lenvatinib, l'Apatinib, etc.
2. Des anticorps anti-pd-1 ou anti-PD-L1/L2 ou des anticorps anti-cytotoxiques antigènes associés aux lymphocytes T (CTLA-4) ont été utilisés dans le passé ;
3. L'obstruction de l'ampoule maligne après une intervention clinique n'a pas été résolue ou un traitement anti-infectieux a été nécessaire 14 jours avant la première étude de traitement médicamenteux ;
4. Patients ayant des antécédents allergiques sévères ou une constitution allergique ;
5. Femmes enceintes ou allaitantes ;
6. Patients ayant participé à d’autres essais cliniques et n’ayant pas mis fin aux essais ;
7. Patients présentant une condition médicale grave et/ou incontrôlée, notamment :

(1) Patients dont le contrôle de la pression artérielle est insatisfaisant (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ; (2) Patients présentant une ischémie du myocarde ou un infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, des arythmies (y compris QTc ≥ 480 ms) et une insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (grades de la New York Heart Association (NYHA)) ; (3) Infection grave active ou incontrôlée (≥ infection CTC AE grade 2) ; (4) La cirrhose, la maladie hépatique décompensée, l'hépatite active ou l'hépatite chronique nécessitent un traitement antiviral ; (5) Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; (6) Des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes ; (7) La protéine urinaire ≥++ a été indiquée par deux routines urinaires consécutives, et la quantité de protéine urinaire sur 24 heures a été confirmée comme étant > 1,0 g ; (8) Maladie mentale, y compris l'épilepsie, la démence, la dépression sévère, la manie, etc.

8. A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le regroupement (en particulier en conjonction avec une évaluation clinique) ;

9.Historique de toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, la maladie inflammatoire de l'intestin, l'hépatite, l'inflammation hypophysaire, la vascularite, le lupus érythémateux systémique, etc. ;

10.Le patient souffre actuellement d'ulcères gastriques et duodénaux actifs, de colite ulcéreuse et d'autres maladies digestives, ou de saignements actifs dus à des tumeurs non excisées, ou d'autres conditions déterminées par les chercheurs pouvant provoquer des saignements et des perforations gastro-intestinales ;

11.Patients présentant des signes physiques ou des antécédents de saignement, quelle que soit leur gravité ; des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisés ont été observés chez des patients présentant des saignements ou des événements hémorragiques ≥ grade CTCAE 3 au cours des 4 premières semaines d'inscription ;

12. Événements thrombotiques artério-veineux expérimentés, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, dans les 6 mois ;

13. Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et ne peuvent pas s'abstenir ou souffrent de troubles mentaux ;

14.Sujets souffrant de dysphagie ou de troubles connus de l'absorption des médicaments.

15.Les chercheurs ont considéré d'autres conditions impropres à l'inclusion.